Los datos del estudio con sitagliptina muestran la misma eficacia en reducción de la glucosa que la glipizida

14 Sep, 2006, 09:00 BST de MSD (Merck Sharp & Dohme)

COPENHAGUE, Dinamarca, September 14 /PRNewswire/ --

- Los datos de fase III del estudio de 52 semanas con sitagliptina muestran la misma eficacia en cuanto a reducción de la glucosa que la glipizida (una sulfonilurea) con diferencias significativas en cambio de peso e hipoglucemia

- Para distribución a periodistas de fuera de Estados Unidos solamente.

- Sitagliptin demostró una eficacia en reducción de la glucosa comparable a la glipizida en la semana 52 cuando se añadió a un régimen de pacientes con diabetes de tipo 2 que tenía un control inadecuado de monoterapia de metformina.

- Se vieron mayores reducciones de HbA1c (hasta -1,7%) en pacientes con los mayores valores HbA1c de línea base (9% - 10%).

- Los pacientes tratados con sitagliptina experimentaron una pérdida de peso significativa. La diferencia entre tratamiento (-2,5kg) fue estadísticamente significativa (p<0,001) para la sitagliptina frente a la glipizida en la semana 52.

- Los pacientes con al menos un episodio de hipoglucemia tratados con sitagliptina experimentaron un descenso seis veces mayor en el porcentaje de pacientes comparado con los pacientes tratados con glipizida (4,9% frente a 32%, respectivamente) en el curso del estudio de 52 semanas.

La sitagliptina, el fármaco oral de una dosis diaria en fase de estudio de Merck Sharp and Dohme para la diabetes de tipo 2, demostró una eficacia de reducción de la glucosa comparable a la glipizida (una sulfonilurea) en estudio completo de un año en pacientes con un control glucémico inadecuado tratados con metformina. Los datos, presentados como parte del 42 encuentro anual de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD), muestran que este estudio de no inferioridad satisfizo el principal objetivo de eficacia al presentar los dos grupos reducciones medias en HbA1c de 0,7% en comparación con la línea base. La sitagliptina y la glipizida demostraron una capacidad similar para llevar a más pacientes al nivel HbA1c objetivo de <7% (63% frente a 59%, respectivamente), pero la sitagliptina mostró una significativa pérdida de peso (frente a aumento de peso con la glipizida) y una incidencia mucho más baja de hipoglucemia(1).

La sitagliptina, parte de una nueva clase de tratamientos orales conocida como inhibidores dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) que mejoran la propia capacidad del organismo para reducir el azúcar en la sangre (glucosa) cuando es alto, se convirtió en el primer inhibidor DPP-4 aprobado en el mundo cuando recibió la aprobación regulatoria en México en agosto. El mecanismo de acción de los inhibidores DPP-4 es distinto del de cualquier otra clase disponible actualmente de agentes de reducción de la glucosa.

"La sitagliptina representa un nueva forma de tratar la diabetes y estos resultados muestran claramente su eficacia si se les compara con el principal tratamiento de la diabetes (SUs) en ayudar a conseguir el control glucémico, pero sin el aumento de eso y con muchas menos hipoglucemia, que a menudo se asocia con las terapias SU", dijo el doctor Avraham Karasik, profesor de Medicina y vicedecano de asuntos clínicos de la Sackler School of Medicine, Tel-Aviv University, Israel.

En el estudio completo de un año, 100 mg de sitagliptina una vez al día y hasta 20 mg de glipizida diarios (dosis máxima valorada) mostraron las mismas reducciones medias en HbA1c de 0,7% frente a la línea base (p<0,001). En ensayos clínicos, un factor predecible importante de la magnitud de la reducción de HbA1c en respuesta a la terapia antiglucémica es un nivel HbA1c del paciente en la línea base; HbA1c es una medida de la glucosa media en sangre de una persona en un período de dos a tres meses. Las mayores reducciones en HbA1c (hasta -1,7%) se vieron en pacientes con los valores de HbA1c en línea base más altos (9% - 10%). Los pacientes en el grupo tratado con una dosis diaria de 100 mg de sitagliptina experimentaron una pérdida de peso significativa en la semana 52 (media de -1,5 kg) desde la línea base mientras que los pacientes tratados con glipizida experimentaron un aumento de peso significativo (media de +1,1 kg) desde la línea base. La diferencia entre tratamientos (-2,5kg) fue estadísticamente significativa (p<0,001) para la sitagliptina frente a la glipzida.

Adicionalmente, en el curso del estudio de 52 semanas de los pacientes tratados con sitagliptina experimentaron una reducción en el número de pacientes con al menos un episodio de hipoglucemia comparado con los pacientes tratados con glipizida (pacientes que experimentaron al menos un episodio de hipoglucemia independientemente de su gravedad: 4,9% frente a 32,0%, respectivamente; p<0,001).(1)

La administración conjunta de agentes antihipoglucémicos con modos de acción diferentes y complementarios (sitagliptina y metformina) ofrece beneficios terapéuticos adicionales.

A pesar de la intervención farmacológica, aproximadamente dos de cada tres adultos no consiguen el control glucémico de HbA1C de <7%, lo que sugiere que los tratamientos actuales tienen limitaciones significativas. Los datos de un estudio independiente de 24 semanas mostraron que añadir sitagliptina a la terapia con metformina fue eficaz y mostró diferencias no significativas con placebo en la incidencia de efectos secundarios(1).

En un estudio independiente de 24 semanas, la adición de 100 mg de sitagliptina a la terapia de metformina en pacientes con diabetes de tipo 2 que no fueron adecuadamente controlados con un nivel de HbA1c base de leve a moderadamente elevada (media: 8,0%) produjo una reducción de HbA1c de placebo sustraído media adicional significativa (p<0,001) de -0,65%. En este estudio, más del doble de los pacientes logró un nivel de HbA1c objetivo de menos del 7% con la adición de sitagliptina frente a placebo (47% frente a 18%) (1).

La disfunción de la célula beta, caracterizada por una capacidad decrecida para producir niveles adecuados de insulina, se produce al inicio de la enfermedad y es indispensable para el desarrollo de la diabetes de tipo 2. En este estudio, la sitagliptina produjo una mejora significativa en las medidas de la función de célula beta: HOMA-Beta y la relación proinsulina/insulina en ayunas(1).

Los estudios previos con una dosis diaria de 100 mg de sitagliptina como monoterapia han demostrado una reducción significativa del nivel HbA1c (más de -1,5% de placebo sustraído en pacientes con un HbA1c base de 9-10% en un estudio de 24 semanas). En este estudio monoterapia, la glucosa en el plasma en ayunas (FPG) (-17,1 mg/dl, p<0,001) y los niveles de glucosa postprandial (PPG) (-46,7 mg/dl, p<0,001) también descendieron significativamente(2, 3).

Los últimos datos muestran que la sitagliptina fue generalmente bien tolerada con una preocupación por la seguridad no significativa.

Compromiso de MSD con la diabetes

El programa de desarrollo clínico de MSD para la sitagliptina es sólido y continúa ampliándose con 43 estudios completados o en proceso, y cuatro estudios más que comenzarán este año. Hay unos 6.700 pacientes en los estudios clínicos de la Compañía con unos 4.700 de estos pacientes tratados con sitagliptina. Además, unos 1.100 pacientes han sido tratados con sitagliptina durante más de un año.

MSD se dedica a desarrollar terapias innovadoras que ofrecen avances en el tratamiento de enfermedades graves, entre ellas la diabetes. Como parte del compromiso de MSD con la investigación y la formación sobre la diabetes, la Compañía sigue apoyando a la EASD mediante becas educativas sin restricción y otros fondos.

Acerca de la sitagliptina

La sitagliptina, parte de una nueva clase tratamientos orales conocida como inhibidores dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) que mejoran la propia capacidad del organismo para reducir el azúcar en la sangre (glucosa) cuando es alto, se convirtió en el primer inhibidor DPP-4 aprobado en el mundo cuando recibió la aprobación regulatoria en México en agosto. En estudios de desarrollo clínico controlado, la sitagliptina no se asoció al aumento de peso desde la línea base, y la incidencia conjunta de la hipoglucemia (cuando la glucosa se hace baja) fue similar al placebo.

La sitagliptina es un potente y altamente selectivo inhibidor DPP-4. Los inhibidores DPP-4 trabajan mejorando los procesos naturales del organismo que reducen el azúcar, el sistema incretina. Cuando la cantidad de azúcar en sangre es elevada, las incretinas trabajan de dos formas para ayudar al organismo a regular los elevados niveles de azúcar en sangre: hacen funcionar el páncreas para que aumente la capacidad de liberación de la insulina y obligan al hígado para que deje de producir glucosa. Los inhibidores DPP-4 mejoran la capacidad propia del organismo para disponer de un mejor control de los niveles de azúcar, aumentando los niveles activos de estas hormonas incretina en el organismo, ayudando a reducir los niveles de azúcar en sangre en pacientes con diabetes de tipo 2.

La sitagliptina también se está investigando como parte de la combinación de una sola tableta de MSD con metformina (MK-0431A). El mecanismo de acción de los inhibidores DPP-4 es diferente del de la metformina oral y del resto de fármacos actualmente disponibles en lo que respecta a los tipos de agentes reductores de la glucosa. MK-0431A ha sido aceptado como estudio estándar de la Administración de Fármacos y Alimentos de los EE.UU. (FDA). La acción de la FDA se espera que esté en marcha como nueva aplicación de fármaco para finales de marzo de 2007. La compañía va a avanzar tal y como está previsto siguiendo la normativa reguladora de fuera de los EE.UU.

Acerca de la diabetes de tipo 2

La diabetes de tipo 2 es una enfermedad en la que el organismo tiene un elevado nivel de azúcar en la sangre o glucosa. En la diabetes de tipo 2, el organismo no produce suficiente insulina (que ayuda al organismo a utilizar la glucosa), la insulina que el organismo produce no funciona como debería, o el organismo libera demasiada glucosa de las fuentes almacenadas. Los pacientes con diabetes pueden desarrollar la enfermedad coronaria, la enfermedad renal, ceguera, problemas vasculares o neurológicos que pueden provocar la amputación e incluso la muerte.

La diabetes es una de las enfermedades más importantes que afectan a la vida moderna. La diabetes es la quinta causa de mortalidad a nivel mundial. En la actualidad más de 230 millones de personas, lo que equivale al 6% de la población mundial, padecen diabetes. Este número se espera que crezca hasta los 350 millones en menos de 20 años si no se pone en marcha ninguna medida para evitarlo. En 2000 el número de fallecimientos atribuibles a la diabetes era similar en magnitud al de los números del VIH/SIDA. Cada 10 segundos muere una persona a causa de alguna enfermedad relacionada con la diabetes, y se espera que la tasa de diabetes aumente en un 25% en la próxima década. Las devastadoras complicaciones de la diabetes, como la ceguera, fallo del riñón y enfermedad del corazón son la causa de que se tenga que realizar una importante inversión del presupuesto de salud, contabilizado entre un 5% y un 10% del presupuesto de salud de la nación[4].

Unite for Diabetes ("Unidos por la Diabetes")

Merck Sharp and Dohme se enorgullece de ser un patrocinador de platino de la Campaña Unite for Diabetes ("Unidos por la Diabetes"). La Campaña Unite for Diabetes tiene como finalidad llamar la atención del preocupante crecimiento de la tasa de diabetes a nivel mundial y conseguir la movilización de los gobiernos para que ayuden a la resolución de las Naciones Unidas en lo que respecta a la diabetes. La International Diabetes Federation (IDF) dirige la comunidad local de la diabetes para ayudar a conseguir que se mantengan los esfuerzos realizados para esta enfermedad a nivel mundial y asegurarse la resolución a través del Día Mundial de la Diabetes (14 de noviembre) 2007.

Acerca de Merck

Merck & Co., Inc., que funciona en muchos países como Merck Sharp & Dohme, es una compañía farmacéutica mundial impulsada por la investigación, que se dedica a dar prioridad a los pacientes. Establecida en 1891, Merck actualmente descubre, desarrolla, fabrica y comercializa vacunas y medicamentos para responder a necesidades médicas insatisfechas. La Compañía dedica grandes esfuerzos a aumentar el acceso a los medicamentos mediante programas de gran alcance que no sólo incluyen donaciones de medicamentos de Merck, sino que ayudan a entregarlos a los individuos que los necesitan. Merck publica también información imparcial sobre la salud, como un servicio sin fines lucrativos. Para más información, visite www.merck.com.

Declaraciones prospectivas

Este comunicado de prensa contiene "declaraciones prospectivas", tal y como se definen en la Private Securities Litigation Reform Act de 1995. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de la dirección e implican riesgos e incertidumbres, que pueden causar que los resultados difieran materialmente de los establecidos en estas declaraciones. Las declaraciones prospectivas pueden incluir declaraciones relativas al desarrollo de productos, potencial del producto, o rendimiento financiero. No se puede garantizar las declaraciones prospectivas y los resultados reales pueden diferir materialmente de los proyectados. Merck no asume obligación alguna de actualizar las declaraciones prospectivas en caso de nuevos datos, futuros eventos o cualquier otro motivo. Las declaraciones prospectivas de este comunicado deberían evaluarse junto con las muchas incertidumbres que afectan al negocio de Merck, especialmente los mencionados en las declaraciones de advertencia en el Item 1 de la forma 10-K de Merck para el año terminado el 31 de diciembre de 2005, y en sus informes periódicos en forma 10-Q y forma 8-K, que la compañía incorpora como referencia.

Referencias:

1) Charbonnel B., Karasik A., Liu J. et al. Efficacy and safety of sitagliptin added to ongoing metformin therapy in patients with type 2 diabetes who were inadequately controlled on metformin therapy. Presented at the 42nd annual meeting of the European Association for the Study of Diabetes (EASD), September 2006

2) Aschner P., Kipnes M., Lunceford J. et al. Sitagliptin monotherapy improved glycaemic control in patients with type 2 diabetes. Presented at the 42nd annual meeting of the European Association for the Study of Diabetes (EASD), September 2006

3) Raz I., Hanefeld M., Xu L. et al. Efficacy and safety of sitagliptin over 18 weeks in patients with type 2 diabetes. Presented at the 42nd annual meeting of the European Association for the Study of Diabetes (EASD), September 2006

4) Diabetes Atlas Third Edition, International Diabetes Federation 2006 (in press). Retrieved July 2006 http://www.unitefordiabetes.org/press/releases/wake_up_call_to_halt_global_di abetes_epidemic.html

FUENTE MSD (Merck Sharp & Dohme)