Los ensayos de Landmark Publicados en la revista New England Journal of Medicine constatan los beneficios de Remicade (R) en pacientes con colitis ulcerosa

08 Dic, 2005, 17:55 GMT de Schering-Plough Corporation

HORSHAM, Pennsylvania, y KENILWORTH, New Jersey, December 8 /PRNewswire/ --

- La información de la Fase 3 del tratamiento a largo plazo con REMICADE logra una respuesta clínica, remisión libre de esteroides y curación de la mucosa en el plazo de un año.

Los estudios de Landmark publicados hoy en la revista New England Journal of Medicine demuestran los beneficios del tratamiento con REMICADE (R) (infliximab) en pacientes con colitis ulcerosa (CU).

En la octava semana de tratamiento, tanto en el ensayo ACT 1 de 54 semanas como en el ACT 2 de 30 semanas, aparecían diferencias importantes estadísticamente en la proporción de pacientes que mostraban una respuesta clínica, remisión clínica y curación de la mucosa en los pacientes con CU tratados con REMICACE respecto a aquellos que recibieron placebo. En particular, aproximadamente dos tercios de los pacientes con CU tratados con REMICADE lograron el objetivo principal de la respuesta clínica que se define como una mejora de los signos y los síntomas. Además, más de la mitad presentaban curación de la mucosa y más de un tercio remisión clínica. A lo que hay que añadir que tanto en el ACT 1 como en el ACT 2 cerca de un cuarta parte de los pacientes que habían recibido corticosteroides como tratamiento de base se encontraban en remisión y libres de esteroides hacia la semana 30. Tanto en el ACT 1 como en el ACT 2 una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con REMICADE comparado con aquella que había recibido placebo logró respuesta clínica, remisión clínica y curación de la mucosa a partir de la octava semana hasta el final de cada ensayo (semana 30 en el ACT 2 y semana 54 en el ACT 1).

Constituido en un avance primordial en el tratamiento de la CU, REMICADE el primer y único fármaco biológico indicado en Estados Unidos para reducir signos y síntomas, alcanzar la remisión clínica y la curación de la mucosa y eliminar el uso de corticosteroides en pacientes con CU entre moderada y severa que presentan una respuesta inadecuada a las terapias convencionales. Esta homologación se ha basado en la información acumulada a lo largo de treinta semanas sobre ambos ensayos.

"Estos resultados a largo plazo resaltan los beneficios de REMICADE para el tratamiento de la CU", destacó William J. Sandborn, DG y profesor de medicina en la Facultad de Medicina Mayo, jefe del grupo de enfermedad inflamación intestinal (EII) y director de la Unidad de Investigación Clínica en el Centro Médico Mayo e investigador jefe. "Esta información demuestra que muchos pacientes tratados con REMICADE experimentaron no sólo una reducción de los síntomas sino una remisión de la colitis y la curación de la mucosa, descubrimientos que respaldan un nuevo acercamiento terapéutico y nivel de asistencia a médicos y a sus pacientes con CU".

La CU es una enfermedad crónica que afecta a más de 1,2 millones de personas en los EE.UU. y Europa y para los cuales no hay curación. Actualmente no existen otras terapias biológicas homologadas para tratar la CU de moderada a severa. A los síntomas habituales de inflamación y ulceración de la pared interna del colon de la CU, se añaden a menudo pérdida de peso, diarrea sangrante severa, en ocasiones incontrolable, fatiga y dolor abdominal frecuente. Los tratamientos alternativos son limitados y si los tratamientos convencionales no controlan la progresión de la enfermedad, muchos pacientes deberán afrontar la extirpación del colon.

"Lograr y mantener mejoras a lo largo del tiempo es un reto en el tratamiento de la colitis ulcerosa, particularmente en pacientes que no responden a medicaciones convencionales como los esteroides", ha dicho Paul Rutgeers, DG del Hospital Clínico Universitario Gasthuisberg de la Universidad de Leuven, Bélgica e investigador jefe del estudio ACT 1. "REMICADE ha demostrado durante varios años ser eficaz en el tratamiento de la enfermedad de Crohn y ahora se ha revelado también como una terapia eficaz para pacientes con colitis ulcerosa para los cuales las opciones de tratamiento son limitadas".

La eficacia de REMICADE en el tratamiento de la enfermedad de inflamación intestinal está ampliamente comprobada en adultos. Homologado por primera vez en 1998 en EE.UU. para la enfermedad de Crohn (EC), REMICADE constituye a día de hoy la única terapia contra el factor de necrosis tumoral (FNT) indicada para el tratamiento de la EC moderada a severamente activa en pacientes que han ofrecido una respuesta insuficiente a la terapia convencional. Recientemente REMICADE se convirtió también en el único fármaco biológico homologado por la Dirección de Alimentos y Fármacos (FDA) de EE.UU. para reducir los signos y síntomas, lograr la remisión clínica, la curación de la mucosa y eliminar el uso de corticosteroides en pacientes con CU de moderada a severamente activa que hayan tenido una respuesta insuficiente a la terapia convencional.

Acerca de ACT 1 y ACT 2

ACT I y ACT II son ensayos clínicos multicentro, en fase III, aleatorios, doble ciego, con placebo, realizados para evaluar la seguridad y la eficacia de REMICADE en el tratamiento de la CU activa. Pacientes que han tenido una respuesta insuficiente a la terapia convencional. Un total de 728 pacientes con CU activa que no habían respondido al menos a una de las terapias estándares, incluidos corticosteroides u otros inmunodepresores o 5-ASAs, participaron en el ACT I (n=364) y en el ACT II (n=364). Los pacientes en el ACT 1 y el ACT 2 presentaban evidencia endoscópica de CU de moderada a severa (un resultado global en la escala Mayo de de 6 a 12) y un resultado endoscópico > ó = 2. Los pacientes del ACT 1 recibieron tratamiento con placebo o REMICADE 5 mg/kg o REMICADE 10 mg/kg en las semanas 0, 2 y 6 y a partir de entonces cada ocho semanas hasta la semana 22 con una última evaluación la semana 30.

En el ACT 1, al llegar a la octava semana, el 69 por ciento de los pacientes del grupo que recibió REMICADE 5 mg/kg y el 62 por ciento del grupo que recibió REMICADE 10 mg/kg se hallaban en respuesta clínica, en comparación con el 37 por ciento de pacientes en el grupo que recibió placebo (P < 0.001 para ambas comparaciones). En el ACT 2, al llegar a la octava semana, el 69 por ciento de los pacientes del grupo que recibió REMICADE 5 mg/kg y el 62 por ciento del grupo que recibió REMICADE 10 mg/kg se hallaban en respuesta clínica, en comparación con el 29 por ciento de pacientes en el grupo que recibió placebo (P < 0.001 para ambas comparaciones).

En ambos estudios, las proporciones de pacientes que lograron respuesta clínica o remisión clínica en las semanas octava y trigésima en el ACT 1 y el ACT 2 y en la semana 54 en el ACT 1 fue notablemente mayor en los pacientes tratados con REMICADE 5 mg/kg y 10 mg/kg que en los pacientes tratados con placebo (P < ó = 0.003 para todas las comparaciones con placebo). Los índices de respuesta clínica eran similares entre el subgrupo de rechazo a los corticosteroides y el receptivo a los corticosteroides. Las proporciones de pacientes con respuesta clínica continua o remisión clínica continua eran considerablemente mayores en cada uno de los grupos de REMICADE que en el del placebo (P < ó = 0.002 para todas las comparaciones con placebo). Además, la proporción de pacientes tratados con REMICADE 5 mg/kg y 10 mg/kg lograban la curación de la mucosa en las semanas octava y trigésima (en el ACT 1 y el ACT 2) y en la semana 54 (en el ACT 1) fue notablemente mayor que con los pacientes tratados con placebo (P < ó = 0.009 para todas las comparaciones con placebo).

A ello añadimos que el 61 por ciento de los pacientes del ACT 1 y el 51 por cinto de los pacientes del ACT 2 estaba recibiendo corticosteroides como tratamiento base. La dosis media diaria base era de 20 mg al día en ambos estudios. De los pacientes que estaban recibiendo corticosteroides como base, la proporción de pacientes que se hallaban en situación de remisión clínica y los que recibían corticosteroides de forma discontinua era considerablemente mayor en el grupo de REMICADE 5 mg/kg en comparación con el grupo de placebo en la semana 30 (P = 0.030 para ACT 1 y P = 0.010 para ACT 2); y en la semana 54 (P = 0.006 para ACT 1), una factor importante para pacientes con CU que puedan sufrir morbilidad a causa de los corticosteroides.

Los resultados negativos graves en estos ensayos han sido similares a aquellos notificados en los ensayos clínicos con REMICADE anteriores. Ver la importante información de seguridad más abajo.

Acerca de REMICADE

REMICADE es un anticuerpo monoclonal que se centra específicamente en los TNF-Alafa que ha demostrado que desempeña un papel fundamental en la enfermedad de Crohn (EC), en la artritis reumatoide (AR), en la espondilitis anquilosante (EA) y en la artritis psoriásica (AP). REMICADE es el líder del mercado mundial de las terapias con inhibidores de factor de necrosis tumoral alfa (TNF- alfa) y es el único agente homologado para el tratamiento tanto de la AR como de la EC en Norteamérica, la UE y Japón. La seguridad y la eficacia de REMICADE se han afianzado mediante ensayos clínicos en los últimos 12 años y a través de la experiencia comercial en unos 600.000 pacientes tratados en todo el mundo.

En los EE.UU. REMICADE, en combinación con metotrexato, está indicado para reducir los signos y síntomas, inhibir la progresión de daños estructurales y mejorar las funciones físicas en pacientes con AR de moderada a severamente activa. REMICADE es el único fármaco biológico indicado para el tratamiento de pacientes con EC de moderada a severamente activa que presentan una respuesta insuficiente a la terapia convencional. REMICADE está también indicado para reducir el número de drenajes de fístulas enterocutáneas y rectovaginales en pacientes con EC fistulizante. En diciembre de 2004, REMICADE fue homologado para reducir signos y síntomas en pacientes con EA activa. El 13 de mayo de 2005, REMICADE fue homologado para reducir los signos y síntomas de la artritis activa en pacientes con AP. Además, el quince de septiembre de 2005 REMICADE fue homologado para reducir signos y síntomas, lograr la remisión clínica y la curación de la mucosa y erradicar el uso de corticosteroides en pacientes con CU de moderada a severamente activa que presentaban una respuesta insuficiente a la terapia convencional. Esta homologación convierte a REMICADE en el primer y único fármaco biológico homologado para el tratamiento de la CU de moderada a severa.

En la UE, REMICADE está indicado para el tratamiento de la EC activa y severa, en pacientes que no han respondido, a pesar de un tratamiento completo y adecuado con corticosteroides e inmunosupresores; o que han mostrado intolerancia o contraindicaciones médicas a estas terapias. REMICADE también está indicado para el tratamiento de EC activa fistulizante en pacientes que no hayan respondido, a pesar de un tratamiento convencional completo y adecuado (incluyendo antibióticos, drenaje y terapia inmunosupresora).

Para los enfermos de AR, REMICADE, en combinación con metotrexato, está indicado en la UE para reducir los signos y síntomas y para mejorar las funciones físicas de los pacientes con la enfermedad activa cuando la respuesta a los fármacos modificadores de la enfermedad, como el metotrexato, ha sido insuficiente y en los pacientes con enfermedad progresiva, severa y activa no tratados anteriormente con metotrexato u otros DMARDs. En estas poblaciones de pacientes, se ha constatado una reducción de la tasa de progresión de daños conjuntos, medida mediante rayos X.

En la UE, REMICADE también está indicado para el tratamiento de la EA en pacientes que padecen distintos síntomas axiales, con marcadores serológicos elevados de actividad inflamatoria y que han respondido insuficientemente a la terapia convencional. REMICADE, junto con metotrexato, está también homologado para el tratamiento de la AP activa y progresiva en pacientes que han respondido insuficientemente a los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad. Además, en la EU, REMICADE está homologado para el tratamiento de la soriasis en placas de moderada a severa en adultos que no hayan respondido, o para los que esté contraindicado o no toleren el resto de terapias sistémicas, como ciclosporina, metotrexato o psoraleno más luz ultravioleta A (PUVA).

REMICADE es única entre las terapias biológicas antiTNF disponibles. A diferencia de los tratamientos autoadministrados que necesitan que los pacientes se inyecten frecuentemente, REMICADE es el único tratamiento biológico antiTNF que se administra directamente bajo supervisión y control de médicos. Para la AR (3 mg/kg), EC (5 mg/kg), AP (5 mg/kg) y CU (5 mg/kg) REMICADE consiste en una infusión de dos horas, administrada cada ocho semanas, siguiendo un régimen estándar de inducción que requiere tratamiento en las semanas 0, 2 y 6. Por ello, los pacientes tratados con REMICADE pueden no necesitar más que seis tratamientos al año. Para la EA, REMICADE es una infusión de dos horas (5mg/kg) administrada cada seis semanas, según un régimen estándar de inducción que requiere tratamiento en las semanas 0, 2 y 6.

Centocor descubrió REMICADE y posee los derechos exclusivos de comercialización del producto en los EE.UU. Schering-Plough comercializa REMICADE en todos los países fuera de los EE.UU., excepto en Japón y partes del Extremo Oriente donde Tanabe Seiyaku, Ltd. comercializa el producto y en China donde lo hace Xian-Janssen.

Información de seguridad importante.

Las personas con enfermedades del corazón no deberían tomar REMICADE. Antes de comenzar el tratamiento, deberá comentar cualquier patología cardiaca con el médico así como comunicar inmediatamente a su doctor el desarrollo de nuevos síntomas o de cualquier empeoramiento de este tipo de afecciones (como respiración entrecortada o tumefacción de los pies o los tobillos).

Hay casos de infecciones severas como tuberculosis (TB), sepsis y neumonía. Algunas de estas infecciones han sido letales. Si ha estado recientemente o en el pasado expuesto al contacto de personas con TB ha de decírselo a su médico. Su doctor evaluará su riesgo frente a la TB y le realizará una prueba dérmica. Si tiene TB latente (inactiva), su doctor deberá prescribirle un tratamiento contra la TB antes de empezar a tomar REMICADE. REMICADE puede reducir su capacidad de lucha contra las infecciones, por lo que si está predispuesto o tiene un historial amplio de infecciones o desarrolla cualquier signo de una infección como fiebre, fatiga, tos o gripe mientras toma REMICADE, dígaselo inmediatamente a su médico. También debe comunicarle si vive en una zona en donde la histoplasmosis o la coccidioimicosis son habituales.

Se han dado casos aislados, algunos con consecuencias fatales, en los que personas tratadas con REMICADE han desarrollado problemas hepáticos graves. Contacte inmediatamente con su médico si desarrolla síntomas como ictericia (color amarillo en ojos y piel), orina de color marrón oscuro, dolor abdominal agudo en la parte derecha, fiebre o fatiga aguda.

Se han registrado desórdenes sanguíneos, algunos fatales. Hable con su médico si desarrolla signos de enfermedades sanguíneas como fiebre persistente, dolores intensos, hemorragias y palidez mientras toma REMICADE. También se han dado desordenes en el sistema nervioso central. Comunique a su médico si padece o ha padecido alguna enfermedad que afecte al sistema nervioso o si experimenta atontamiento, debilidad o trastornos de la visión mientras toma REMICADE.

La aparición de un tipo de cáncer sanguíneo denominado linfoma en pacientes tratados con REMICADE y otros bloqueadores TNF es rara, pero ocurre más a menudo de lo que lo hace entre la población en general. Las personas tratadas por artritis reumatoide, enfermedad de Crohn, espondilitis anquilosante o artritis psoriática durante mucho tiempo, especialmente aquellos con enfermedad muy activa, pueden ser más propensos a desarrollar un linfoma. Se han producido casos de cáncer, distintos del linfoma. Si toma REMICADE u otros bloqueadores TNF, podría aumentar el riesgo de sufrir linfoma u otros cánceres. Indíquele al médico si ha padecido o ha desarrollado linfoma u otro cáncer durante el tratamiento con REMICADE.

Se han registrado reacciones graves a REMICADE, incluyendo urticaria, dificultad al respirar y baja presión sanguínea. Las reacciones se han dado durante o tras las infusiones. En los ensayos clínicos, algunas personas han experimentado los siguientes efectos secundarios comunes: infecciones respiratorias (que pueden incluir infecciones sinusales y dolor de garganta), tos y dolor de estómago o reacciones leves a las infusiones como eccemas o picor en la piel.

Por favor, lea la información acerca de REMICADE, incluida toda la información de prescripción de la UE en www. Remicade.com. Para información completa de prescripción de la U.E. consulte la página www.emea.eu.ent.

Acerca de Centocor

Centocor está aprovechando el potencial que supone encabezar la investigación y la producción biológica industrial mundial para ofrecer medicinas biológicas que transforman la vida de los pacientes. Centocor ya ha innovado el tratamiento de la enfermedad de Crohn, la artritis reumatoide, la espondilitis anquilosante, la artritis psoriática y la colitis ulcerosa.

Líder mundial en la producción y tecnología de anticuerpos monoclonales, Centocor ha creado terapias biológicas fundamentales para pacientes que sufren desórdenes debilitadores del sistema inmunológico. Centocor, Inc. es una filial de Johnson & Johnson, fabricante mundial de productos relacionados con la salud.

(Este comunicado de prensa contiene "previsiones" definidas en el Acta de Reforma de Litigio de las Seguridades Privadas de los Estados Unidos de 1995 (United States Private Securities Litigation Reform Act of 1995). Estas declaraciones se basan en expectativas con miras al futuro. Si los supuestos subyacentes prueban ser inexactos o afloran riesgos desconocidos o incertidumbres, los resultados presentes podrían ser modificados sustancialmente desde las expectativas y proyecciones de Johnson & Johnson. Los riesgos y las incertidumbres incluyen las condiciones de la industria general y la competencia, de las condiciones económicas como los tipos de interés y las fluctuaciones de las tasas de cambio de divisa, los adelantos tecnológicos y las patentes obtenidas por la competencia, retos inherentes al desarrollo de nuevos productos, incluida la obtención de aprobaciones regulatorias, reformas de la seguridad social locales y exteriores y leyes y regulaciones gubernamentales, y tendencias hacia la contención de los costes de la seguridad social. Una lista más detallada y descripciones de estos riesgos, incertidumbres y otros factores se puede encontrar en la exposición 99 (b) del informe anual modelo 10-K de Johnson & Johnson para el año fiscal que finalizó el dos de enero de 2005. Hay copias disponibles de este modelo 10-K en la red en www.sec.gov o tras petición a Johnson & Johnson. Johnson & Johnson no asume ninguna obligación de actualizar ninguna previsión resultante de nuevas informaciones o acontecimientos futuros o en desarrollo.

Acerca de Schering-Plough

Schering-Plough es una empresa de asistencia sanitaria científica global con productos líderes de prescripción, consumo y salud animal. Gracias a sus investigaciones internas y a sus colaboraciones, Schering-Plough descubre, desarrolla, fabrica y comercializa terapias avanzadas con fármacos para hacer frente a las necesidades médicas más importantes. El objetivo de Schering-Plough es el de conseguir que los médicos, pacientes y clientes de todo el mundo sean servidos gracias a sus más de 30.000 empleados en todo el mundo. La empresa tiene su sede en Kenilworth, NJ, y su sitio Web es http://www.schering-plough.com.

NOTA ACLARATORIA DE SCHERING-PLOUGH: La información contenida en este comunicado de prensa contiene ciertas "previsiones" dentro del Acta de Reformas de las Seguridades Privadas de 1995 (Securities Reform Act of 1995), incluidas declaraciones relacionadas con REMICADE y el mercado potencial para REMICADE. Las declaraciones con vistas al futuro están vinculadas a expectativas o predicciones de eventos futuros. Schering-Plough no asume la obligación de actualizar ninguna previsión. Muchos factores podrían hacer que los resultados reales difirieran sustancialmente de las predicciones de Schering-Plough. Por ejemplo fuerzas del mercado, factores económicos, disponibilidad de productos, competencia de medicamentos de marca, genéricos - sin receta, actuales y futuros y del proceso regulatorio, entre otras incertidumbres. Para más detalles y una relación de los riesgos e incertidumbres que pueden afectar a las previsiones, ver los documentos de la Comisión de Valores y Cambios de la empresa, incluido el modelo 10-Q del tercer cuatrimestre de 2005.

    
    Página web: http://www.schering-plough.com
                http://www.emea.eu.int
                http://www.remicade.com

FUENTE Schering-Plough Corporation