Nuevos datos sobre la cartera de producto Tibotec VIH/SIDA en fase de investigación

16 Feb, 2006, 17:19 GMT de Tibotec Pharmaceuticals Ltd

CORK, Irlanda, February 16 /PRNewswire/ -- Los datos presentados por Tibotec Pharmaceuticals Ltd. en la 13 Conferencia sobre retrovirus e infecciones oportunistas (CROI) en Denver (EE.UU.) la semana pasada reforzó la amplitud de su cartera de investigación y desarrollo en VIH/SIDA. Desde la CROI del año pasado, se ha progresado en el desarrollo de sus antirretrovirales en fase de investigación, TMC114, un inhibidor de la proteasa (IP) y TMC125, un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleótida (NNRTI). Tanto el TMC114 como el TMC125 están actualmente en ensayos clínicos de fase 3. El archivo TMC114 fue entregado recientemente a la Agencia FDA y a la EMEA. Ambas solicitudes se basan en la eficacia y resultados de seguridad de la fase de búsqueda de dosis de 24 semanas de dos estudios controlados aleatorios, conocidos como POWER 1 y POWER 2, y los datos de apoyo de un ensayo de etiqueta abierta no aleatorio, el POWER 3.

La investigación de Tibotec se centra en la identificación y desarrollo de compuestos innovadores que podrían ayudar a reducir las cargas virales a niveles no detectables.

Los primeros resultados de TMC114 y TMC125 combinados

Los primeros resultados clínicos de respuesta virológica a componentes TMC114 y TMC125 combinados en fase de investigación fueron mostrados en el tablón de última hora en CROI (Boffito et al). En este estudio farmacocinético (PK) en pacientes infectados con VIH-1 (N=10) con resistencia considerable IP y NNRTI, se observó que ocho de cada diez pacientes lograron una carga viral no detectable (<40 copias por ml VIH-ARN) en la semana doce y todos los pacientes alcanzaron al menos un descenso de 2 log10 en VIH-ARN en doce semanas. Además de TMC125 y TMC114 con ritonavir de baja dosis, los pacientes recibieron dos o más NRTI; dos pacientes utilizaron enfuvirtide por primera vez. No se observó ninguna interacción PK significativa. "Estos resultados preliminares son prometedores y sugieren que la combinación de estos dos antirretrovirales en fase de investigación podrían proporcionar una nueva posibilidad de tratamiento en pacientes con un amplio historial en tratamientos como estos", dijo Marta Boffito MD, PhD, Chelsea and Westminster Hospital, Londres.

TMC125 se está estudiando en combinación con TMC114 en estudios de fase 3 controlados con placebo, DUET 1 y 2, que se están desarrollando en Estados Unidos, Europa y otros países.

Entender los factores que predicen la respuesta virológica con TMC114

Siguiendo los primeros resultados presentados en IAS en julio de 2005 y ICAAC en diciembre de 2005, los resultados de los análisis de resistencia del POWER 1, 2 y 3 mostraron que el número de veces de cambio en la línea de base de TMC114 en EC50 (FC) fue el mejor indicador de la actividad antiviral con TMC114 (De Meyer et al). Se observó una respuesta reducida de TMC114 en la presencia de múltiples mutaciones asociadas a la resistencia IP de línea de base (cubed10) junto con una o más mutaciones específicas; a pesar de que esta respuesta fue aún mayor que la observada en los grupos de control en los estudios POWER 1 y 2. Las conclusiones relativas a la importancia de las mutaciones particulares o patrones mutacionales están sujetas a los datos adicionales de estudios a largo plazo. Adicionalmente, los análisis de 24 semanas farmacocinéticos/farmacodinámicos de los estudios POWER 1 y 2 confirmaron que la línea de base TMC114 FC influyó más que la exposición en la respuesta virológica al TMC114 (Sekar et al).

TMC125 mostró actividad frente al virus resistente a NNRTI

Tibotec presentó el efecto de resistencia a la línea de base sobre la respuesta virológica al TMC125 del estudio TMC125-C223 (Vingerhoets et al). En presencia de una o dos mutaciones NNRTI, las reducciones en la carga viral de 1,65 log10 y 1,00 log10 respectivamente se observaron a las 24 semanas con un tratamiento diario de dos dosis de 800mg de TMC125 combinadas con un régimen de fondo optimizado comparado con una disminución a 0,19 log10 para el grupo de control en el mejor régimen disponible de agentes autorizados. Esta presentación sigue la realizada en ICAAC en Washington, DC, en diciembre, en cuanto a los resultados de seguridad y de eficacia a las 24 semanas. Los efectos secundarios más comunes fueron diarrea y erupciones cutáneas, cada uno en un 20% para los grupos de TMC125 frente al 15 y 8% para el grupo de control activo. En conjunto, 23% de TMC125 y el 18% de los pacientes de control registraron al menos un SAE. Actualmente se están realizando más análisis de los resultados de TMC125-C223 que incluyen un perfil de resistencia al TMC125. Además, un estudio sobre las interacciones entre TMC125 y tipranavir mostró un descenso significativo de la exposición a TMC 125. (Scholler et al).

Visiones acerca de la investigación en CROI

Tibotec y sus colaboradores presentaron nuevos datos sobre los perfiles de resistencia y propusieron un mecanismo de acción de los inhibidores de transcriptasa inversa en competencia con nucleótidos (NcRTIs), un nuevo tipo muy potente de antirretrovirales en proceso de investigación. (Gotte et al; Jochmans et al).

Un nuevo enfoque para analizar los patrones complejos de la resistencia a la proteasa, conocido como determinación de la resistencia bioinformática (BIRD), también fue descrito por primera vez (Van Marck et al).

Programa de acceso ampliado TMC114

En algunos países fuera de Irlanda, el TMC114 está disponible mediante un programa de acceso ampliado para adultos infectados con VIH-1 que tienen opciones de tratamiento limitadas o no las tienen debido al fallo virológico - intolerancia a múltiples regímenes ARV. Los pacientes deben tener experiencia en tratamiento de tercer tipo, incluyendo al menos dos regímenes basados en IP, y tener una cuenta de células CD4 igual o menor a 200 células/mm3 y no poder ser elegidos para otros ensayos clínicos de Tibotec. Para más información sobre el programa, los profesionales de la salud y las personas que padecen VIH/SIDA pueden obtener más información en www.tibotec.com o www.clinicaltrials.gov.

Pendiente de aprobación regulatoria, Tibotec Therapeutics, una división de Ortho Biotech Products, L.P., comercializará TMC114 en Estados Unidos y Tibotec, una división de Janssen-Cilag, comercializará el producto en Europa y otros países. El nombre comercial para el producto comercializado todavía no está determinado.

Tibotec Pharmaceuticals Ltd.

Tibotec Pharmaceuticals Ltd., con sede en Cork, Irlanda, es una compañía de investigación y desarrollo farmacéutico. Las principales instalaciones de investigación y desarrollo de la compañía están en Mechelen, Bélgica, con oficinas en Yardley, PA. Tibotec se dedica al descubrimiento y desarrollo de innovadores fármacos VIH/SIDA y componentes antiinfectivos para enfermedades de necesidad médica no satisfecha.

Tibotec Therapeutics: ventas y marketing en Estados Unidos

Tibotec Therapeutics, una división de Ortho Biotech Products, L. P., con sede en Bridgewater, N.Y., y dedicada a crear productos terapéuticos oncológicos, virológicos y otros que ayudan a los profesionales médicos a mejorar la supervivencia y calidad de vida de los pacientes, y satisfacer las necesidades médicas de la comunidad en cuanto a atención sanitaria.

Tibotec, una división de Janssen-Cilag: ventas y marketing en Europa

Tibotec, una división de Janssen-Cilag, proporcionará productos innovadores para VIH/SIDA a pacientes en Europa, Oriente Medio y África. Esta nueva división fue creada dentro de las compañías Janssen-Cilag en octubre de 2005 para centrarse en las necesidades específicas de los proveedores de salud a los pacientes en el ámbito de esta enfermedad. La compañía también comercializará medicinas frente a otras enfermedades víricas en el futuro. Janssen-Cilag es un líder en medicinas tradicionales y biológicas para desórdenes como gastroenterología, salud de la mujer, salud mental y neurología así como dolor, oncología, hematología y nefrología.

Presentaciones en CROI

Marta Boffito: Pharmacokinetics (PK) and antiretroviral (ARV) response to TMC114/r and TMC125 combination in patients with high level viral resistance.(Farmacocinética (PK) y respuesta antirretroviral a TMC114/r y TMC125 combinados en pacientes con alto nivel de resistencia viral)

Sandra De Meyer: Effect of Baseline Susceptibility and On-treatment Mutations on TMC114 and Control PI Efficacy: Preliminary Analysis of Data from PI-experienced Patients from POWER 1 and POWER 2. (Efecto de la susceptibilidad de base y mutaciones en tratamiento con TMC114 y eficacia IP de control: análisis preliminar de datos de pacientes experimentados en IP de POWER 1 y POWER 2.

Vanitha Sekar: Pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) analyses of TMC114 in the POWER 1 and POWER 2 trials in treatment-experienced HIV-infected patients. (Análisis farmacocinético/farmacodinámico(PK/PD) de TMC114 en los ensayos POWER 1 y POWER 2 en pacientes infectados de VIH experimentados en tratamiento)

Johan Vingerhoets: Impact of Baseline Resistance on the Virologic Response to a Novel NNRTI, TMC125, in Patients with Extensive NNRTI and PI Resistance: Analysis of Study TMC125-C223. (Impacto de la resistencia de base sobre la respuesta virológica a un nuevo NNRTI, el TMC125, en pacientes con resistencia extensiva NNRTI e IP: análisis de estudio TMC125-C223)

Marianne Harris: Pharmacokinetics (PK) and Safety of Adding TMC125 to Stable Regimens of Saquinavir (SQV), Lopinavir (LPV), Ritonavir (RTV) and NRTIs in HIV+ Adults (TMC125-C145). (Farmacocinética (PK) y seguridad de añadir TMC125 a regímenes estables de saquinavir (SQV), lopinavir (LPV), ritonavir (RTV) y NRTI en adultos VIH+ (TMC125-C145))

Monika Scholler: Significant decrease in TMC125 exposures when co-administered with tipranavir (boosted with ritonavir) in healthy subjects (TMC125-C161). (Descenso significativo en las exposiciones a TMC125 en la coadministración con tipranavir (combinado con ritonavir) en sujetos sanos (TMC125-C161))

Matthias Gotte: Nucleotide-Competing Reverse Transcriptase Inhibitors Form a Stable Dead-End-Complex with the HIV-1 Enzyme. (Inhibidores de transcriptasa inversa en competencia con nucleótidos forman un complejo estable con la enzima VIH-1)

Dirk Jochmans: Mutational Patterns Associated with Reduced and Increased Susceptibility to NcRTI in >6000 Clinical HIV-1 Isolates. (Patrones mutacionales asociados con susceptibilidad reducida e incrementada a NcRTI en aislamientos de clínicos de VIH-1 >6000.

Herwig Van Marck: Analyzing complex resistance patterns of protease inhibitors with bio-informatics resistance determination (BIRD) - A novel approach employing synthetic viral genes carrying clinically relevant patterns of PI-resistance mutations. (Análisis de los patrones complejos de resistencia de los inhibidores de proteasa con determinación de resistencia bioinformática (BIRD). Un nuevo enfoque empleando genes víricos sintéticos con patrones clínicamente relevantes de mutaciones de resistencia IP)

FUENTE Tibotec Pharmaceuticals Ltd