Lenvatinib sigue demonstrando mejoras significativas en los parámetros de eficacia en dos tipos de tumores

06 Jun, 2016, 19:00 BST de Eisai

HATFIELD, Inglaterra, June 6, 2016 /PRNewswire/ --

SOLO PARA LOS MEDIOS DE LA REGIÓN EMEA: NO PARA LOS MEDIOS AUSTRIACOS/SUIZOS/ ESTADOUNIDENSES 

Algunos pacientes continúan con vida a los cuatro años de iniciar el tratamiento con lenvatinib frente al cáncer diferenciado de tiroides. También se observa una mayor eficacia de lenvatinib frente al cáncer renal de acuerdo con los nuevos datos presentados en el congreso anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica

La duración de la respuesta global en los pacientes tratados con Lenvima® (lenvatinib) es significativamente mayor que en aquellos que reciben placebo, de acuerdo con los nuevos datos de eficacia[1] obtenidos en el estudio de registro SELECT. Los resultados actualizados tras un mayor seguimiento, , también muestran que la supervivencia libre de progresión (SLP) continúa mejorando en los pacientes con cáncer diferenciado de tiroides, refractario al yodo radioactivo (CDT-RYR) en progresión.[1]

Cuando se realizó el análisis primario, no se había alcanzado la mediana de duración de la respuesta global.[2] Sin embargo, los nuevos datos de eficacia que se presentan hoy muestran que 157 pacientes (60,2%) responden a lenvatinib, siendo la mediana de duración de la respuesta de 30 meses (IC 95%, 18,4-35,2), en comparación con tres pacientes (2,3%) que respondieron a placebo, en los que la mediana de duración de la respuesta es de 14,7 meses (IC 95% 7,5-no evaluable).[1]

La mediana de duración de la respuesta global es similar en todos los subgrupos analizados, excepto en pacientes con mayor carga de la enfermedad y en aquellos con metástasis hepáticas. Dos pacientes, a los cuales se les diagnosticó la variante de células de Hürthle del cáncer de tiroides, obtuvieron una respuesta prolongada a lenvatinib y continúan con el tratamiento. Estos pacientes permanecen con vida casi cuatro años después de iniciar el tratamiento con lenvatinib, incluido un paciente que presentaba significativas metástasis múltiple.[1]

En este seguimiento más prolongado continúa observándose una mejoría estadísticamente significativa de la SLP en pacientes tratados con lenvatinib, en comparación con los que recibieron placebo (IR=0,24, IC 99% 0,17-0,35, p<0,0001). En los tratados con lenvatinib, la SLP es de 19,4 meses (IC 95%, 14,8-29,3), en comparación con los 3,7 meses alcanzados con placebo (IC 95% 3,5-5,4).[1]  

Lenvatinib está indicado para el tratamiento de pacientes adultos afectados por el carcinoma diferenciado de tiroides (CDT) (papilar, folicular, células de Hürthle) metastásico o localmente avanzado refractario al yodo radioactivo (RYR) en progresión.[3]

«Estos resultados son importantes, ya que aportan más datos sobre la respuesta a largo plazo a lenvatinib. En pacientes con carcinoma diferenciado de tiroides de tal gravedad, en contadas ocasiones observamos respuestas tan prolongadas al tratamiento », comenta Martin Schlumberger, catedrático de Oncología, Institut Gustave Roussy, Universidad de París Sur, París (Francia).

En un estudio en fase II de lenvatinib como tratamiento contra el cáncer diferenciado de tiroides (CDT), cáncer de tiroides medular (CDM) y cáncer de tiroides anaplásico (CTA), se observó una reducción de la masa tumoral en prácticamente todos los pacientes,[4] incluidos aquellos con CTA, un cáncer raro y agresivo que es muy difícil de tratar.[5] Se trata de un estudio de un único brazo y abierto realizado en Japón con 51 pacientes.[4]

En este estudio la seguridad era el criterio de valoración principal de; las toxicidades pudieron tratarse con modificaciones de la dosis. Todos los pacientes presentaron al menos una reacción adversa emergente durante el tratamiento (RAET); los acontecimientos adversos más frecuentes de cualquier grado fueron hipertensión, pérdida de apetito, eritrodisestesia palmoplantar, fatiga, proteinuria, estomatitis y diarrea. Las RAET de grados 3 y 4 fueron similares entre los subgrupos. Sólo un paciente interrumpió el tratamiento debido a una RAET.[4]

En lo que respecta a los criterios de valoración secundarios, la mediana de supervivencia libre de progresión en CDT-RYR fue de 25,8 meses, en CTM, de 9,2 meses y en CTA, de 7,4 meses, mientras que la mediana de supervivencia global fue de 31,8 meses, de 12,1 meses y de 10,6 meses, respectivamente. Las tasas de respuesta global en CDT-RYR son del 68%, en CTM del 22% y en CTA del 24%, y las tasas de control de la enfermedad fueron del 100%, 100% y 94%, respectivamente.[4]

Análisis de subgrupos del ensayo en fase II de lenvatinib, everolimus y lenvatinib más everolimus en carcinoma de células renales metastásico[6]  

Los pacientes tratados con lenvatinib más everolimus presentan una supervivencia libre de progresión (SLP) significativamente mayor que aquellos que reciben sólo everolimus, independientemente del grado de riesgo MSKCC[1], del tamaño inicial del tumor o del lugar de metástasis. En el criterio de valoración secundario del estudio, la mediana actualizada de la supervivencia global en la población del estudio con intención de tratar, continúa mostrando una tendencia a favor de la mejora con lenvatinib más everolimus (25,5 meses), en comparación con sólo everolimus (15,4 meses) y sólo lenvatinib (19,1 meses).[6]


   
                                                                     HR (95% CI);
                                                                     P-value
                                                                     (LEN+EVE vs
                            La mediana de SLP, meses                 EVE)
                        LEN               LEN+EVE           EVE
               n        n = 52   n        n = 51   n        n = 50

                               El grado de riesgo MSKCC
                                                                     0.25
                                                                     (0.08-0.76);
    Bajo       11       18.4     12       20.1     12       9.8      P = 0.009
                                                                     0.35
                                                                     (0.15-0.80);
    Intermedio 18       7.2      19       14.6     19       5.5      P = 0.0243
                                                                     0.44
                                                                     (0.20-0.98);
    Alto       23       5.6      20       5.6      19       3.5      P = 0.0936
                               El tamaño inicial del tumor
                                                                     0.34
    Inferior a                                                       (0.16-0.71);
    la mediana 27       7.4      24       14.7     25       5.5      P = 0.0035
    Igual o                                                          0.39
    superior a                                                       (0.19-0.80);
    la mediana 25       7.2      27       11.2     25       5.3      P = 0.0134
                                   Lugar de metástasis
    Metástasis                                                       0.41
    ósea       23       7.2      16       5.4      17       3.6      (0.18-0.94)
    Metástasis                                                       0.44
    viscerales 49       7.4      41       9.5      44       5.5      (0.26-0.77)
    Metástasis
    de
    ganglios                                                         0.28
    linfáticos 32       8.0      29       14.7     31       5.5      (0.14-0.58)

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1. La puntuación del Centro del Cáncer Memorial Sloan-Kettering (MSKCC, Memorial Sloan Kettering Cancer Center) predice la supervivencia basándose en datos clínicos y de laboratorio en pacientes con CCR metastásico.

«Estos nuevos datos confirman los obtenidos en los informes anteriores y muestran que el tratamiento con lenvatinib más everolimus beneficia los pacientes con carcinoma de células renales, independientemente de su pronóstico.  Mejorar la supervivencia libre de progresión es muy importante A la vista de la tendencia hacia una mayor supervivencia, estos resultados son realmente impresionantes en el contexto del tratamiento de una enfermedad con unas necesidades médicas muy importantes no cubiertas», comenta Hilary Glen, médico del Instituto Beatson para la Investigación del Cáncer, Glasgow (Reino Unido).

El conjunto de datos completo, publicado en Lancet Oncology y presentado en ASCO 2015,[7] muestra que, para el criterio principal, la supervivencia libre de progresión, se amplía significativamente en pacientes con CCRm tratados con lenvatinib más everolimus, en comparación con sólo everolimus (14,6 frente a 5,5 meses; IR 0,40; IC 95%: 0,24-0,68; p<0,001).

«Eisai continúa realizando importantes estudios con lenvatinib en el cáncer de tiroides avanzado. Estamos comprometidos con el desarrollo y la comercialización de tratamientos que puedan beneficiar a los pacientes que viven con formas de cáncer inusuales y difíciles de tratar. Por este motivo, es positivo observar que algunos pacientes con cáncer de tiroides avanzado pueden obtener un beneficio a tan largo plazo con lenvatinib. Lenvatinib también continúa ofreciendo resultados prometedores contra el cáncer de células renales», comenta Kenichi Nomoto, Ph.D., Director Científico del Grupo de Negocio de Oncología de Eisai.

El desarrollo de lenvatinib pone de manifiesto la misión human health care (hhc) de Eisai, el compromiso de la compañía con el diseño de soluciones innovadoras para la prevención, cura y atención de enfermedades que contribuyan a la salud y el bienestar de las personas de todo el mundo. Eisai está comprometida con el área terapéutica de la oncología y la atención de las necesidades médicas no cubiertas de los pacientes y sus familias.

Información para redactores  

Lenvatinib (E7080) 

Lenvatinib, descubierto y desarrollado por Eisai, es un tratamiento oral dirigido que actúa específicamente sobres tres dianas terapéuticas, con un mecanismo de unión distinto al de otros inhibidores de la tirosina cinasa (TKI). Lenvatinib inhibe simultáneamente la actividad de diferentes moléculas, incluidos los receptores del factor de crecimiento vascular endotelial (VEGFR), los receptores del factor de crecimiento de los fibroblastos (FGFR), RET, KIT y los receptores del factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGFR).[8],[9] Posiblemente esta acción convierte a lenvatinib en el primer TKI que inhibe simultáneamente las actividades cinasas del FGFR 1-4 y del VEGFR 1-3. Además, se ha descubierto que lenvatinib presenta un nuevo modo de unión para la inhibición de las cinasas, el Tipo V, distinto del utilizado por los compuestos existentes.[10],[11]

Actualmente, Eisai está realizando estudios clínicos de Lenvima en varios tipos de cáncer, incluido el carcinoma hepatocelular (fase III), el carcinoma de células renales (fase II), el cáncer de pulmón no microcítico (fase II) y el cáncer endometrial (fase II).

Lenvatinib ha recibido la aprobación para el tratamiento del cáncer de tiroides refractario en los Estados Unidos, Suiza, la Unión Europea, Rusia, Australia Corea del Sur, Canadá y Japón, y se ha presentado la solicitud para aprobación reguladora en Singapur y Brasil. Lenvima ha obtenido la designación de fármaco huérfano en Japón para el cáncer de tiroides, en los Estados Unidos para el tratamiento del cáncer de tiroides folicular, medular, anaplásico y metastásico o papilar localmente avanzado y en Europa para el cáncer de tiroides folicular y papilar.

Lenvatinib en combinación con everolimus ha recibido la aprobación para el tratamiento del carcinoma de células renales (CCR) en los Estados Unidos. En enero de 2016 Eisai ha presentado una nueva solicitud de autorización de comercialización ante la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para el uso de lenvatinib en combinación con everolimus en el tratamiento de pacientes con carcinoma de células renales no resecable avanzado o metastásico que hayan recibido previamente una terapia dirigida al factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF).

Sobre el novedoso modo de unión de Lenvatinib (Tipo V)[10],[11]

Los inhibidores de las cinasas se clasifican en diferentes tipos (del I al V) dependiendo del lugar de unión y de la conformación espacial que adopta la cinasa diana al unirse a ellos. La mayor parte de los inhibidores de la tirosina cinasa aprobados son de Tipo I o II; sin embargo, en el análisis estructural por cristalografía de rayos X se observa que lenvatinib cuenta con un nuevo modo de unión para la inhibición de las cinasas, el Tipo V, distinto del utilizado por los compuestos existentes. Además, el análisis cinético ha confirmado que lenvatinib logra una inhibición rápida y potente de la actividad cinasa, lo cual podría deberse a su novedoso modo de unión.

Acerca de SELECT[2]

El estudio SELECT (estudio de Lenvatinib [E7080] sobre el cáncer diferenciado de tiroides) es un estudio fase III multicéntrico, aleatorizado, con doble enmascaramiento y controlado con placebo, que compara la SLP de pacientes con cáncer diferenciado de tiroides RYR y evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad durante los 13 meses previos tratados con una dosis de lenvatinib oral al día (24 mg) o con placebo. En el estudio participaron 392 pacientes de más de 100 centros de Europa, Norte y Sur de América y Asia, y corrió a cargo de Eisai, en colaboración con el grupo SFJ Pharmaceuticals.

Acerca del cáncer de tiroides 

El cáncer de tiroides se forma a partir de los tejidos de la glándula tiroidea, situada en la base de la garganta, junto a la tráquea.[12]

En Europa, el cáncer de tiroides afecta a más de 52.000 personas cada año.[13] La incidencia de este tipo de cáncer ha aumentado significativamente en la última década, siendo su crecimiento de un 69% y un 65% en hombres y mujeres, respectivamente.[14] Los tipos de cáncer de tiroides más frecuentes, el papilar y el folicular (incluido el de células de Hurthle), se clasifican como cáncer diferenciado de tiroides (CDT) y representan aproximadamente el 90% de los casos.[15] Los casos restantes se clasifican como medulares (del 5% al 7% de los casos) o anaplásicos (del 1% al 2% de los casos).[15]

Acerca del Estudio 205[7]

El Estudio 205 es un ensayo en fase II de lenvatinib en el cual se utilizó en combinación con everolimus y mostró una supervivencia libre de progresión significativamente mayor en pacientes con carcinoma de células renales metastásico (CCRm), en comparación la monoterapia con everolimus. Los pacientes tratados con esta combinación presentaron una mediana de supervivencia libre de progresión de 14,6 meses, en comparación con los 5,5 meses de aquellos que recibieron únicamente everolimus (IR 0,40; IC 95%: 0,24-0,68; p<0,001). Estos datos se presentaron en el congreso anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) en junio de 2015, y más recientemente se publicaron en Lancet Oncology.[7]

Acerca del carcinoma de células renales (CCR) 

El carcinoma de células renales es la forma más frecuente de cáncer renal. El tratamiento estándar para el carcinoma de células renales metastásico o avanzado es el uso de fármacos dirigidos a moléculas, diseñado para interferir con las moléculas específicas imprescindibles para el crecimiento y la progresión tumoral. A pesar de esto, continúa siendo una enfermedad para la cual se disponen de muy pocas opciones de tratamiento. La supervivencia libre de progresión es importante, ya que amplía el periodo de tiempo previo a la progresión de un tumor, de modo que puede mejorar el pronóstico global del paciente.

El CCR es responsable de aproximadamente el 90% de todas las neoplasias malignas de riñón y representa del 2 al 3% de todos los casos de cáncer; se observa una mayor incidencia en los países occidentales. Durante las últimas dos décadas, hasta hace poco, se producía un aumento anual del 2% en la incidencia de la enfermedad en todo el mundo.[16]

Acerca de Eisai Co., Ltd. 

Eisai Co., Ltd. es una compañía farmacéutica líder mundial basada en la investigación y el desarrollo que tiene su sede en Japón. Definimos nuestra misión corporativa como "pensar ante todo en los pacientes y en sus familias y mejorar los beneficios que proporciona la asistencia sanitaria", a lo que llamamos filosofía human health care (hhc). Los más de 10.000 empleados que integran nuestra red global de instalaciones de I+D, centros de fabricación y filiales de comercialización trabajan por materializar nuestra filosofía hhc a través de productos innovadores en diferentes áreas terapéuticas que presentan grandes necesidades médicas no cubiertas, incluidas la oncología y la neurología.

Como compañía farmacéutica global, nuestra misión se dirige a pacientes de todo el mundo, mediante nuestra inversión y participación en iniciativas basadas en la colaboración que buscan mejorar el acceso a los medicamentos en los países en desarrollo y emergentes.

Si desea obtener más información sobre Eisai Co., Ltd., visite http://www.eisai.com.

Bibliografía 

1. Gianoukakis A, et al. Duration of response to lenvatinib treatment in patients with radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer (RR-DTC). American Society for Clinical Oncology annual meeting 2016; Abstract # 6089 

2. Schlumberger M, et al. A phase 3, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial of lenvatinib (E7080) in patients with 131I-refractory differentiated thyroid cancer (SELECT). ASCO 2014 abstract #E450 

3. Ficha técnica de Lenvima® (lenvatinib). Disponible en: https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/30412 (última actualización: junio de 2015). Consultada en: mayo de 2016 

4. Takahashi S, et al. Phase II study of lenvatinib in patients with differentiated, medullary, and anaplastic thyroid cancer: final analysis results. American Society for Clinical Oncology annual meeting 2016; Abstract # 6088 

5. MedlinePlus. Disponible en: https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000352.htm . Consultado en: mayo de 2016 

6. Hutson T, et al. Subgroup analyses from the phase 2 trial of lenvatinib (LEN), everolimus (EVE), and LEN+EVE in metastatic renal cell carcinoma (mRCC). American Society for Clinical Oncology annual meeting 2016; Abstract # 4553 

7. Motzer R, et al. Randomized phase 2 three-arm trial of lenvatinib, everolimus, and the combination in patients with metastatic renal cell carcinoma. The Lancet Oncology 2015;16:1473-82. Disponible en http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(15)00290-9/abstract . Última consulta: mayo de 2016 

8. Matsui J, et al. Multi-kinase inhibitor E7080 suppresses lymph node and lung metastases of human mammary breast tumor MDA-MB-231 via inhibition of vascular endothelial growth factor receptor (VEGF-R) 2 and VEGF-R3 kinase. Clin Cancer Res 2008;14:5459-65 

9. Matsui J, et al. E7080, a novel inhibitor that targets multiple kinases, has potent antitumor activities against stem cell factor producing human small cell lung cancer H146, based on angiogenesis inhibition. Int J Cancer 2008;122:664-671 

10. Wu P. Small-molecule kinase inhibitors: an analysis of FDA-approved drugs. Drug Discovery Today, July 2015;1- 

11. Okamoto K, et al. Distinct Binding Mode of Multikinase Inhibitor Lenvatinib Revealed by Biochemical Characterization. ACS Med. Chem. Lett 2015;6:89-94 

12. National Cancer Institute at the National Institute of Health. Disponible en: http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/thyroid/Patient/page1/AllPages#1 . Consultado en: mayo de 2016 

13. EUCAN 2015. http://eu-cancer.iarc.fr/EUCAN/Cancer.aspx?Cancer=35. Consultado en: mayo de 2016 

14. Cancer Research UK. Thyroid cancer incidence statistics. Disponible en: http://www.cancerresearchuk.org/cancer-info/cancerstats/types/thyroid/incidence/uk-thyroid-cancer-incidence-statistics Consultado en: mayo de 2016 

15. Thyroid Cancer Basics. 2011. Disponible en: http://www.thyca.org . Consultado en: mayo de 2016 

16. Ljungberg B, et al. Guidelines on Renal Cell Carcinoma. Disponible en: http://uroweb.org/wp-content/uploads/10-Renal-Cell-Carcinoma_LR-LV2-2015.pdf . Última consulta en mayo de 2016 

FUENTE Eisai