Respuesta positiva en el SPA de la FDA para el ensayo fundamental de TopoTarget con Belinostat en PTCL

05 Sep, 2008, 21:56 BST de TopoTarget

COPENHAGEN, Dinamarca, September 5 /PRNewswire/ --

- Actualización de la Estrategia Reguladora de Belinostat en PTCL

TopoTarget A/S (OMX: TOPO) ha anunciado que ha recibido una respuesta positiva por parte de la FDA en un protocolo especial de evaluación (SPA, por sus siglas en inglés) para el ensayo de fase III con belinostat en PTCL (linfoma de célula T periférico). Este estudio fundamental reclutará aproximadamente a 120 pacientes y comenzará en el cuarto trimestre de 2008. En la designación de aprobación por vía rápida se le concedió el desarrollo de belinostat a esta indicación, que respalda la estrategia de rápida entrada en el mercado de TopoTarget. Actualmente no existe ninguna terapia aprobada para el tratamiento del PTCL.

"Se trata de una muy buena noticia. Ahora podemos comenzar la fase III de estudio fundamental con belinostat. Con el SPA hemos acordado un diseño para la fase III del estudio fundamental con la FDA que comenzará en el cuarto trimestre de este año. Además de la designación "Fast Track" (aprobación por vía rápida) de la FDA que recibimos en junio para el tratamiento del PTCL ya podemos continuar con nuestra estrategia de rápida entrada de belinostat en el mercado en un área con una necesidad médica completamente sin cubrir", comentó el profesor Peter Buhl Jensen, doctor y consejero delegado de TopoTarget.

Diseño

El estudio de fase III es un estudio de etiqueta abierta, multicentro, de rama sencilla para la seguridad y eficacia en pacientes con linfoma de célula T periférico recurrente o resistente que han fracasado en al menos un tratamiento sistémico anterior. Aproximadamente 120 pacientes (100 pacientes evaluables) participarán en el ensayo. Los pacientes serán tratados con 1000 mg/m2 de belinostat administrados por vía intravenosa cada 30 minutos en los días de 1 a 5 en ciclos de cada 3 semanas hasta que la enfermedad progrese o se produzcan toxicidades incontrolables relacionadas con el tratamiento.

Racional

Belinostat es un inhibidor de la histona acetilasa (HDACi) de molécula pequeña de clase I y II. La expresión genética modulada del HDACi dentro de las células tumorales, incluyendo los genes supresores de tumores, que produce la detención del ciclo celular G1 y G2/M, la inducción de la apoptosis (muerte celular programada), la inhibición de la angiogenesis, la modulación de la inmunidad y la promoción de la diferenciación celular. La actividad clínica de belinostat ha sido observada en un estudio de fase II llevado a cabo actualmente con la monoterapia con belinostat en pacientes con linfoma de célula T cutáneo (CTCL) o linfoma de célula T periférico (PTCL), ambos recurrentes o refractarios. La eficacia está siendo analizada de forma separada en pacientes con PTCL y con CTCL. En 11 pacientes evaluables para respuesta de la rama PTCL se han observado 2 respuestas completas durables (CR) y 4 enfermedades estables (SD) tal y como se anunció en la "10th International Conference on Malignant Lymphoma", celebrada en Lugano el pasado junio. En ambas ramas del estudio, la tasa de respuesta global en la primera fase ha cumplido los criterios para la expansión de la segunda fase de un diseño Simon de 2 fases.

Los objetivos y métodos de evaluación

El principal objetivo del estudio será la tasa global de respuesta (ORR). La respuesta global es respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) basándonos en la revisión radiológica independiente. Los objetivos secundarios del estudio son determinar: seguridad de la monoterapia con belinostat, el tiempo de respuesta, la duración de la respuesta, el tiempo hasta la progresión (TTP), la supervivencia sin progresión (PFS), la tasa de un año sin progresión, la tasa de supervivencia de un año y la supervivencia general (OS).

La noticia de hoy no cambia las directrices financieras de TopoTarget para el año complete 2008.

Información adicional

Acerca del linfoma de célula T periférico (PTCL)

PTCL representa aproximadamente el 10% de todos los linfomas no Hodgkin's (NHL) en la población occidental y se asocian con un pronóstico pobre. La mayoría de los pacientes con PTCL recaen tras el tratamiento inicial con agentes citotóxicos, y la supervivencia de 5 años en inferior al 30%. Los linfomas de células T no Hodgkins, a los cuales pertenece el PTCL, se asocian a peores resultados y supervivencia en comparación con los linfomas de células B. La tasa de respuesta primaria para todos los subtipos de PTCL continúa siendo inferior al 60%, con recaída en prácticamente todos los pacientes. La supervivencia media de todos los pacientes con PTCL (excluyendo unos pocos subtipos) es aproximadamente de 3 a 4 años, con una supervivencia de 5 años inferior al 30%. Actualmente no existen terapias aprobadas para tratar específicamente el PTCL. El tratamiento primario de la mayoría de los subtipos de PTCL continúa basándose en regímenes de antraciclina, predominantemente la combinación de ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (CHOP). Con excepción de los ALCL ALK-positivos, los subtipos de PTCL responden pobremente a estos regímenes. El uso de radioterapia, con o sin quimioterapia, se prefiere como tratamiento de primera línea del linfoma de células T y NK extranodal. La mayoría de los pacientes con PTCL recaerá tras la terapia primaria. Numerosos regímenes de quimioterapia se utilizan como tratamiento de rescate. Sin embargo, por el momento no existe ningún consenso referente al tratamiento óptimo como terapia de rescate del PTCL.

Acerca de Belinostat

Belinostat es un prometedor inhibidor HDAC de molécula pequeña investigado por su función en el tratamiento de una amplia variedad de tumores sólidos y malignidades hematológicas como agente único o en combinación con otros agentes activos contra el cáncer, como carboplatin, paclitaxel, cis-retinoic acid, azacitidine y Velcade(R) (bortezomib) inyectado. Los inhibidores de HDAC representan una nueva clase mecanística para productos terapéuticos contra el cáncer que se dirigen a las enzimas HDAC, y han demostrado que detienen el crecimiento de las células cancerígenas (incluyendo subtipos resistentes al fármaco); inducen apoptosis, - muerte celular programada; promueven la diferenciación, inhiben la angiogénesis y sensibilizan las células cancerígenas para superar la resistencia al fármaco cuando se utilizan en combinación con otros agentes contra el cáncer. El belinostat intravenoso se está evaluando actualmente en múltiples ensayos clínicos como tratamiento potencial para los linfomas de célula T cutáneos y periféricos, linfomas de célula B, AML, mesotelioma, sarcoma de tejido blando, MDS, y cánceres de hígado, colorrectales y ováricos, ya sea solos o en combinación con terapias contra el cáncer. La fórmula oral de belinostat se está evaluando también en un ensayo clínico de fase I para pacientes con tumores sólidos avanzados. Se están llevando a cabo diversos en el programa belinostat dentro del acuerdo de ensayos clínicos (Clinical Trail Agreement, CTA) dentro del cual el NCI patrocinará varios ensayos clínicos para investigar el belinostat como tratamiento de varios cánceres, tanto como agente único como en combinación con regímenes de quimioterapia. En mayo de 2005, TopoTarget anunció la firma de un acuerdo cooperativo de investigación y desarrollo (CRADA) con el NCI para dirigir estudios preclínicos y no clínicos sobre belinostat para entender mejor su actividad antitumoral y ofrecer información de apoyo para ensayos clínicos.

Acerca de TopoTarget

TopoTarget (OMX: TOPO) es una compañía de biotecnología, con sede en Dinamarca dedicada a encontrar "Respuestas al cáncer" y desarrollar terapias contra esta enfermedad. La compañía está financiada y operada por especialistas clínicos en cáncer y combina años de experiencia clínica práctica con un profundo entendimiento de los mecanismos moleculares del cáncer. El objetivo se centra en modelos de cáncer altamente predictivos y objetivos clave del cáncer (como HDACi, NAD+, mTOR, FasLigand e inhibidores de topoisomerasa II). TopoTarget tiene una amplia cartera de candidatos de fármacos preclínicos de molécula pequeña y nueve fármacos están en desarrollo clínico, incluyendo belinostat, que ha demostrado una prueba de concepto como monoterapia en el tratamiento de las enfermedades hematológicas y resultados positivos en tumores sólidos que se pueden utilizar en combinación con las dosis completas de quimioterapia. Savene(R)/Totect(R) fue el primer producto de la compañía aprobado por EMEA en 2006 y la FDA en 2007 y es el primer producto de TopoTarget en el mercado de Europa y EE.UU. Para más información, visite http://www.topotarget.com.

Declaración de futuro de TopoTarget

Este comunicado podría contener declaraciones de futuro, incluyendo las declaraciones relacionadas con nuestras expectativas sobre la progresión de nuestra gama clínica y preclínica, incluyendo el momento de inicio y la finalización de los ensayos clínicos en relación a las directrices de gasto de activos. Estas declaraciones se basan en las actuales expectativas y creencias de la dirección y están sujetas a una serie de riesgos, incertidumbres y suposiciones que podrían causar que los resultados reales difirieran materialmente de los descritos en las declaraciones prospectivas. TopoTarget insta a los inversores a tener cuidado, ya que no se puede asegurar que los resultados reales o condiciones empresariales no difieran materialmente de las previsiones o indicaciones en las declaraciones de futuro como resultado de varios factores, incluyendo pero sin limitarse, a los siguientes: El riesgo de desarrollo de uno o más programas de fármacos de TopoTarget, que podrían no salir como se espera debido a razones técnicas, científicas o comerciales o debido a los problemas de reclutamiento de los pacientes o basándose en la nueva información de los ensayos clínicos o no clínicos o de otras fuentes; el éxito en la finalización de productos y tecnologías; incertidumbre tecnológica y riesgos de desarrollo de productos; incertidumbre en la consecución de fondos adicionales; historial de pérdidas incurridas por TopoTarget e incertidumbre en la consecución de beneficios; fase de desarrollo de TopoTarget como compañía biofarmacéutica; regulación gubernamental; demandas de infracción de patentes contra los productos, procesos y tecnologías de TopoTarget; la capacidad para proteger las patentes y derechos de propiedad de TopoTarget; incertidumbres relacionadas con los derechos de comercialización y exposición al adeudamiento de los productos. No tenemos ninguna intención u obligación de actualizar o revisar las declaraciones de futuro, ya sea como resultado de la aparición de nueva información, eventos futuros u otros acontecimientos, a no ser que sea requerido por ley.

FUENTE TopoTarget