Los resultados presentados en el Congreso de 2016 de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) demuestran actividad antineoplásica de lenvatinib en varios tipos de tumores sólidos

06 Oct, 2016, 23:01 BST de Eisai

HATFIELD, Inglaterra, October 6, 2016 /PRNewswire/ --

SOLO PARA LOS MEDIOS DE LA REGIÓN EMEA: NO PARA LOS MEDIOS AUSTRÍACOS/SUIZOS 

En análisis exploratorios de subgrupos del estudio de registro en fase III SELECT, presentado en el Congreso de 2016 de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO, European Society for Medical Oncology), los pacientes con cáncer diferenciado de tiroides refractario al yodo radioactivo tratados con lenvatinib presentaron mayor reducción del tumor en sitios diana con metástasis (pulmón, hígado, ganglios linfáticos y hueso que los que recibieron placebo).[1],[2] Lenvatinib está indicado en la Unión Europea para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma diferenciado de tiroides (CDT) (papilar, folicular, células de Hürthle), progresivo, refractario al yodo radioactivo (RYR) y metastásico o localmente avanzado.[3]

En estos subanálisis, los pacientes mostraron mayor reducción del tumor en todos los sitios diana después del tratamiento con lenvatinib en comparación con el placebo.[1] En pacientes tratados con lenvatinib, el cambio máximo medio en la suma de las lesiones diana con respecto al inicio, en comparación con el placebo, fue de  -15,1 mm frente a 1,4 mm en los pulmones, en el hígado de -17,7 mm frente a 2,5 mm, en ganglios linfáticos de -17,4 mm frente a 0,8 mm y en huesos de -6,7 mm frente a 3,4 mm.[1] Los tumores fueron evaluados mediante revisión radiológica independiente al inicio y en intervalos de ocho semanas.[1]

«Estos datos aportan información sobre la actividad de lenvatinib en sitios específicos con metástasis en casos de cáncer diferenciado de tiroides refractario al yodo radioactivo. La población del estudio mostró mayor reducción del tumor en todos los sitios con metástasis estudiados cuando recibió tratamiento con lenvatinib», comenta Martin Schlumberger, autor principal de SELECT y catedrático de Oncología en el Institut Gustave Roussy, Universidad de París Sud, París, Francia.

En un estudio investigacional de fase II, el lenvatinib mostró actividad en pacientes con adenocarcinoma de pulmón con fusión de RET positiva.[4] El adenocarcinoma es un tipo de carcinoma de pulmón no microcítico y una de las formas de cáncer más frecuentes de cáncer de pulmón.[4] Las fusiones de RET activan la cinasa RET y se producen solo en entre el 1% y el 2% de los pacientes.[4] Lenvatinib es un inhibidor multicinasa y entre sus dianas se incluye RET. Veinticinco pacientes con adenocarcinoma de pulmón RET positivo recibieron 24 mg/d de lenvatinib en ciclos de 28 días, hasta la progresión de la enfermedad o aparición de toxicidad inaceptable.[4] El criterio de valoración principal fue la tasa de respuesta objetiva (TRO), y los pacientes tratados con lenvatinib presentaron una TRO del 16%.[4]

Veintitrés pacientes (92%) presentaron acontecimientos adversos emergentes durante el tratamiento (AAET) de grado ≥3.[4] Los AAET más frecuentes incluyeron hipertensión (68%), náuseas (60%), pérdida de apetito (52%), diarrea (52%), proteinuria (48%) y vómitos (44%).[4] De los tres AA mortales, uno estaba posiblemente relacionado con lenvatinib (neumonía).[4]   

En otro estudio se investigó la participación de las vías de señalización VEGFR y FGFR en el crecimiento y la angiogénesis tumoral en xenoinjertos de carcinoma de células renales (CCR) humano tratados con la combinación de lenvatinib más everolimus.[5]

Los resultados muestran que la actividad combinada de lenvatinib y everolimus se basa en la mayor inhibición de la angiogénesis causada por VEGF y FGF, así como en el impacto simultáneo de la actividad antiangiogénica de lenvatinib y antiproliferativa de everolimus.[5] Estos datos también sugieren que ambas vías de señalización, FGFR y VEGFR, participan en la actividad combinada de lenvatinib más everolimus observada en modelos de xenoinjerto de CCR.[5] En agosto de 2016, la combinación de lenvatinib con everolimus recibió autorización en la Unión Europea para el tratamiento de pacientes adultos con CCR, después de un tratamiento previo dirigido al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).[6]

«Estos datos nos proporcionan información sobre la actividad de lenvatinib más everolimus en el carcinoma de células renales. Esta es la primera vez en Europa que se combinan con éxito tratamientos que inhiben la tirosina cinasa y la diana de la rapamicina en mamíferos, dos dianas clave en el tratamiento del carcinoma de células renales», comenta Alton Kremer, Director Clínico y Director Médico, Unidad Empresarial de Oncología, Eisai.

Un estudio en fase 1b, en curso, multicéntrico y abierto investigó la dosis máxima tolerada de lenvatinib cuando se usa en combinación con pembrolizumab en tumores sólidos seleccionados.[7] En el estudio, los pacientes (≥18 años) con cáncer de pulmón no microcítico (n=2), cáncer de células renales (n=8), cáncer endometrial (n=2) y melanoma (n=1) recibieron 24 mg/día, 20 mg/día o 14 mg/dia de lenvatinib más 200 mg de pembrolizumab, administrados una vez cada tres semanas.[7] El lenvatinib presentó una dosis máxima tolerada de 20 mg/día cuando se usó con pembrolizumab.[7]

Un estudio preclínico analizó la respuesta inmunitaria al tratamiento de bloqueo con lenvatinib en monoterapia y con la combinación de lenvatinib más tratamiento anti PD-1 en modelos de tumor murinos (ratones) singénicos.[8] El estudio examinó la actividad en modelos de carcinoma de pulmón, carcinoma hepatocelular y cáncer de colon. En comparación con la monoterapia, la combinación mostró inhibición más potente del crecimiento tumoral en los tres módelos murinos (singénicos) de tumor investigados.[8] En algunos ratones del modelo de carcinoma hepatocelular se detectaron regresiones tumorales completas con el tratamiento de combinación.[8]

El desarrollo de lenvatinib refleja la misión human health care (hhc) de Eisai, el compromiso de la compañía con el diseño de soluciones innovadoras para la prevención, curación y atención de enfermedades que contribuyan a la salud y el bienestar de las personas de todo el mundo. Eisai está comprometida con el área terapéutica de la oncología y la atención de las necesidades médicas no cubiertas de los pacientes y sus familias.

Información para redactores  

Acerca del cáncer de tiroides 

El cáncer de tiroides es el cáncer que se forma a partir de los tejidos de la glándula tiroides, situada en la base de la garganta, junto a la tráquea.[9] En Europa, el cáncer de tiroides afecta a más de 52.000 personas cada año.[10]

Acerca del carcinoma de células renales (CCR) 

El CCR es responsable de aproximadamente el 90% de todas las neoplasias malignas de riñón y representa alrededor del 2-3% de todos los casos de cáncer; la mayor incidencia se observa en los países occidentales.[11]

El cáncer de riñón se encuentra entre los diez cánceres más frecuentes en los países occidentales. Cada año se diagnostican en el mundo 270.000 casos de cáncer de riñón y 116.000 personas mueren por esta enfermedad. El 90% de los cánceres de rión son carcinomas de células renales.

Acerca del adenocarcinoma de pulmón 

El adenocarcinoma, un tipo de carcinoma de pulmón no microcítico, es una de las formas más frecuentes de cáncer de pulmón. Las fusiones de RET (reorganizado durante la transfección) activan la cinasa RET y se producen en entre el 1% y el 2% de estos pacientes.[4]  

Acerca de Lenvatinib (E7080) 

El lenvatinib es un inhibidor oral multicinasa del receptor del factor de crecimiento vascular endotelial 1-3, del receptor del factor de crecimiento de los fibroblastos 1-4, del receptor alfa del factor de crecimiento derivado de plaquetas y de los protooncogenes RET y KIT.[12],[13]

El lenvatinib está indicado en la Unión Europea para el tratamiento de pacientes adultos afectados por el carcinoma diferenciado de tiroides (CDT) (papilar, folicular, células de Hürthle) progresivo, refractario al yodo radioactivo (RYR) y metastásico o localmente avanzado.[3] El lenvatinib ha sido aprobado para el tratamiento del cáncer de tiroides refractario en los Estados Unidos, Suiza, la Unión Europea, Canadá, Rusia, Australia, Corea del Sur, Israel, Singapur, Japón y Brasil.[3]  

En agosto de 2016, la Comisión Europea emitió una Autorización de comercialización para lenvatinib en combinación con everolimus para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma de células renales (CCR) avanzado después de un tratamiento previo dirigido al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).[6]

Acerca de SELECT[2]

SELECT (Study of (E7080) LEnvatinib in Differentiated Cancer of the Thyroid-estudio de Lenvatinib [E7080] en cáncer diferenciado de tiroides, por sus siglas en inglés) es un estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de pacientes con cáncer diferenciado de tiroides refractario al yodo radioactivo tratados con lenvatinib oral (24 mg) una vez al día. En el estudio participaron 392 pacientes de más de 100 centros de Europa, América, Asia y Australia y fue realizado por Eisai.

Acerca del Estudio 205[14] 

El Estudio 205 es un estudio de registro, en fase II y aleatorizado que evaluó a 153 personas que viven con carcinoma de células renales avanzado y no resecable, quienes habían progresado después de un tratamiento previo para VEGF.[14] Los pacientes tratados con lenvatinib más everolimus (n=51) presentaron una mediana de supervivencia libre de progresión de 14,6 meses, en comparación con los 5,5 meses de aquellos a quienes solo se administró everolimus (n=50) (HR 0,40; IC del 95%: 0,24-0,68; p=0,0005).[14] La mediana de supervivencia global actualizada en la población del estudio fue de 25,5 meses en el grupo con lenvatinib más everolimus, en comparación con los 15,4 meses del grupo con everolimus (HR: 0,59; IC del 95%: 0,36-0,97).[14]

Con lenvatinib en combinación con everolimus, los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AAET) de cualquier grado notificados con mayor frecuencia en el grupo con lenvatinib más everolimus fueron diarrea, pérdida de apetito y fatiga.[14] Los AAET de grado 3 o superior más frecuentes fueron diarrea, fatiga e hipertensión.

Acerca de Eisai Co., Ltd. 

Eisai Co., Ltd. es una compañía farmacéutica líder mundial basada en la investigación y el desarrollo que tiene su sede en Japón. Definimos nuestra misión corporativa como "pensar ante todo en los pacientes y en sus familias y mejorar los beneficios que proporciona la asistencia sanitaria", a lo que llamamos filosofía human health care (hhc). Los más de 10.000 empleados que integran nuestra red global de instalaciones de I+D, centros de fabricación y filiales de comercialización trabajan por materializar nuestra filosofía hhc a través de productos innovadores en diferentes áreas terapéuticas que presentan grandes necesidades médicas no cubiertas, incluidas la oncología y la neurología.

Como compañía farmacéutica global, nuestra misión se dirige a pacientes de todo el mundo, mediante nuestra inversión y participación en iniciativas basadas en la colaboración que buscan mejorar el acceso a los medicamentos en los países en desarrollo y emergentes.

Si desea más información sobre Eisai Co., Ltd., visite nuestro sitio web http://www.eisai.com.

Referencias 

1.  Robinson B, et al. Responses in Specific Metastases Following Treatment with Lenvatinib (LN): Results from the Phase 3 SELECT Trial. European Society for Medical Oncology 2016; Poster: 962P
2.  Schlumberger M, et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine refractory differentiated thyroid cancer. NEJM 2015; 372: 621-30. Available at http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1406470. 
Accessed October 2016
3.  SPC lenvatinib (updated June 2015). Available at: http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/30412.  
Accessed October 2016
4.  Velcheti V, et al. Phase 2 study of lenvatinib (LN) in patients (Pts) with RET fusion-positive adenocarcinoma of the lung. European Society for Medical Oncology 2016; Abstract #1608
5.  Kimura T, et al. The Antitumor Activity of Lenvatinib (LEN) in combination with Everolimus (EVE) in Human Renal Cell Carcinoma (RCC) Xenograft Models Is Dependent on VEGFR and FGFR Signaling. European Society for Medical Oncology 2016; Poster: 6P
6.  Kisplyx SMPC, October 2016. Available at: https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/32335.  Accessed October 2016
7.  Taylor M, et al. A Phase 1b Trial of Lenvatinib (LEN) plus Pembrolizumab (PEM) in Patients with Selected Solid Tumors. European Society for Medical Oncology 2016; Poster: 776PD
8.  Kato Y, et al. Lenvatinib Mesilate (LEN) Enhanced Antitumor Activity of a PD-1 Blockade Agent by Potentiating Th1 Immune Response. European Society for Medical Oncology 2016; Abstract #2008
9.  National Cancer Institute at the National Institute of Health. Disponible en: http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/thyroid/Patient/page1/AllPages#1. Visitada en septiembre de 2016
10. EUCAN 2015. Disponible en: http://eu-cancer.iarc.fr/EUCAN/Cancer.aspx?Cancer=35. Visitada en septiembre de 2016
11. Ljungberg B, et al. Epidemiology of Renal Cell Carcinoma. European Association of Urology, 2011; 60; 615-21
12. Matsui J, et al. E7080, a novel inhibitor that targets multiple kinases, has potent antitumor activities against stem cell factor producing human small cell lung cancer H146, based on angiogenesis inhibition. Int J Cancer 2008;122:664-671
13. Okamoto K, et al. Distinct Binding Mode of Multikinase Inhibitor Lenvatinib Revealed by Biochemical Characterization. ACS Medicinal Chemistry Letter. 2010
14. Motzer, R, et al. “Lenvatinib, everolimus, and the combination in patients with metastatic renal cell carcinoma: a randomised, phase 2, open-label, multicentre trial.” Lancet Oncology, 2015;16:1473-82

Octubre 2016
Lenvatinib-EU0076c




FUENTE Eisai