Resultados del estudio DURATION-1 sobre pacientes con diabetes de tipo 2

10 Jun, 2008, 16:53 BST de Eli Lilly and Company

SAN FRANCISCO, June 10 /PRNewswire/ --

- Tras un año, los pacientes con diabetes de tipo 2 que toman exenatide una vez por semana mantuvieron las mejoras en el control glucémico y peso; DURATION-1 presentado en ADA 2008

- La terapia de diabetes en fase de investigación de fase 3 una vez por semana también mejoró el control de la glucosa en pacientes que cambiaron desde la exenatide dos veces al día -

Amylin Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: AMLN), Eli Lilly and Company (NYSE: LLY), y Alkermes, Inc. (Nasdaq: ALKS) anunciaron los resultados de un estudio clínico de etiqueta abierta de 52 semanas que mostró la eficacia duradera de exenatide una vez por semana, una fórmula de liberación de larga actuación de exenatide. Los pacientes que toman exenatide una vez por semana en el curso de un año sostuvieron una mejora similar en el control de la glucosa [HbA1c: -2,0%+/-0,08; glucosa de plasma rápida (FPG) -2,61+/-0,17 mmol/L] en comparación con los que reciben tratamiento durante 30 semanas [cambio de HbA1c desde línea de base: 1,9%+/-0,08 (LS medio+/-SE)]. Este estudio también mostró que los pacientes que pasaron de BYETTA(R) (exenatide) dos veces al día en inyección tras 30 semanas de exenatide una vez a la semana experimentaron mejoras adicionales en HbA1c y glucosa de plasma rápida. El 74 por ciento de todos los pacientes del estudio consiguieron un HbA1c del 7 por ciento o menos a las 52 semanas. Los pacientes en ambos grupos de tratamiento experimentaron una pérdida de peso media significativa y sostenida de 4,3 kilogramos en 52 semanas. Estos descubrimientos se presentaron en las 68 Sesiones Científicas Anuales de la American Diabetes Association (ADA) celebradas en San Francisco.

La exenatide una vez a la semana es una fórmula en investigación de exenatide. La exenatide es el ingrediente activo en BYETTA y está actualmente disponible en muchos países de todo el mundo para el tratamiento de la diabetes de tipo 2. La exenatide está aprobada en la Unión Europea como terapia adjuntiva para mejorar el control de azúcar en la sangre en pacientes con diabetes de tipo 2 que no han conseguido un control glucémico adecuada en dosis toleradas de metformina y una sulfonilurea, dos medicamentos para la diabetes orales comunes.

"La diabetes es una enfermedad a lo largo de la vida que requiere gestión constante de la glucosa en sangre y azúcar sanguíneo así como peso. En el ensayo DURATION-1, los pacientes redujeron significativamente sus niveles de glucosa en sangre y, como media, perdieron un total de más de cuatro kilogramos. Estas mejoras fueron sostenidas durante un año", dijo John B. Buse, M.D., Ph.D., profesor de medicina, doctor del Diabetes Care Center, y responsable de la división de endocrinología en la University of North Carolina School of Medicine en Chapel Hill. "Significativamente, los resultados del estudio también demostraron que los niveles de estado constante de exenatide pueden resultar en mejoras en una variedad de parámetros de glucosa. Si se aprueba, la exenatide una vez por semana puede ofrecer a los pacientes una opción de tratamiento asimilada 24 horas al día, siete días de la semana, ayudando a tratar su azúcar sanguíneo y, secundariamente, su peso".

Utilización de la terapia de la diabetes: El estudio de los cambios en la investigación en A1C, peso y otros factores de la intervención con exenatide de una sola toma semanal (DURATION-1) fue un ensayo abierto de 30 semanas, aleatorio, de etiqueta abierta de 295 pacientes con diabetes de tipo 2 (valores básicos: HbA1c 8,3%+/-1,0, FPG 9,38+/-2,38 mmol/L, peso 102+/-20 kg, BMI 35+/-5,0 kg/m2, duración de la diabetes 6,7+/-5,0 años; media+/-SD) que fueron tratados con exenatide una sola toma a la semana de 2,0 miligramos o exenatide dos veces al día tal y como se subrayó en la etiqueta subcutánea aprobada. Tras las primeras 30 semanas de tratamiento, 258 pacientes entraron dentro del tratamiento de etiqueta abierta con exenatide de una sola toma a la semana. Los pacientes permanecieron tomando exenatide una sola vez a la semana o se pasaron al régimen de exenatide a exenatide una sola toma semanal durante 22 semanas más.

Tras el período de comparación de 30 semanas, los pacientes (población evaluable N=241) que continuaron con exenatide una vez por semana mostraron mejoras sostenidas en HbA1c y niveles de glucosa de plasma rápida en la semana 52 [HbA1c: -2,0%+/-0,1; FPG -2,61+/-0,17 mmol/L (LS medio+/-SE)]. Los pacientes que pasaron de exenatide a exenatide una vez por semana tuvieron más mejoras en el control glucémico [HbA1c: -2,0%+/-0,1; FPG -2,39+/-0,17 mmol/L] que fueron consistentes con las de los pacientes que recibieron exenatide una vez por semana durante 52 semanas. Estos datos sugirieron el impacto adicional de niveles de exenatide continuos sobre el control glucémico.

En ambos grupos, la reducción HbA1c fue similar a las 52 semanas. El 72% de los pacientes tratados con exenatide una sola toma semanal consiguió el objetivo HbA1c de 7% o menos, y el 54% consiguió un HbA1c de un 6,5% o menos. En pacientes que han pasado de exenatide a exenatide una toma semanal, el 75% de los pacientes consiguió un objetivo HbA1c de un 7% o menos, y el 53% consiguió HbA1c de un 6,5% o menos. La International Diabetes Federation (IDF) recomienda un objetivo HbA1c de menos de un 6,5%. Al contrario que la ganancia de peso, normalmente asociada a la terapia con insulina y muchos medicamentos orales contra la diabetes, exenatide una sola toma semanal se asoció a la pérdida media de peso de 4,3 kilogramos cada 52 semanas.

Exenatide una sola vez a la semana utiliza la tecnología propia para los medicamentos de larga duración, desarrollados por Alkermes. La tecnología encapsula los medicamentos activos dentro de microesferas que se inyectan en el organismo, donde se degradan de forma lenta, liberando de forma gradual el fármaco de forma controlada para proporcionar niveles terapéuticos continuados de exenatide en el plasma.

Exenatide una sola toma a la semana se toleró correctamente en las primeras semanas de tratamiento y en el periodo de tratamiento abierto de 22 semanas, mejorando la tolerabilidad general en el transcurso del estudio. No se dieron casos de hipoglicemia grave, independientemente de la terapia de apoyo, observados en el grupo de tratamiento que tomó exenatide una sola toma semanal. Los casos de hipoglicemia menor con exenatide una sola toma seminal y con el uso de exenatide se limitaron a los pacientes que utilizaron una terapia de apoyo basada en sulfonilurea. En ambos grupos, las nauseas fueron predominantemente leves y transitorias, y se dieron con menor frecuencia en los pacientes tratados con exenatide una sola toma semanal. Los pacientes que pasaron de exenatide a exenatide una sola toma semanal no experimentaron un aumento destacado de las náuseas después de la transición. Los perfiles del anticuerpo de los pacientes tratados en este ensayo fueron consistentes con los perfiles anteriores mostrados por exenatide y exenatide una sola toma semanal.

Acerca de la inyección BYETTA(R) (exenatide)

La exenatide es la primera y única clase de fármacos para el tratamiento de la diabetes de tipo 2 llamada incretina mimética. Exenatide muestra muchos de los efectos del péptido similar a glucagón 1 (GLP-1) de la hormona de la incretina humana. GLP-1 mejora el azúcar en sangre tras la ingesta de alimentos mediante múltiples efectos que funcionan en concierto con el estómago, hígado, páncreas y cerebro (1). Exenatide está aprobado en la Unión Europea como terapia adjunta para mejorar el control de azúcar en sangre en pacientes con diabetes tipo 2 que no han conseguido un control glucémico adecuado en dosis toleradas máximamente de metformina y/o sulfonilurea, dos medicamentos orales frecuentes para la diabetes. Desde su introducción en el mercado de EE.UU. en junio de 2005, aproximadamente un millón de pacientes en todo el mundo han recibido tratamiento con exenatide.

Acerca de la diabetes

La diabetes afecta a unos 246 millones de adultos en todo el mundo y a más de 48 millones en Europa (2,3). Aproximadamente entre el 90% y el 95% de los afectados por la diabetes de tipo 2, una enfermedad caracterizada por el fallo de las células beta pancreáticas para responder adecuadamente a las mayores demandas de insulina que se producen como resultado una resistencia a la insulina relacionada con la obesidad (4). En los países occidentales, en torno al 90% de los casos de diabetes de tipo 2 se atribuyen a la ganancia de peso (5).

La diabetes de tipo 2 se produce en adultos de más de 40 años, pero es cada vez más común en adultos más jóvenes (6). En prácticamente toda la sociedad desarrollada, la diabetes está clasificada entre las principales causas de ceguera, insuficiencia renal y amputación de extremidades inferiores, así como muerte por sus efectos en la enfermedad cardiovascular (70%-80% de las personas con diabetes mueren de enfermedad cardiovascular) (7). Los cálculos de las estimaciones del coste de los tratamientos de la diabetes en Europa son de unos 42.800 millones de dólares internacionales al año (8).

Información importante de seguridad para exenatide

En estudios clínicos, los efectos secundarios más comunes fueron hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en sangre) cuando se toma con una sulfonilurea, náuseas (malestar), vómitos y diarrea. Para una lista completa de todos los efectos secundarios de exenatide, consultar el prospecto del paquete. Exenatide no debería ser usado en personas que son hipersensibles (alérgicas) a exenatide o a cualquier otro ingrediente.

Acerca de los miméticos de la incretina

Los miméticos de la incretina son una clase de agentes diferente para el tratamiento en la lucha contra la diabetes de tipo 2. Un mimético de la incretina trabaja imitando las acciones anti-diabéticas o disminuyendo la glucosa que producen las hormonas humanas incretinas GLP-1. Esta acciones incluyen estimulación de la habilidad del organismo para producir insulina en respuesta a los elevados niveles de azúcar en la sangre, inhibiendo la liberación de una hormona llamada glucagón después de las comidas, ralentizando el ritmo a que los nutrientes son absorbidos en la corriente sanguínea y reduciendo la entrada de alimentos.

Acerca de Amylin, Lilly y Alkermes

Amylin, Lilly y Alkermes trabajan de forma conjunta en el desarrollo de exenatide una sola toma semanal, una inyección subcutánea de exenatide para el tratamiento de la diabetes de tipo 2 que se basa en la tecnología propia de Alkermes para los medicamentos de larga duración. Exenatide una sola toma semanal no ha recibido el permiso por ninguna de las agencias reguladoras.

Amylin Pharmaceuticals es una compañía biofarmacéutica comprometida con mejorar la vida de los pacientes a través del descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicamentos innovadores. Las actividades de investigación y desarrollo de Amylin mejoran la experiencia de la compañía en el metabolismo para desarrollar terapias potenciales para tratar la diabetes y la obesidad. Amylin tiene su sede en San Diego (California), y cuenta con unos 2.000 empleados.

Mediante el compromiso a largo plazo con el cuidado de la diabetes, Lilly proporciona a los pacientes tratamientos innovadores que les permiten vivir más tiempo y con mejor salud una vida plena. Desde 1923, Lilly ha sido el líder de la industria en dirigir las terapias para ayudar a los profesionales médicos a mejorar la vida de las personas con diabetes, y esta investigación prosigue en medicamentos innovadores para satisfacer las necesidades aún no cubiertas de los pacientes.

Lilly, una importante empresa cuya fuerza motriz es la innovación, está creando una cartera cada vez mayor de productos farmacéuticos de primera clase y de los mejores de su clase, mediante el empleo de los más recientes resultados de las investigaciones realizadas en sus propios laboratorios mundiales, y de sus colaboraciones con organizaciones científicas eminentes. Con sede en Indianápolis (Indiana), Lilly proporciona respuestas -a través de medicinas y de información - para algunas de las necesidades médicas más apremiantes del mundo.

Alkermes, Inc. es una compañía biotecnológica que desarrolla productos basados en sofisticadas tecnologías de administración del medicamento para mejorar los resultados terapéuticos en enfermedades graves. La compañía tiene dos productos comercializados y una amplia cartera de productos de distribución, inyectables y pulmonares, basados en su tecnología propia y en su experiencia. La sede de la compañía se encuentra en Cambridge (Massachussetts, EE.UU.) y dispone de centros de investigación y plantas de producción en Massachusetts y Ohio.

Este comunicado contiene declaraciones prospectivas sobre Amylin y Lilly y Alkermes. Los resultados reales podrían diferir materialmente de los tratados o implicados en este comunicado debido a un número de riesgos e incertidumbres, incluyendo el riesgo de que exenatide y los ingresos generados de exenatide afecten a la finalización; nuevos datos no esperados; problemas técnicos; ensayos clínicos que no confirmen los resultados previos; ensayos preclínicos que no prevean los resultados futuros; aplicación de nuevos fármacos y ampliación de la solicitud de etiquetado, no enviados a tiempo o que no reciban la aprobación normativa; o problemas de fabricación y suministro. El potencial para exenatide se podría también ver afectado por reembolsos del gobierno y comerciales y precios, el ritmo de aceptación en el mercado y cualquier tema relacionado con la fabricación y abastecimiento de productos farmacéuticos. Estos y otros riesgos e incertidumbres adicionales están descritos con más detalle en los recientes documentos de las compañías dentro de la Comisión de Bolsa y Valores de EE.UU., incluyendo su informe trimestral en Formulario 10-Q y sus informes anuales en Formulario 10-K. Las compañías niegan cualquier obligación de actualizar estas declaraciones prospectivas.

(1) Kolterman, O, Buse J, Fineman M, Gaines E, Heintz S, Bicsak T, Taylor K, Kim D, Aisporna M, Wang Y, Baron A. Synthetic exendin-4 (exenatide) significantly reduces postprandial and fasting glucose in subjects with type 2 diabetes. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2003; 88(7): 3082-3089.

(2) The International Diabetes Federation Diabetes Atlas. Disponible en: http://www.idf.org/home/index.cfm?unode=3B96906B-C026-2FD3-87B73F80BC22682A. Acceso desde el 22 de mayo de 2008.

(3) The International Diabetes Federation, Prevalence / All diabetes. Disponible en: http://www.eatlas.idf.org/Prevalence/All_diabetes/. Acceso desde el 22 de mayo de 2008.

(4) Turner RC, Cull CA, Frighi V, Holman RR. Glycemic control with diet, sulfonylurea, metformin, or insulin in patients with type 2 diabetes mellitus: progressive requirement for multiple therapies (UKPDS 49). JAMA. 1999; 281 (21):2005-2012.

(5) The International Diabetes Federation Diabetes Atlas. Disponible en: http://www.eatlas.idf.org/Obesity_and_type_2_diabetes/. Accso desde el 22 de mayo de 2008.

(6) The International Diabetes Federation, Prevalence / All diabetes. Disponible en http://www.eatlas.idf.org/Prevalence/All_diabetes/. Acceso desde el 22 de mayo de 2008.

(7) The International Diabetes Federation, Complications. Disponible en http://www.eatlas.idf.org/Complications/. Acceso el 22 de mayo de 2008.

(8) The International Diabetes Federation, Diabetes Atlas, Second edition. The Economic Impact of Diabetes. 2003: 186.

    
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FUENTE Eli Lilly and Company