Los ensayos clínicos muestran que Erbitux ofrece nuevas opciones de tratamiento para pacientes con cáncer colorrectal

06 Jun, 2004, 15:00 BST de Merck KGaA

NUEVA ORLEANS, Louisiana, June 6 /PRNewswire/ -- Merck KGaA, Darmstadt, Alemania, es optimista por los resultados obtenidos en ensayos con Erbitux (cetuximab) en in cáncer colorrectal metastásico (CCR). Los datos presentados hoy en la XL Reunión anual de la American Society of Clinical Oncology demuestran que Erbitux puede ser seguro y eficaz en combinación con tratamientos de quimioterapia de primera línea (FOLFOX4 y FOLFIRI) para pacientes con CCR metastásico, (1), (2).

Estos nuevos datos son acordes con los resultados de los estudios anteriores y apoyan el uso de Erbitux en establecimientos tempranos de tratamientos como nueva esperanza para los pacientes con CCR metastásico. Erbitux es el prime y único anticuerpo monoclonal que se dirige específicamente al receptor del factor de crecimiento epidermial (EGFR). Erbitux ya ha obtenido la autorización para su comercialización en Suiza, Estados Unidos, Méjico y Argentina. A finales de este mes, se espera que Erbitux reciba la aprobación de la Unión Europea para su uso en combinación con irinotecan para el tratamiento de pacientes CCR metastásico con expresión de metastásico que han fracasado con el tratamiento citotóxico con irinotecan.

Los datos de uno de los dos estudios, un estudio en fase II dirigido por Josep Tabernero, Hospital UniversitarioVall d'Hebron, Barcelona, sugieren que Erbitux es bien tolerado y eficaz en combinación con el tratamiento estándar de primera línea con oxaliplatin, ácido polínico y fluorouracil 5, conocido como tratamiento FOLFOX4, (1).

El estudio fue diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de Erbitux en el régimen FOLFOX4 (ERFLOX) como tratamiento de primera línea. En 42 pacientes evaluables con CCR metastásico y expresión EGFR, dos pacientes (5 por ciento) mostraron una respuesta completa, 32 pacientes (76 por ciento) demostraron una respuesta parcial y 7 pacientes (17 por ciento) consiguieron estabilizar la enfermedad. La combinación ERFLOX ha mostrado un perfil de seguridad aceptable. Las principales toxicidades fueron diarrea, neutropenia y sarpullidos parecidos al acné.

"Con una supervivencia registrada de cinco años de tan sólo un 3 por ciento en pacientes con CCR metastásico, hay una necesidad real de mejorar las opciones de tratamiento para estos pacientes," afirmó Tabernero. "Los datos de nuestro estudio suponen importantes conclusiones de acuerdo con los resultados de estudios anteriores y señalan el uso potencial de Erbitux en combinación con tratamientos estándar de primera línea. Estoy encantado de que estos datos tengan el potencial para mejorar los resultados de los pacientes con CCR."

Además de demostrar que Erbitux es eficaz y tiene un perfil aceptable de seguridad en combinación con el régimen FOLFOX4, un estudio separado dirigido por Philippe Rougier, Hôpital Ambroise Paré, Bolonia, Francia, evaluó Erbitux en combinación con el tratamiento estándar alternativo de primera línea de irinotecan, ácido polínico y fluorouracil 5, el régimen FOLFIRI, (2).

Este estudio en fase II fue diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de Erbitux en combinación con FOLFIRI (ERFLIRI) como tratamiento de primera línea en CCR metastásico con EGFR. FOLFIRI se administró una vez cada dos semanas como sigue: irinotecan 180mg/m2, FA 400mg/ m2, FU-5 400mg/ m2 en píldoras gruesas más infusión de 2.400mg/ m2/46h. De los 40 pacientes evaluables para la eficacia, 17 experimentaron una respuesta parcial (43 por ciento) y 18 consiguieron estabilizar la enfermedad (45 por ciento). Cinco pacientes con metástasis de hígado no resectable se sometieron a cirugía tras la confirmación de la obtención de la respuesta parcial. Los efectos secundarios en grado 3/4 más frecuentes fueron diarrea (14 por ciento), leucopenia (17 por ciento), vómitos (11 por ciento), astenia (7 por ciento) y reacciones cutáneas (7 por ciento). Erbitux no parece agravar las toxicidades en grados 3/4 de FOLFIRI.

Los nuevos datos apoyan los resultados anteriores del estudio aleatorio de Bowel Oncology con e anticuerpo cetuximab (BOND), en el que 329 pacientes fueron tratados con Erbitux como agente único o en combinación con irinotecan, (3). El estudio mostró que Erbitux, en combinación con irinotecan, representa un importante avance en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico, decelerando la progresión de la enfermedad en más de cuatro meses de media en los pacientes y redujo los tumores en un 50 por ciento o más en casi el 23 por ciento de los pacientes. Estos datos finales demuestran que incluso en pacientes en los que el CCR ya no responde al tratamiento estándar con irinotecan, Erbitux, en combinación con irinotecan, ha sido beneficioso para más de la mitad de los pacientes, (4).

Aproximadamente el 25 por ciento de los pacientes con enfermedad metastásica (5) y más de la metal de los pacientes de Nuevo diagnóstico desarrollarán CCR metastásico, (6). De todos modos, alrededor del50 por ciento de los pacientes con CCR metastásico tratados con los tratamientos estándar de primera línea desarrollarán una progresión de la enfermedad en un periodo de siete a nueve meses, (7), (8), (9), (10). La necesidad de un tratamiento mejorado es evidente. Los datos obtenidos de estos nuevos estudios mercan el camino para pacientes con CCR metastásico, al proporcionar nuevas opciones de tratamiento.

Acerca de Erbitux

Erbitux es un anticuerpo IgG1 muy activo que se centra en el EGFR. Como anticuerpo monoclonal, el modo de acción de Erbitux es distinto de los tratamientos con quimioterapia no selectivo estándares que se centran específicamente y ciñen el EGFR. Esta represión inhibe la activación del receptor y la consiguiente ruta de trasducción de la señal que resulta en la invasión de los tejidos normales por las células tumorales y en la propagación de los tumores a nuevas localizaciones.

CCR es el tumor que expresa en mayor modo los niveles de EGFR, con una expresión de EGFR en más del 82 por ciento de los tumores, (10), (11), (12).

EGFR se encuentra en gran número en la superficie de otras muchas células cancerígenas, además de en las células de CCR, como cabeza y cuello y cáncer de pulmón de células no pequeñas. Así como los datos presentados en ASCO acerca del CCR, otros estudios se presentarán acerca de cáncer de cabeza y cuello y de cáncer de pulmón de célula no pequeña, (13), (14), (15).

Notas para el editor

El cáncer colorrectal (CCR) es la cuarta forma más común de cáncer y la segunda causa más común de muerte por cáncer en los habitantes de la Unión Europea,(4).

Merck KGaA, Darmstadt, Alemania, obtuvo el derecho de comercialización para Erbitux fuera de los Estados Unidos y Canadá de ImClone Systems Incorporated de Nueva York en 1998. En Japón, Merck KGaA tiene los derechos exclusivos de co-comercialización con ImClone Systems.

Merck KGaA, Darmstadt, Alemania, obtuvo la aprobación para el uso de Erbitux en combinación con irinotecan en pacientes con CCR metastásico de EGFR que habían fracasado con la anterior terapia con irinotecan en Suiza en diciembre de 2003, se espera la aprobación de la UE en junio de este año, 2004.

En mayo de 2004, Erbitux se aprobó también en Argentina y México para su uso en combinación con irinotecan o como agente único en pacientes con CCR metastásico EGFR tras el fracaso con irinotecan, incluyendo el tratamiento citotóxico.

En febrero de 2004, la FDA aprobó Erbitux para su uso en combinación con irinotecan para el tratamiento de pacientes con CCR metastásico EGFR que no obtienen resultados con la quimioterapia basada en irinotecan y para su uso como agente único en el tratamiento de pacientes con CCR metastásico EGFR que no toleran la quimioterapia basada en irinotecan.

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Merck es una compañía global farmacéutica y química con ventas en 2003 de 7.200 millones de euros, una historia que comenzó en 1668, y un futuro perfilado por 28.300 empleados en 56 países. Su éxito se caracteriza por las innovaciones de empleados empresariales. Las actividades de explotación de Merck se resguardan bajo el paraguas de Merck KGaA, en el que la familia Merck posee el 74% del interés y los accionistas libres poseen el 26% restante. La anterior subsidiaria norteamericana, Merck & Co., es completamente independiente del grupo Merck desde 1917.

Referencias

1. Tabernero J et al. An international phase II study of cetuximab in combination with oxaliplatin/5-fluoroucil (5-FU)/folinic acid (FA) (FOLFOX-4) in the first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) expressing epidermal growth factor receptor (EGFR). Proc Am Soc Clin Oncol 2004; Vol 23: abstr 3512.

2. Rougier P et al. Cetuximab (Erbitux(TM)) combined with FOLFIRI (irinotecan plus infusional 5-FU and folinic acid (FA) given every 2 weeks) in patients (pts) with metastatic epidermal growth factor receptor (EGFR)-expressing colorectal cancer (CRC). Proc Am Soc Clin Oncol 2004; Vol 23: abstr 3513.

3. Cunningham D, et al. Cetuximab (C225) alone or in combination with irinotecan (CPT-11) in patients with Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-positive, irinotecan-refractory metastatic colorectal cancer (MCRC). Proc Am Soc Clin Oncol 2003; 22. Abstract 1012.

4. Kohne C-H et al. Irinotecan improves the activity of the AIO regimen in metastatic colorectal cancer: Results of EORTC GI Group 40986. Proc Am Soc Clin Oncol 2003; 22: abstr 1018.

5. Cunningham D, Findlay M. The chemotherapy of colon cancer cannot be ignored. Eur J Cancer 1993; 29A: 2077-2079.

6. University of York NHS Centre for Reviews and Dissemination. Effective Health Care 1997; 3: 6.

7. Tournigand C et al. FORFIRI followed by FOLFOX6 or the Reverse Sequence in Advanced Colorectal Cancer: A Randomized GERCOR Study. J Clin Oncol 2004, 22:229--237

8. Douillard et al. Irinotecan combined with fluorouracil compared with fluorouracil alone as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: a multicentre randomised trial. Lancet 2000; 355 (9209):1041-1047.

9. De Gramont A et al. Leucovorin and fluorouracil with and without oxaliplatin as first line treatment in advanced colorectal cancer. J Clin Oncol 2000; 18: 2938-2947.

10. Cunningham D, et al. Cetuximab (C225) alone or in combination with irinotecan (CPT-11) in patients with Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-positive, irinotecan-refractory metastatic colorectal cancer (MCRC). Proc Am Soc Clin Oncol 2003; 22. Abstract 1012.

11. Saltz L, et al. Cetuximab (IMC-C225) Plus Irinotecan (CPT-11) is Active in CPT-11-Refractory Colorectal Cancer (CRC) That Expresses Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR). Proc Am Soc Clin Oncol 2001; 20. Abstract 7

12. Saltz L, et al. Phase II Trial of Cetuximab In Patients With Refractory Colorectal Cancer That Expresses the Epidermal Growth Factor Receptor. J Clin Oncol 2004; 22 (7):1-8.

13. Trigo J et al. Cetuximab (Erbitux(TM)) monotherapy is active in patients with platinum-refractory recurrent/metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN). Proc Am Soc Clin Onco 2004: Vol 23: abstr 1947.

14. Humblet Y et al. Phase I study of cetuximab (Erbitux(TM)) in combination with cisplatin or carboplatin and 5-fluorouracil (5-FU) in patients with recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN). Proc Am Soc Clin Onco 2004: Vol 23: abstr 836.

15. Rosell R et al. Randomized phase II study of cetuximab (Erbitux(TM)) in combination with cisplatin (C) and vinorelbine (V) vs CV alone in the first-line treatment of patients with epidermal growth factor receptor (EGFR)-expressing advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC). Proc Am Soc Clin Onco 2004: Vol 23: abstr 1945.

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FUENTE Merck KGaA