The Lancet publica un estudio sobre RIO-Diabetes

27 Oct, 2006, 15:25 BST de sanofi-aventis

PARIS, Francia, October 27 /PRNewswire/ --

- El estudio demuestra que rimonabant mejora de forma considerable los niveles de peso, azúcar en sangre y otros factores de riesgo cardiometabólicos en personas que padecen diabetes de Tipo 2

Sanofi-aventis ha anunciado hoy que los resultados del ensayo RIO-Diabetes[1] se han publicado en la edición online de The Lancet (su publicación en la edición impresa se producirá en breve). El ensayo de un año de duración ha demostrado que una terapia basada en una toma diaria de rimonabant 20 mg mejora de forma considerable varios factores de riesgo cardiometabólicos, incluyendo el peso, HbA1c (una medida del control del azúcar en sangre), colesterol HDL (colesterol bueno) y los triglicéridos (grasa en sangre), presión sanguínea sistólica y circunferencia de la cintura (un marcador de la adiposidad intra-abdominal) en pacientes con sobrepeso / obesos con diabetes de Tipo 2 sin controlar con metformina o sulfonilurea. Y lo que es más importante, el 50% de las mejoras de HbA1c y del colesterol HDL fueron independientes de la pérdida de peso conseguida, lo que indica la posibilidad de que exista un efecto directo de rimonabant en estos parámetros.

"El estudio RIO-Diabetes ha demostrado que rimonabant 20 mg mejora de forma considerable el peso, niveles de azúcar en sangre y otros factores de riesgo cardiometabólicos en el tratamiento de la diabetes de Tipo 2", comentó el profesor André Scheen, responsable de Farmacología Clínica de la División de Diabetes, Nutrición y Enfermedades Metabólicas del Hospital Académico de Lieja, de la Universidad de Lieja (Bélgica), principal investigador del ensayo RIO-Diabetes y miembro del programa del comité de supervisión RIO. "La mejora del control del azúcar en sangre más la pérdida de peso conseguida con rimonabant es muy esperanzadora. En la actualidad, la mayor parte de las medicaciones de la diabetes de Tipo 2 está asociada a la ganancia de peso, y es complicado para las personas con diabetes perder peso y mantenerse en ese nivel".

Entre todos los pacientes que han sido reclutados en el estudio RIO-Diabetes, los pacientes que tomaron rimonabant 20 mg una sola vez al día consiguieron una reducción HbA1c del 0,6%, frente al aumento de un 0,1% en la forma de placebo frente a una línea base de valor de un 7,3% y de un 7,2%, respectivamente (p<0,0001 frente a placebo). Entre todos los pacientes con una tasa superior HbA1c (>8%), rimonabant 20 mg una sola vez al día consiguió una reducción de un 1,1%, en comparación con una reducción de un 0,3% en el grupo de tratamiento basado en el placebo. Cerca del 70% de los pacientes tratados con rimonabant 20 mg una sola vez al día redujeron sus niveles HbA1c por debajo de un 7%, en comparación con sólo el 48% de los pacientes tratados con placebo (p<0.0001). Y lo que es incluso más sorprendente, el 43% de los pacientes que tomaron rimonabant 20 mg una sola vez al día consiguieron unos niveles HbA1c < 6,5% en su visita final, en comparación con sólo el 21% de los del grupo basado en placebo (p<0,0001). Aproximadamente, el 57% de la reducción de los niveles HbA1c conseguidos con rimonabant 20 mg una sola administración diaria se calculó de forma independiente a la pérdida de peso conseguida. Los efectos metabólicos directos periféricos se han demostrado en rimonabant a través de otros factores de riesgo cardiometabólicos a través del programa de ensayos clínicos RIO [2,3,4].

"Lo que es importante sobre estos descubrimientos es el hecho de que rimonabant ha conseguido reducir los niveles de azúcar en sangre en la población de pacientes cuando se necesitaba un control superior o la reducción era difícil de conseguir. Esto es muy importante, ya que por cada reducción de un 1% en HbA1c existe una reducción del riesgo asociada de un 21% para cualquier objetivo relacionado con la diabetes", comentó el profesor Scheen [5].

Los pacientes tratados con rimonabant 20 mg una sola vez al día se han beneficiado de una reducción del peso de 5,3 kg (11,7 lbs) frente a los 1,4 kg (3 lbs) de los pacientes tratados en el grupo de placebo (p<0,001 frente a placebo). La circunferencia de la cintura se redujo en 5,2 cm (2,05 pulgadas) en los pacientes tratados en el grupo basado en rimonabant 20 mg frente a los 1,9 cm (0,7 pulgadas) conseguidos en el grupo tratado con placebo (p<0,001).

El colesterol HDL y los niveles de triglicéridos mejoraron de forma considerable en los pacientes tratados con rimonabant 20 mg una sola vez al día a través del periodo de un año. Entre todos los pacientes que se reclutaron para el estudio, el colesterol HDL aumentó en un 15,4% en el grupo de tratamiento basado en rimonabant 20 mg una sola vez al día, frente al 7,1% del grupo tratado con placebo (p<0,0001). Además, los niveles de triglicéridos se redujeron en un 9,1% en pacientes tratados con rimonabant 20 mg una vez al día, en comparación con el aumento de un 7,3% del grupo de tratamiento basado en placebo (p<0,0001 frente a placebo). Aproximadamente, el aumento del colesterol HDL conseguido fue de un 57%, y no se explicó sólo por la pérdida de peso, considerándose que se debía al efecto directo de rimonabant (p<0,0001).

Rimonabant es el primer bloqueador receptor selectivo CB1 que ayuda a reducir la hiperactividad del nuevo sistema caracterizado endocanabinoide (ECS). Los receptores CB1, que forman parte del ECS están situados en el centro del cerebro, y de forma periférica en el tejido adiposo, hígado, músculo del esqueleto, páncreas y tracto gastrointestinal. El ECS ha demostrado desempeñar un papel importante en el equilibrio energético, además de estar implicado directamente en el metabolismo de las grasas y el azúcar [6]. De forma periférica, la sobreactivación del sistema endocanabinoide promueve la acumulación de grasas a nivel del tejido adiposo, y desciende la toma de glucosa en el músculo óseo; ayudando a aumentar el riesgo de desarrollo de la resistencia a la insulina y perjudicando la tolerancia de la glucosa. Al bloquear los receptores CB1 en el cerebro y en los tejidos periféricos, los resultados de rimonabant consiguen un descenso de la toma de alimentos, la pérdida de peso corporal y la mejora directa de los factores de riesgo cardiometabólicos, como los azúcares en sangre, colesterol HDL y triglicéridos.

El ensayo RIO-Diabetes también evaluó la seguridad y tolerabilidad de rimonabant 20 mg una sola vez al día, 5 mg una sola vez al día y placebo, siendo los resultados consistentes con los datos mostrados durante todo el programa del ensayo clínico RIO, en el que se vieron implicados más de 6.600 pacientes. Los efectos secundarios fueron principalmente moderados, transitorios, autolimitadores y se produjeron a principio del periodo de tratamiento. Los efectos secundarios más habituales incluyeron las náuseas (12,1% para rimonabant 20 mg una sola vez al día frente al 5,7% de placebo), mareos (9,1% para rimonabant 20 mg una sola vez al día frente al 4,9% para placebo), diarrea (7,4% para rimonabant 20 mg una sola vez al día frente al 6,6% para placebo), vómitos (5,9% para rimonabant 20 mg una sola vez al día frente al 2,3% para placebo), hipoglicemia autoindicada (5,3% para rimonabant 20 mg una sola vez al día frente al 1,7% para placebo), fatiga (5,3% para rimonabant 20 mg una sola vez al día frente al 3,7% para placebo) y ansiedad (5,0% para rimonabant 20 mg una sola vez al día frente al 2,6% para placebo). Las tasas de abandono debido a efectos secundarios fueron consistentes con las presentadas en otros ensayos del programa RIO (15% para rimonabant 20 mg una sola vez al día frente al 5% para placebo, p<0,005). Los efectos secundarios más frecuentes que llevaron al abandono fueron las enfermedades de la conducta, náuseas y mareos.

Sanofi-aventis recibió una carta de aprobación para rimonabant por medio de la Administración de Fármacos y Alimentos de los EE.UU. (FDA) en febrero de 2006. En Europa, rimonabant, conocido como ACOMPLIA(R), ha recibido el permiso de utilización como producto adjunto a la dieta y al ejercicio para el tratamiento de los pacientes obesos (BMI igual o superior a 30kg/m2), o a los pacientes con sobrepeso (BMI>27kg/m2) con factores de riesgo asociados, como la diabetes de Tipo 2 o la dislipidemia.

Acerca del ensayo RIO-Diabetes

RIO-Diabetes es un ensayo en Fase III multinacional, multicentro, aleatorio, doble ciego y controlado por placebo que compara dos regimenes de tratamientos de dosis fija de rimonabant (5 mg una sola toma diaria y 20 mg una sola toma diaria) con placebo por un periodo de un año. El estudio se llevó a cabo en 1.047 personas con diabetes de Tipo 2 en 159 centros de 11 países. Los participantes del estudio fueron hombres y mujeres de entre 18 y 70 años con un BMI de entre 27 kg/m2 y 40 kg/m2. El criterio adicional incluyó el nivel HbA1c entre un 6,5% y un 10% y el control de glucosa en sangre entre 5,5 mmol/L (100 mg/dL) y 14,9 mmol/L (270 mg/dL).

Los objetivos del ensayo fueron la evaluación de la eficacia y seguridad de rimonabant en pacientes con diabetes de Tipo 2 que ya habían sido tratados con una monoterapia basada en metformin o sulfonilurea. El estudio investigó el efecto de rimonabant en HbA1c y otros factores de riesgo cardiometabólicos. La seguridad y tolerabilidad también fueron evaluadas en el periodo de tratamiento de un año.

El ensayo RIO-Diabetes es uno de los cuatro estudios en Fase III compuestos por el programa RIO, que evaluó la eficacia y seguridad de rimonabant en la mejora del factor de riesgo cardiometabólico y la pérdida de peso en más de 6.600 pacientes con sobrepeso y obesos estudiados en todo el mundo. Los cuatro ensayos -- RIO-Diabetes, RIO-Lipids, RIO-Europe y RIO-North America - en el programa en Fase III ya han sido completados.

Los resultados del ensayo RIO-Diabetes fueron presentados por primera vez en junio de 2005 durante la celebración de la Sesión Científica Anual de la Asociación de Diabetes de América.

Acerca de sanofi-aventis

Sanofi-aventis es la tercera compañía farmacéutica más grande del mundo y la número uno de Europa. Respaldada por una organización de investigación y desarrollo de clase mundial, sanofi-aventis está ocupando las primeras posiciones en siete áreas terapéuticas fundamentales: cardiovascular, trombosis, oncología, enfermedades metabólicas, sistema nervioso central, medicina interna y vacunas. Sanofi-aventis cotiza en las bolsas de París (EURONEXT: SAN) y Nueva York (NYSE: SNY).

Declaraciones prospectivas

Este comunicado contiene declaraciones prospectivas tal y como se definen en la Ley de Reforma de Litigio de Acciones Privadas de 1995. Las declaraciones prospectivas son declaraciones que no constituyen hechos históricos. Dichas declaraciones incluyen proyectos y estimaciones financieras y sus asunciones, las declaraciones relativas a planes, objetivos y servicios y las relativas a futuras prestaciones. Las declaraciones prospectivas se identifican, por lo general, por el uso de palabras como "esperar," "anticipar," "creer," "tener intención," "estimar", "planear" y expresiones similares. Pese a que la dirección de sanofi- aventis cree que las expectativas reflejadas en tales declaraciones de pronósticos son razonables, se advierte a los inversores de que la información y declaraciones prospectivas están sujetas a diversos riesgos e incertidumbres, muchos de los cuales resultan difíciles de predecir y están , por lo general, fuera del control de sanofi-aventis, y que podrían conducir a que los resultados y desarrollos reales difieran materialmente de los expresados, implicados o proyectados en la información y declaraciones prospectivas. Los riesgos e incertidumbres incluyen los discutidos o identificados en los registros públicos elaborados por sanofi- aventis para la agencia federal Securities and Exchange Comission (SEC) y la AMF, incluidos los relacionados bajo el epígrafe "Factores de riesgo" y "Declaraciones cautelares en relación con las declaraciones prospectivas", del informe anual de sanofi-aventis en el formulario 20-F para el año cerrado el 31 de diciembre de 2005. Salvo que lo exija la legislación vigente, sanofi-aventis no se compromete a ninguna obligación de actualización ni de revisión de ningún dato informativo contenido en las declaraciones prospectivas.

Referencias:

[1] Scheen et al. Effect and tolerability of rimonabant in overweight or obese patients with type 2 diabetes: a randomised controlled study. The Lancet 2006. www.thelancet.com.

[2] Van Gaal et al. Effects of the cannabinoid-1 receptor blocker rimonabant on weight reduction and cardiovascular risk factors in overweight patients: 1-year experience from the RIO-Europe study. The Lancet 2005; 365: 1389-97.

[3] Despres J-P., Golay A., Sjostrom L, et al. Effects of rimonabant on metabolic risk factors in overweight patients with dyslipidemia. New Engl J Med 2005; 353: 2121-34.

[4] Pi-Sunyer, X et al. Effect of rimonabant, a cannabinoid-1 receptor blocker, on weight and cardiometabolic risk factors in overweight or obese patients RIO-North America: A Randomized Controlled Trial. JAMA 2006; 295: 761-775.

[5] Stratton IM, Adler AI, Neil HA, Matthews DR et al. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. BMJ 2000; 321:405-12.

[6] Di Marzo V, Matias I et al. Endocannabinoid control of food intake and energy balance. Nat Neurosci 2005; 8:585-9.

FUENTE sanofi-aventis