La combinación de CAELYX y Herceptin demuestra una cardiotoxicidad menor en los casos de cáncer de mama

07 Jun, 2004, 12:19 BST de Schering-Plough Corporation

NUEVA ORLEANS, June 7 /PRNewswire/ --

- Los resultados de un estudio en Fase II han sido presentados en la 40 Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO)

Los resultados preliminares de un estudio clínico en Fase II sobre CAELYX (clorhidrato pegilado liposomal doxorrubicina) y Herceptin (trastuzumab) han demostrado una prometedora actividad, con una cardiotoxicidad limitada, en pacientes con cáncer de mama metastásico positivo (MBC) HER-2 (1). Los descubrimientos de este estudio fueron presentados hoy en la 40 Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO)(2) (Poster #E4, Abstract #630).

MBC es uno de los cánceres más difíciles de tratar, y los tumores positivos HER-2 son muy agresivos. El estudio pivote de la terapia de combinación convencional de la doxorubicina y de Herceptin han demostrado una importante mejora de la progresión de la tasa de respuesta en pacientes positivos HER-2 con MBC; a pesar de ello, hay una alta tasa de disfunción cardíaca (27%), incluyendo la del fallo cardíaco congestivo, que ha descartado la utilización de esta combinación (3). En un ensayo pivote a gran escala del ensayo de monoterapia en Fase III, CAELYX, un antraciclino pegilado liposomal, demostró ser igual de eficaz que la terapia convencional en el tratamiento del MBC, pero con una cardiotoxicidad inferior. Así, el estudio CAELYX y Herceptin fue diseñado para evaluar la seguridad cardíaca de la combinación en pacientes positivos HER-2 con MBC.

"CAELYX y Herceptin pretenden servir como combinación activa con una cardiotoxicidad limitada en esta población de pacientes", comentó Stephen K. Chia, doctor y oncólogo del British Columbia Center Agency. Y añadió: "Como los antraciclinos están entre los agentes más activos para el tratamiento del cáncer de mama metastásico, la combinación de los antraciclinos con Herceptin es potencialmente vital, y CAELYX es la elección lógica teniendo en cuenta el perfil de cardiotoxicidad favorable. La cardiotoxicidad limitada que se ha visto en este estudio nos permitirá evaluar de forma completa la prometedora combinación en este gran ensayo clínico en MBC y en otras cohortes de pacientes potenciales con cáncer de mama positivo HER-2".

En el estudio se reclutaron a 30 pacientes de centros de Canadá. Los pacientes con HER-2 positivo MBC fueron tratados con CAELYX a una dosis de 50 mg/m2 cada 4 semanas y con Herceptin a una dosis de carga de 4 mg/kg, y posteriormente a una dosis semanal 2 mg/kg. Se administraron una media de seis ciclos de CAELYX (rango 1-11). La edad media de los pacientes fue de 59 años (31-75 años); y el 87% padecía metástasis visceral; el 64% tumores ER+; y el 41% había recibido un tratamiento adyuvante de antraciclinos.

De los pacientes evaluables (N = 29), el 52% respondieron a la terapia de combinación CAELYX y Herceptin. Entre los 17 pacientes sin terapia anterior de antraciclinos, el 53% respondieron. El tiempo medio de la progresión de la enfermedad fue de 9,9 meses, mientras que la supervivencia media todavía no se ha alcanzado.

La toxicidad cardíaca se definió por medio de las reducciones específicas en la fracción de la eyección del ventrículo izquierdo (LVEF), evaluada por los escáneres en serie MUGA (angiografía de múltiples puertos de radionicleidos). Tres pacientes experimentaron una cardiotoxicidad según estas evaluaciones. A pesar de ello ningún paciente experimentó fallos congestivos sintomáticos del corazón.

Los efectos secundarios más frecuentes dentro de este estudio fueron los del síndrome de grado 3 de pies y manos (30% de los pacientes), una reacción de la piel reversible y tratable, que normalmente se produjo en la palma de las manos y en las suelas de los pies.

Existen planes futuros para la evaluación de la combinación de CAELYX y Herceptin en esta población de los pacientes.

Acerca del cáncer de mama

El cáncer de mama es el cáncer más común entre las mujeres, estimándose que cerca del 12% de las mujeres de todo el mundo están en riesgo de desarrollar esta enfermedad en algún momento de sus vidas (4). Para los pacientes en fase final, o con cáncer de mama metastásico, la supervivencia de más de 5 años es de sólo un 20% (5), mientras que la supervivencia media es de entre dos y tres años después de su diagnosis (4). Esta es al razón por la que el cáncer de mama es el segundo de los cánceres más mortales entre las mujeres, por detrás del cáncer de pulmón, siendo la primera causa de muerte entre las mujeres de entre 40 y 55 años (6,7). Pese a que se ha experimentado un descenso en la tasa de mortalidad del cáncer de mama durante la década anterior, debido sobre todo a los avances en la detección primaria y al tratamiento de la enfermedad (6), esta tasa sigue siendo elevada (7,8). En la actualidad, cerca de 67.000 mujeres de los principales países europeos fallecen al año como consecuencia del cáncer de mama. Entre el 10% y el 15% de todos los cáncer de mama que se diagnostican son del tipo metastásico, mientras que el 40% de los casos restantes padecen nódulos linfáticos auxiliares (LN). En cerca del 70% de estos pacientes, la enfermedad es recurrente, y el cáncer de mama metastásico se produce en las dos terceras partes de los casos (9).

Acerca de CAELYX

CAELYX es una formulación liposomal pegilada de larga actuación de clorhidrato doxorrubicina, un agente cictotóxico muy utilizado. Los agentes citotóxicos se han diseñado para prevenir la replicación de las células que se dividen de forma rápida, incluyendo las de los tumores.

CAELYX se comercializa en la actualidad en la Unión Europea (UE) como monoterapia para el cáncer de mama metastático en pacientes con riesgo cardíaco. CAELYX también se comercializa en la UE para el tratamiento del cáncer de ovario avanzado en las mujeres que no han conseguido el éxito mediante la terapia de primera línea basada en el platino y para el tratamiento del sarcoma Kaposi relacionado con el SIDA en pacientes con bajo número de CD4 (<200 CD4 lymphocytes/mm3) y una enfermedad extensiva mucocutánea o visceral.

Schering-Plough cuenta con los derechos en exclusiva de comercialización de CAELYX en EE UU, excepto en in Japón e Israel, a través del acuerdo de distribución con ALZA, una filial de Johnson & Johnson de New Brunswick, (Nueva Jersey, Estados Unidos). El producto se comercializa en Estados Unidos con el nombre comercial DOXIL por medio de Ortho Biotech Products L.P., una filial biotecnológica de Johnson & Johnson.

Schering-Plough Europe, con sede en Bruselas (Bélgica), es parte de Schering-Plough Corporation (NYSE: SGP) de Kenilworth, (Nueva Jersey, EE UU).

Schering-Plough (NYSE: SGP) es una compañía global de las ciencias dela salud con productos de prescripción basados en la salud de los animales y los consumidores. A través de su investigación interna y sus colaboraciones con socios, Schering-Plough descubre, desarrolla, fabrica y comercializa terapias de fármacos avanzadas para hacer frente a las necesidades médicas más importantes. La visión de Schering-Plough es la de conseguir la confianza de los médicos, pacientes y clientes por medio de sus más de 30.000 trabajadores en todo el mundo.

Referencias:

(1) HER-2, human epidermal growth factor receptor 2; a marker for aggressive breast cancer, extra copies of the gene are present in 25% to 30% of all breast tumors.

(2) Chia, SK et al. A Multi-Centre Phase II Trial of Pegylated Liposomal Doxorubicin and Trastuzumab in HER-2 Over-Expressing Metastatic Breast Cancer (MBC), Poster #E4, Abstract #630, ASCO, 2004.

(3) Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, Fuchs H, Paton V, Bajamonde A, Fleming T, Eiermann W, Wolter J, Pegram M, Baselga J, Norton L. Use of Chemotherapy Plus a Monoclonal Antibody Against HER2 for Metastatic Breast Cancer that Overexpresses HER2. N Engl J Med, Vol 344, No. 11, 2001; 783-792.

(4) Sakorafas GH, Tsiotou AG. Genetic predisposition to breast cancer: a surgical perspective. Br J Surg. 2000; 87:149-162.

(5) American Cancer Society. Cancer Facts and Figures 2001. Available at: http://www.cancer.org.

(6) Winer EP, Morrow M, Osborne CK, Harris JR. Malignant tumors of the breast. In: DeVita VT, Jr., Hellman S, Rosenberg SA, eds. Cancer: Principles and Practice of Oncology. Vol 2. 6th ed. Philadelphia, Pa.: Lippincott Williams & Wilkins; 2001:1651-1726.

(7) Pisani P, Parkin DM, Bray F, Ferlay J. Estimates of the worldwide mortality from 25 cancers in 1990. Int J Cancer. 1999; 83:18-29.

(8) Quinn MJ, Martinez-Garcia C, Berrino F. Variations in survival from breast cancer in Europe by age and country, 1978-1989. Eur J Cancer. 1998; 34:2204-2211.

(9) Paridaens R. Algorithms for the management of advanced breast cancer. Eur J Cancer. 2000; 36 (suppl 5): S6-S10.

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