El agente de Lilly consigue unos resultados prometedores en el tratamiento del cáncer cerebral primario

17 May, 2005, 13:45 BST de Eli Lilly and Company

INDIANAPOLIS, May 17 /PRNewswire/ --

- El agente oral investigacional elimina los tumores y produce efectos secundarios mínimos en casos de glioblastoma

Los resultados preliminares de un ensayo clínico en Fase II han demostrado que los pacientes que sufren glioblastoma multiforme recurrente, una forma de tumor cerebral primario, han experimentado una tasa de respuesta con efectos secundarios mínimo cuando se someten a tratamiento basado en enzastaurin, un agente oral en fase de desarrollo que está siendo estudiado por Eli Lilly and Company (LLY) (1). Enzastaurin es el primer agente de Lilly Oncology que entra en fase de desarrollo clínico tardío dentro de su nueva fase de innovación para este grupo, encargándose de la producción de Gemzar(R) (gemcitabine HCl) y Alimta(R) (pemetrexed), dos de los principales agentes de quimioterapia a nivel mundial.

"El glioblastoma recurrente es una enfermedad desesperanzadora para la que existen muy pocos tratamientos", comentó Howard Fine, doctor y responsable de neuro-oncología del National Cancer Institute y principal autor del estudio, que se presentó hoy en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO).

El glioblastoma, un tipo de cáncer cerebral, es parte de un grupo de grandes tumores que atacan el sistema nervioso central, y que son conocidos como gliomas. Los pacientes que padecen glioblastoma recurrente suelen padecer una fase más avanzada de la enfermedad, por lo que suelen alterar sus funciones cerebrales o fallecer debido al rápido crecimiento del tumor. la terapia de radicación es el método más eficaz después de someterse a la cirugía. Casi todos los pacientes han recibido alguna forma de terapia de radicación. Los gliomas, tumores cerebrales, son los tumores más angiogénicos de todos, lo que significa que disponen de una elevada capacidad de permeabilizar la sangre de los vasos que los rodean a un ritmo elevado. La inhibición de la angiogénesis tumoral podría ofrecer el potencial necesario como forma de terapia altamente eficaz.

El estudio en Fase II presentado en ASCO ha incluido a 92 pacientes con glioblastoma recurrente que no han conseguido el éxito en tratamientos de quimioterapia anteriores. El tratamiento se basa en una dosis oral fija de 500 mg de enzastaurin, con administración diaria. El tratamiento permitió la continuidad indefinida hasta conseguir la respuesta de los pacientes al fármaco.

Los resultados han demostrado que la tendencia tumoral fue evidente en los pacientes que recibieron enzastaurin, con una tasa similar entre el 20% y el 25%. En general, enzastaurin se toleró de forma correcta en esta población de pacientes, y los resultados han demostrado que experimentaron pocos efectos secundarios cuando se les administró enzastaurin. El efecto secundario más habitual fue la trombocitopenia, que es un número de plaquetas reducido.

"El modo de acción de enzastaurin es único, e impacta en las células tumorales de diferente forma, mientras que el resto de agentes impactan a través de una forma", afirmó Richard Gaynor, doctor y vicepresidente de investigación clínica y de cáncer de Lilly.

Gaynor comentó que en el ensayo, enzastaurin detuvo el flujo de la sangre en los tumores de los pacientes, consiguiendo interrumpir el crecimiento tumoral y, en la mayor parte de los casos, el avance de los tumores. Además de prohibir la angiogénesis de las células tumorales, enzastaurin inhibe la señalización de los caminos de las células a través de PKC-beta y Pl3 kinase/AKT, dos de las formas vitales para la supervivencia de las células tumorales (2). Estas formas se activan con frecuencia en los glioblastomas, y se producen porque las células tumorales no pueden realizar el seguimiento experimentado por las células normales, por lo que los tumores crecen sin control. Además, la angiogénesis inducida por el tumor necesita la activación de estas formas. Enzastaurin causa la desactivación de las señales de supervivencia por medio de las células tumorales. Consecuentemente, enzastaurin dispone de efectos de eliminación de las células tumorales (apoptosis) y de forma indirecta, los efectos de eliminación tumorales (antiangiogensis), indicó Gaynor.

Gaynor exclamó que los resultados finales del estudio en Fase II se esperaban para el año 2006, y que Lilly estaba diseñando el protocolo para someterse a un estudio en Fase III sobre enzastaurin en casos de glioblastoma recurrente. El estudio en Fase III servirá para verificar la eficacia y seguridad del fármaco en grandes poblaciones.

Acerca del glioblastoma

El glioblastoma es una forma agresiva y maligna de glioma, un tipo de cáncer cerebral primario. A menudo se utiliza la cirugía para tratar los gliomas, junto a la radiación. A pesar de ello, como la cirugía y la radicación no sirven para tratar la enfermedad, los médicos suelen proporcionar radiación adicional o quimioterapia. En las fases primarias del glioblastoma, los tumores a menudo crecen sin que se produzcan síntomas, por lo que pueden crecer mucho antes de que aparezcan los síntomas. Cuando el tumor se hace sintomático, el crecimiento del tumor suele ser muy rápido, y se ve acompañado de la alteración de las funciones cerebrales, por lo que si no se somete a tratamiento la enfermedad es letal. A pesar de que los tratamientos primarios suelen tener éxito en la detención de la progresión de los tumores, los glioblastomas suelen ser recurrentes y letales.

Acerca de Eli Lilly and Company

Lilly, una corporación líder centrada en la innovación, está desarrollando una creciente cartera de productos farmacéuticos punteros a partir de las últimas investigaciones de sus propios laboratorios en todo el mundo y de colaboraciones con eminentes organizaciones científicas. Con sede central en Indianápolis (Indiana, EE.UU.), Lilly ofrece respuestas, a través de medicamentos e información, a algunas de las necesidades médicas más urgentes. Más información sobre Lilly disponible en la página web www.lilly.com. P-LLY

Esta nota de prensa contiene previsiones de futuro acerca del potencial del compuesto investigacional enzastaurin (LY-317615), y refleja la creencia actual de Lilly. No obstante, como sucede con cualquier especialidad farmacéutica, existen riesgos e incertidumbres sustanciales en el proceso de comercialización. No hay garantía de que el producto reciba el permiso para su posterior comercialización, ni de que la aprobación reguladora reciba las indicaciones anticipadas por la compañía. No hay ninguna garantía de que el producto pueda conseguir el éxito a nivel comercial. Para más noticias relacionadas con estos y otros riegos de las incertidumbres, ver el documento de Lilly relacionado con la Securities and Exchange Commission de EE.UU. Lilly no tiene obligación de actualizar la información contenida en las previsiones de futuro.

    
    Enzastaurin (LY-317615, Lilly), 
    Gemzar(R) (gemcitabine HCl), 
    Lilly, Alimta(R) (pemetrexed), Lilly 

(1) Results from a phase II trial of Enzastaurin HCl (LY317615) in patients with recurrent high grade gliomas; H. Fine, L. Kim, C. Royce, D. Draper, I. Haggarty, H. Elinzano, D. Thorton

(2) Results from clinical trial: The PKC-Beta selective inhibitor, Enzastaurin HCl (LY317615), suppresses GSK3Beat phosphorylation, induces apoptosis and suppresses growth of human colon cancer and glioblastoma xenografts; J. Graff, A. McNulty, K. Hanna, B. Konicek, R. Lynch, S. Bailey

(Logo: http://www.newscom.com/cgi-bin/prnh/20031219/LLYLOGO )

FUENTE Eli Lilly and Company