Bonefos mejora la supervivencia en pacientes con cáncer de mama operable

08 Jun, 2004, 18:54 BST de Parkside Oncology Clinic

NUEVA ORLEANS, Louisiana, June 8 /PRNewswire/ --

- Un estudio define el papel profiláctico de la terapia con bisfosfonato

Los datos presentados en la 40a reunión anual de la Sociedad Norteamérica de oncología clínica muestran que el clodronato oral (Bonefos), si se administra a diario durante dos años, desciende la incidencia de metástasis ósea y mejora la supervivencia total de las pacientes con cáncer de mama operable en fases I-III.

Las cifras de la Sociedad Norteamericana del Cáncer indican que las pacientes con cáncer de mama con metástasis (fase IV) tiene una expectativa de vida mucho menor (23%) en comparación con las pacientes que manifiestan de forma regional la enfermedad (fase III: 79%) o localizada (fases I-II 97%). El estudio, dirigido por Trevor Powles de la Clínica oncológica Parkside, Wimbledon, Londres, se centra en esta necesidad médica no cubierta al administrar clodronato oral, un tratamiento bisfosfonato conocida por su eficacia para reducir la metástasis ósea, como medida de prevención.

"Los bisfosfonatos se han utilizado durante años en el tratamiento de la osteolisis y la hipercalcemia asociadas al cáncer," comentó Powles. "De todos modos, este estudio demuestra por primera vez que el uso inicial de clodronato oral puede prevenir la metástasis ósea y aumenta la supervivencia total de las pacientes con cáncer de mama."

EL estudio controlado por placebo, personalizado y doble ciego incluyó 1069 pacientes con cáncer de mama operable en etapas I-III. Las pacientes recibieron clodronato (1600mg/día) o placebo durante dos años y el tratamiento comenzó dentro de los seis meses siguientes de intervenciones terapéuticas primarias como cirugía o radioterapia. E riesgo de metástasis ósea se redujo en un 45 por ciento en las pacientes administradas con clodronato oral durante dos años en comparación con las pacientes que recibieron placebo durante el mismo periodo de tiempo.

Las pacientes fueron observadas durante al menos cinco años y el grupo de tratamiento continuó mostrando una importante reducción de la tasa de metástasis (31%). Además, el clodronato oral aumenta significativamente la supervivencia total. Las pacientes administradas con clodronato vivieron dos años y cinco meses más que las del grupo de placebo (8 años y 9 meses vs. 6 años y 4 meses). Las pacientes con un mayor avance en la enfermedad (fases II/ III) también vivieron más de dos años más al tomar clodronato en comparación con las que tomaron placebo (6 años y 8 meses vs. 4 años y 7 meses).

"El clodronato oral inhibe la progresión de las lesiones existentes al generar una rápida apóptosis de las células cancerígenas, por lo que inhibe la adhesión el tumor al hueso," explicó Powles. "Estos nuevos datos acerca de la capacidad de Bonefos de prevenir las lesiones causadas por la metástasis ósea y de mejorar la supervivencia de las pacientes con cáncer de pecho definen un nuevo papel a la aplicación del tratamiento."

Con un total de 230.000 pacientes administrados al año, el clodronato oral se ha mostrado bien tolerado. Las pacientes tratadas con clodronato oral mostraron menos posibilidades de padecer dolor de huesos o fracturas si se comparan con las pacientes administradas con placebo. Además del perfil de seguridad bien establecido para el clodronato oral, su potencial para uso profiláctico a largo plazo se incrementa ya que es administrado oralmente, lo que mejora la conveniencia para el paciente.

El cáncer de mama es la segunda causa líder entre las muertes por cáncer (tras el cáncer de pulmón) y el tipo más común de cáncer entre las mujeres, excluyendo los melanomas. Según la Organización Mundial de la Salud, más de 1,2 millones de personas serán diagnosticadas este año de cáncer de mama. La Sociedad Norteamericana del Cáncer estima que en 2004, aproximadamente 215.990 mujeres serán diagnosticadas de cáncer de mama invasivo en Estados Unidos (fases I-IV) y se espera que a otras 59.390 se les detecte la enfermedad en una fase mucho más temprana. Como se dijo antes, las cifras de la Sociedad Norteamericana del Cáncer indica que las pacientes con metástasis (fase IV) tienen una expectativa de vida cinco años menor (23%) en comparación con las pacientes con enfermedad regional (fase III: 79%) o localizada (fases I-II: 97%). De todos modos, la inhibición de la metástasis tiene el potencial de cambiar los resultados finales del paciente.

DETALLES DEL ESTUDIO

El estudio doble ciego, controlado por placebo en varios centros evaluaba la eficacia y seguridad del clodronato oral en 1069 pacientes con cáncer de mama operable en fases I-III de 1989 a 2000. Las participantes del estudio recibieron o 1600 mg de bisfosfonato al día (n=530) o placebo (n=539) durante dos años junto a quimioterapia o terapias endocrinológicas. El tratamiento comenzó dentro de los seis meses siguientes a la intervención primaria de cirugía o radioterapia. El principal objetivo fijado por el protocolo era el tiempo transcurrido hasta la aparición de la metástasis en el periodo de cinco años que comprendía el estudio. La supervivencia total era el segundo objetivo de evaluación.

Resultados: El clodronato oral reduce significativamente el riesgo de metástasis ósea en el 45 por ciento de todas las pacientes durante el periodo de medicación (2 años: Tasa de riesgo (HR) = 0,546, P = 0,031), y en el 31 durante el periodo del estudio (5 años: HR = 0,692, P = 0,043) en comparación con el grupo de placebo. Un análisis posterior mostró que el clodronato oral reduce significativamente el riesgo de metástasis ósea en pacientes con las fases II/III de la enfermedad durante el tratamiento (2 años: 50%, HR = 0,496, P = 0,020) y el estudio (5 años: 41%, HR = 0,592, P =0,009). El clodronato oral frente al placebo mejora de forma significativa la supervivencia total (reducción del 23% del riesgo de muerte: HR = 0,768, P = 0,048) y de la supervivencia en fases II/III (reducción del 26% del riesgo de muerte: HR = 0,743, P =0,041). Las pacientes administradas con clodronato oral vivieron dos años y cinco meses mas que las que recibieron placebo (8 años y 9 meses frente a 6 años y 4 meses) en la población total del estudio en comparación con el cuartil superior (0,75). En pacientes en fases II/ II, su supervivencia es aún dos años y un mes más larga que las administradas con placebo (6 años y 8 meses vs. 4 años y 7 meses). El cuartil superior se empleó debido a que no se alcanzó la tasa de supervivencia establecida. El clodronato oral mostró una tolerancia adecuada con diarrea moderada como el efecto adverso más registrado.

ACERCA DE BONEFOS (clodronato oral)

BONEFOS ha sido utilizado desde 1985 para el tratamiento de la osteolisis y la hipercalcemia asociadas al cáncer. Actualmente esta aprobado en 79 países y es la indicación líder entre los bisfosfonatos orales. La osteolisis y la hipercalcemia se asocian con la enfermedad ósea derivada de tumores y se da frecuentemente en tumores como el cáncer de mama y el mieloma múltiple.

La osteolisis es provocada por una actividad incrementada de los osteoblastos y Bonefos en un inhibidor eficaz de esta actividad. Bonefos causa también la apóptosis directa de las células cancerigenas e inhibe la adhesión del tumor al hueso, previniendo de esta manera nuevas metástasis óseas e inhibiendo la progresión de las lesiones existentes a la vez que preserva la estructura ósea. Los últimos datos clínicos han mostrado la capacidad de la terapia adyuvante con Bonefos para prevenir la metástasis ósea en pacientes con cáncer primario de mama.

FUENTE Parkside Oncology Clinic