Los beneficios clínicos de un segundo tratamiento con la combinación de PegIntron y Rebetol han quedado demostrados en pacientes con hepatitis C difícil de tratar

18 Abr, 2005, 15:02 BST de Hospitalier Pitie Salpetriere

PARIS, April 18 /PRNewswire/ --

- PegIntron obtiene la SVR en un importante número de pacientes que no obtuvieron éxito con el anterior tratamiento

Los resultados provisionales de un importante estudio clínico que se está realizando han demostrado que una parte importante de los pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) que fracasaron en los tratamientos anteriores han obtenido una respuesta viral sostenida (SVR) al ser tratados con un tratamiento de combinación basado en el peso y en PegIntron(R) (peginterferon alfa-2b) y Rebetol(R) (ribavirina). Los resultados de la primera fase de tratamiento del estudio EPIC(3) (Evaluación del PegIntron en el control de la cirrosis por hepatitis C) (1), un importante estudio global realizado en varios centros en el que han participado unos 2.200 pacientes en 140 centros de todo el mundo, fueron presentados ayer de forma oral en la 40(a) Reunión Anual de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL).

Los pacientes que no respondieron o que interrumpieron cualquier otro tratamiento anterior con interferón recibieron un tratamiento de combinación de PegIntron (1,5 mcg/kg/semana) y Rebetol (800-1.400 mg/día) según su peso y durante 48 semanas. De los primeros 978 pacientes que participan en el estudio EPIC(3), el 21 por ciento obtuvo una SVR, definida como niveles indetectables de virus (VHC-ARN negativo) seis meses después de finalizar el tratamiento. Esta cifra supone casi el doble de la tasa de SVR del 12 por ciento de los pacientes retratados con peginterferon alfa-2a y ribavirina, que se registró en una población de pacientes similar (ensayo HALT-C)(2).

"Los pacientes que fracasan en tratamientos contra el VHC necesitan opciones viables de tratamiento", comentó Thierry Poynard, del Hopital Pitie-Salpetriere, y principal investigador del estudio EPIC(3). "Nuestra investigación demuestra que este grupo de pacientes, difíciles de tratar, puede tener éxito con un segundo tratamiento basado en la combinación de PegIntron y Rebetol".

Además de examinar la capacidad de PegIntron y Rebetol para obtener una SVR en pacientes que fracasaron con tratamientos previos, los investigadores también han evaluado la capacidad de obtener una respuesta virológica inicial (EVR), definida como un descenso de la carga 10 >2 o un nivel de VHC indetectable en ARN en la semana 12, para predecir la posibilidad de obtener la SVR en estos pacientes. De los pacientes que obtuvieron la EVR, el 36 por ciento obtuvo una SVR: el 57 por ciento de aquellos con niveles de VHC en indetectables en ARN en la semana 12 obtuvieron una SVR, pero sólo el 4 por ciento de aquellos con dosis detectables de carga viral en la semana 12. Los pacientes que no respondieron o abandonaron el primer tratamiento con VHC indetectable en ARN en la semana 12 tuvieron la misma posibilidad de obtener una SVR (el 56 frente al 57 por ciento). Los resultados del estudio EPIC(3) mostraron que además de los pacientes con niveles indetectables en ARN de HCV en la semana 12, el Segundo tratamiento podría ser también una Buena opción para los pacientes con otros factores importantes que afecten a la respuesta:

    
    -- La SVR fue mayor en los pacientes con virus de genotipo 2 o 3 (56 por 
       ciento) frente a los pacientes con virus de genotipo 1 (14 por ciento) 
       (p<0,01); el genotipo 1 es la forma de hepatitis C más difícil de 
       tratar.

    -- La SVR fue superior en pacientes que  interrumpieron el tratamiento 
       anterior (41 por ciento) comparada con la de los pacientes que no 
       obtuvieron respuesta (14 por ciento) (p<0,01).

    -- La SVR fue superior en los pacientes con fibrosis F2/3 (media a 
       moderada) (26 por ciento) frente a la de los pacientes con fibrosis F4 
       (avanzada) (15 por ciento) (p<0,01).

"Continuaremos realizando avances en el tratamiento de la hepatitis C y hasta la fecha hemos mejorado los productos y los regímenes de tratamiento. Sin embargo, esta sigue siendo una enfermedad difícil de conquistar," comentó Poynard. "Sabemos que algunos pacientes con el VHC no podrán eliminar el virus con los tratamientos actuales. En el estudio EPIC(3), estamos buscando nuevos modos de prevenir la progresión de la enfermedad hepática empleando un tratamiento de mantenimiento con bajas dosis de PegIntron. Nuestro objetivo es mantener sanos a estos pacientes hasta que esté disponible la prisma generación de productos para el VHC".

El estudio EPIC(3)

El estudio EPIC(3) son en realidad tres estudios en uno que evalúan el tratamiento de combinación de PegIntron y Rebetol. El estudio incluye: 1) un ensayo en pacientes que fracasaron con otros tratamientos, siendo la respuesta viral mantenida (SVR) el principal objetivo para pacientes con fibrosis F2-4; 2) un ensayo para mejorar la histología hepática con un tratamiento a largo plazo en pacientes con fibrosis F2-3; y 3) un ensayo para mejorar los resultados clínicos en pacientes cirróticos (tanto pacientes sin respuesta como pacientes no tratados previamente).

El estudio EPIC(3) incluirá a unos 2.200 pacientes con fibrosis (pero no cirrosis) en fase inicial de tratamiento, y unos 1.700 pacientes, que no han respondido al tratamiento en la primera fase o que tienen cirrosis, y se encuentran en una fase de tratamiento de mantenimiento a largo plazo (entre tres y cinco años).

Fase de tratamiento inicial: los pacientes de VHC con fibrosis F 2-4 ( cicatrización media o avanzada sin cirrosis) que no respondieron al tratamiento o que dejaron un tratamiento de interferón previo con o sin ribavirina volverán a ser tratados con dosis según peso de PegIntron (1,5 mcg/kg/semana) y Rebetol (800-1.400 mg/día) durante 48 semanas.

Fase de tratamiento de mantenimiento: los pacientes que no respondieron en la fase inicial de tratamiento o con cirrosis recibirán una dosis menor de PegIntron (0,5 mcg/kg/semana) como tratamiento de mantenimiento a largo plazo. El estudio evaluará si una dosis de mantenimiento de PegIntron puede retrasar la grave enfermedad hepática causada por el virus en pacientes con un estado avanzado de la enfermedad.

El estudio EPIC(3) es patrocinado por Schering-Plough Research Institute y se está llevando a cabo en Estados Unidos, Europa, Latinoamérica y el Lejano Oriente.

El Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere, con 2.100 camas, es el mayor hospital de Francia con 20 Unidades de Investigación y trabaja con más de 500.000 pacientes al año. Su personal incluye 110 catedráticos de medicina. Además de trabajar para los franceses, el hospital es también un centro educativo con 600 estudiantes de la Universite Paris VI.

    
    Referencias:

    (1) Poynard T, Schiff E, Terg R, Goncales F, Diago M, Reichen J, Moreno 
        R, Bedossa P, Burroughs M, Albrecht J. Sustained Virologic Response 
        (SVR) In the EPIC(3) Trial: Week Twelve Virology Predicts SVR in 
        Previous Interferon/Ribavirin Treatment Failures Receiving 
        PegIntron/Rebetol (PR) Weight Based Dosing (WBD). Oral presentation. 
        Sunday, April 17: 40th Annual Meeting of the European Association for 
        the Study of Liver (EASL), Paris, France, April 14-17, 2005.

    (2) DiBisceglie A, Division of Gastroenterogy and Hepatology, St Louis 
        University School of Medicine, St Louis, MO. Results of HALT-C Trial; 
        Digestive Disease Week 2003 Conference, Orlando, FL, USA, May 17-23, 
        2003.

FUENTE Hospitalier Pitie Salpetriere