En un nuevo análisis de un estudio en fase III, Halaven® (eribulina) muestra ventaja significativa en la supervivencia global en liposarcoma y mejor calidad de vida en sarcoma de tejidos blandos, en comparación con dacarbazina

06 Jun, 2016, 14:00 BST de Eisai

HATFIELD, Reino Unido, June 6, 2016 /PRNewswire/ --

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Nuevos datos presentados en el congreso anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica muestran una actividad antineoplásica significativa de eribulina en liposarcomas y de su formulación liposomal en tumores sólidos

Eribulina es un principio activo contra el liposarcoma de acuerdo con los análisis por subtipo de tumor[1] de un ensayo en fase III,[2] que estudia la eficacia y seguridad de eribulina en comparación con dacarbazina, presentados hoy en el Congreso anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica. En comparación con dacarbazina, en estos análisis previstos se observa una mejora significativa en la supervivencia global (15,6 frente a 8,4 meses; HR=0,51, p=0,001) y en la supervivencia libre de progresión (2,9 frente a 1,7 meses; HR=0,52, p=0,002) en pacientes con liposarcomas.[1]

«Las personas con liposarcoma tratadas con eribulina presentan una reducción del riesgo de muerte de un 49% y una reducción del riesgo de empeoramiento de su enfermedad del 48%, en comparación con aquellas tratadas con el comparador activo dacarbazina. Como ya se indicó anteriormente en el conjunto de datos completo para liposarcomas y leiomiosarcomas, este es el primer y único ensayo aleatorizado y controlado de un tratamiento sistémico con un único fármaco que demuestra una mejora en la supervivencia global en personas previamente tratadas para sarcomas de tejidos blandos en este estadio de la enfermedad. Existen muy pocos tratamientos efectivos disponibles para tratar los sarcomas, de modo que se trata de una noticia importante para estos pacientes», comenta Patrick Schöffski, Jefe del Departamento de Oncología médica general, Hospital Universitario de Leuven, Leuven, Bélgica.

Cada año se diagnostica sarcoma de tejidos blandos a 29.000 personas, lo cual representa aproximadamente el 1% de todos los cánceres diagnosticados en Europa,[3] y solo se espera que vivan cinco años el 50% de las personas con esta enfermedad.[3] El liposarcoma supone entre el 16 y el 18% de todos los sarcomas de tejidos blandos malignos y se origina en las células adiposas de cualquier parte del cuerpo.[4],[5]

Eribulina está indicada para el tratamiento de mujeres con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado que ha progresado tras al menos un régimen quimioterapéutico para la enfermedad avanzada.[6] En mayo de 2016, la Comisión Europea aprobó una variación de la Autorización de Comercialización de eribulina para pacientes adultos con liposarcomas no extirpables que han recibido un tratamiento previo con antraciclina (salvo que no resultase adecuado) para la enfermedad metastásica o avanzada.

Estos análisis de subtipos específicos de tumor examinan la seguridad y tolerabilidad de eribulina, en comparación con dacarbazina, en 143 pacientes con liposarcoma, lo que representa el 32% de la población total del estudio (n=452). Se observa una ventaja en la supervivencia global con eribulina en comparación con dacarbazina independientemente de la histología del liposarcoma (en desdiferenciado es de 18,0 frente a 8,1 meses, HR=0,43; en mixoide/células redondas es de 13,5 frente a 9,6 meses, HR=0,79; en pleomórfico es de 22,2 frente a 6,7 meses, HR=0,18).[1]

Eribulina presenta un perfil de toxicidad acorde con la experiencia previa, sin hallazgos nuevos o inesperados en cuanto a la seguridad. El tratamiento con eribulina es bien tolerado, siendo los acontecimientos adversos de cualquier grado más frecuentes alopecia, fatiga, neutropenia y náuseas. Se produjeron acontecimientos adversos de grado ≥ 3 en el 63% de los pacientes del grupo con eribulina y en el 51% de aquellos incluidos en el grupo con dacarbazina.[1]

El Estudio 309 es un estudio en fase III, aleatorizado, abierto y multicéntrico que compara la eficacia y seguridad de eribulina y dacarbazina en 452 pacientes (a partir de 18 años) con leiomiosarcomas o liposarcomas.[2] Los pacientes con sarcomas de tejidos blandos localmente avanzados o recidivantes y metastásicos que mostraron progresión de la enfermedad después de tratamientos estándar deben haber incluido una antraciclina y al menos otro tratamiento adicional.

Eribulina es un inhibidor de la dinámica de los microtúbulos y un análogo estructuralmente modificado de la halicondrina B, originalmente aislada de la esponja marina Halichondria okadai. Su modo de acción es diferente del de otros inhibidores de la tubulina e implica la unión a sitios específicos en los extremos positivos de crecimiento de los microtúbulos para inhibir su crecimiento. Los datos recientes de perfusión sanguínea muestran que eribulina puede producir remodelación de la vasculatura del tumor, lo cual a su vez produce reoxigenación de zonas desoxigenadas (hipóxicas) del tumor.[7] Un microentorno tumoral hipóxico presenta efectos significativos en la progresión y el tratamiento del cáncer, por lo que la mejora de la perfusión del tumor puede producir una reducción de su potencial metastásico.[8]

En análisis exploratorios del estudio 309 que examinan diferencias en la calidad de vida relacionada con la salud entre eribulina y dacarbazina en pacientes con progresión de la enfermedad,[9] se observan aumentos considerables en la gravedad de los síntomas en pacientes tratados con dacarbazina, en comparación con los pacientes del grupo con eribulina. Los pacientes con dacarbazina presentan una puntuación estadísticamente significativa más baja en estado de salud general (56,1 frente a 62,1; p=0,0083) y una peor función física estadísticamente significativa (63,9 frente a 73,3; p=0, 0022), así como empeoramiento de las náuseas/vómitos (p=0,0009) y pérdida de apetito (p=0,001).[9]

De los 452 pacientes aleatorizados en el Estudio 309, en estas evaluaciones se incluye a 400 con enfermedad progresiva. La calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) se determina con el Cuestionario 30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30) y con la Escala de Cinco Dimensiones EuroQol (EQ-5D-3L).[9]

«Ahora eribulina ha demostrado una ventaja en la supervivencia global en dos tipos de tumor. Este hecho es muy importante, especialmente porque eribulina es el primer y único tratamiento que demuestra una mejora de la supervivencia global en sarcomas de tejidos blandos en comparación con dacarbazina. Eisai continúa comprometida con buscar modos de ofrecer tratamientos innovadores como eribulina para beneficiar a las personas que viven con cáncer», comenta Gary Hendler, Director comercial del Grupo Empresarial de Oncología, Presidente y Consejero Delegado Eisai EMEA.

Estudio en fase 1, multicéntrico y abierto para establecer la dosis máxima tolerada de dos pautas de administración de la formulación liposomal de eribulina en pacientes con tumores sólidos[10] 

La formulación liposomal de eribulina en investigación de eribulina es prometedora y bien tolerada en pacientes con cáncer de mama (5/10 respuestas parciales, 3/10 con enfermedad estable).[10]

La formulación liposomal de eribulina se administra con aumento de la dosis a 58 pacientes idóneos en la pauta 1 (día 1 de un ciclo de 21 días) o en la pauta 2 (días 1 y 15 de un ciclo de 28 días). Las toxicidades limitantes de dosis en la pauta 1 son hipofosfatemia de grado 4 y aumento de la ALT/AST de grado 4. Las toxicidades limitantes de dosis en la pauta posológica 2 son neutropenia febril de grado 4, aumento de la ALT/AST de grado 3 y neutropenia de grado 4. La dosis máxima tolerada es de 1,4 mg/m2 en la pauta 1 y de 1,5 mg/m2 en la pauta 2, la cual fue la dosis y la pauta empleadas en una fase de extensión en 23 pacientes con tumores sólidos (cáncer de endometrio, de ovario o de mama HER2 negativo).[10]

Las reacciones adversas emergentes del tratamiento (RAET) incluyeron neuropatía periférica y neutropenia. En cuanto a RAET de grado ≥ 3, estas se produjeron en el 55% de los pacientes con la pauta 1 y en el 39% de los pacientes con la pauta 2. La exposición a la formulación liposomal de eribulina dependió de la dosis y su semivida es aproximadamente de 35 horas.[10]

Eisai se dedica a descubrir, desarrollar y producir tratamientos oncológicos innovadores que puedan marcar la diferencia y mejorar la vida de los pacientes y de sus familias. Esta pasión por las personas forma parte de la misión human health care (hhc) de Eisai, que se esfuerza por conocer mejor las necesidades de los pacientes y de sus familias para incrementar los beneficios que ofrece la atención sanitaria.

 

Información para redactores 

Halaven® (eribulina)  

Eribulina está indicada para el tratamiento de mujeres con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado que ha progresado tras al menos un régimen quimioterapéutico para la enfermedad avanzada. El tratamiento previo debe haber incluido una antraciclina y un taxano, en el contexto metastásico o adyuvante, a menos que estos tratamientos no fueran adecuados para las pacientes.[6]

En mayo de 2016, la Comisión Europea aprobó una variación de la Autorización de Comercialización de eribulina para pacientes adultos con liposarcomas no extirpables que han recibido un tratamiento previo con antraciclina (salvo que no resultase adecuado) para la enfermedad metastásica o avanzada.

Acerca de los sarcomas de tejidos blandos 

Sarcoma de tejidos blandos es un término colectivo para denominar a un grupo diverso de tumores malignos. Los sarcomas de tejidos blandos son carcinomas que se desarrollan a partir de las células de los tejidos blandos de soporte, como la grasa, los músculos, los nervios, los tejidos fibrosos y los vasos sanguíneos.[5] Los leiomiosarcomas son uno de los tipos más frecuentes de sarcoma en adultos. Se desarrollan a partir de células denominadas músculo liso y pueden iniciarse en cualquier parte del organismo.[11]

A diferencia de otros tipos de carcinoma, como el carcinoma de pulmón no microcítico (CPNM), los sarcomas de tejidos blandos suelen diagnosticarse como tumor localizado y muchos son susceptibles de resección quirúrgica, aunque las tasas de recidivas pueden ascender al 50 %. Los resultados de pacientes con tumor avanzado son desfavorables, con una mediana de supervivencia de alrededor de 1 año o menos. Dada la naturaleza rara de estos tumores, los indicios relativos a factores pronósticos son débiles y no bien conocidos.[12]

Acerca de Eisai Co., Ltd. 

Eisai Co., Ltd. es una compañía farmacéutica líder mundial basada en la investigación y el desarrollo que tiene su sede en Japón. Definimos nuestra misión corporativa como "pensar ante todo en los pacientes y en sus familias y mejorar los beneficios que proporciona la asistencia sanitaria", a lo que llamamos filosofía human health care (hhc). Los más de 10.000 empleados que integran nuestra red global de instalaciones de I+D, centros de fabricación y filiales de comercialización trabajan por materializar nuestra filosofía hhc a través de productos innovadores en diferentes áreas terapéuticas que presentan grandes necesidades médicas no cubiertas, incluidas la oncología y la neurología.

Como compañía farmacéutica global, nuestra misión se dirige a pacientes de todo el mundo, mediante nuestra inversión y participación en iniciativas basadas en la colaboración que buscan mejorar el acceso a los medicamentos en los países en desarrollo y emergentes.

Si desea más información sobre Eisai Co., Ltd., visite nuestro sitio web http://www.eisai.com.

Bibliografía  

1. Chawla S, et al. Subtype specific activity in liposarcoma (LPS) patients (pts) from a phase 3, open label, randomised study of eribulin (ERI) versus dacarbazine (DTIC) in patients with advanced LPS and leiomyosarcoma (LMS). American Society for Clinical Oncology annual meeting 2016; Abstract # 11037

2. Schöffski P, et al. Eribulin versus dacarbazine in previously treated patients with advanced liposarcoma or leiomyosarcoma: a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. The Lancet. 2016; DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(15)01283-0

3. ESMO Guidance: http://www.esmo.org/Guidelines/Sarcoma-and-GIST/Soft-Tissue-and-Visceral-Sarcomas . Visitada en mayo de 2016

4. Ouni F, et al. Liposarcoma of the extermities: MR imaging features and their correlation with pathologic data. Orthopaedics & Traumatology: Surgey & Research 2010; 96; 876-883

5. Macmillan. What are soft tissue sarcomas? Disponible en: http://www.macmillan.org.uk/Cancerinformation/Cancertypes/Softtissuesarcomas/Aboutsofttissuesarcomas/Softtissuesarcomas.aspx . Visitada en: Noviembre de 2015

6. SPC Halaven (updated November 2015). Disponible en http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/24382 Visitada en: mayo de 2016

7. Kawano S, et al. Antimitotic and Non-mitotic Effects of Eribulin Mesilate in Soft Tissue Sarcoma. Anticancer Research 2016; 36; 1553-1562

8. Kevin L Bennewith and Shoukat Dedhar. Targeting hypoxic tumour cells to overcome metastasis. BMC Cancer 2011;11:504

9. Hudgens S, et al. Evaluation of quality of life at progression in patients with soft tissue sarcoma. American Society for Clinical Oncology annual meeting 2016; Abstract # 11015

10. Zubairi I, et al. Phase 1 multicenter, open label study to establish the maximum tolerated dose (MTD) of two administration schedules of E7389 (eribulin) liposomal formulation in patients (pts) with solid tumours. American Society for Clinical Oncology annual meeting 2016; Abstract # 2524

11. R. Pollock. Soft Tissue Sarcomas - A Volume in the American Cancer Society Atlas of Clinical Oncology Series. 2012

12. Fletcher, et al. World Health Organization Classification of Tumours of Soft Tissue and Bone (4th Edition). Lyon: IARC Press, 2013


FUENTE Eisai