Thelin podría ser la alternativa para los pacientes con PAH que no han conseguido el éxito con bosentan según los datos presentados en el Congreso de la Sociedad Respiratoria Europea

08 Sep, 2004, 13:30 BST de Encysive Pharmaceuticals

HOUSTON, Texas, September 8 /PRNewswire/ --

- El estudio ha demostrado que las toxicidades del hígado experimentadas por los pacientes que han sido tratados con bosentan no se experimentaron en los que fueron tratados con Thelin

Encysive Pharmaceuticals (Nasdaq: ENCY) ha anunciado hoy la presentación de los nuevos datos clínicos acerca de Thelin (TM) (sitaxsentan) en casos de hipertensión arterial pulmonar (PAH) en el 14 Congreso Anual de la Sociedad Respiratoria Europea (ERS), celebrado entre el 4 y el 8 de septiembre de 2004 en Escocia. Los datos de esta experiencia de un solo centro han sugerido que Thelin podría ofrecer una alternativa para los pacientes PAH cuya enfermedad haya empeorado con bosentan. También se presentaron otros dos abstractos en la reunión ERS de Thelin.

Los datos de este primer ensayo fueron presentados por el investigador Adaani Frost, doctor del Baylor College of Medicine de Houston (Texas, EE UU). Bajo el título "Sitaxsentan Sodium for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension in Patients Failing Bosentan: Preliminary Single Center Data", el ensayo demostró que 10 de cada 11 pacientes PAH que no lograron mejorar con bosentan debido al deterioro clínico o a la toxicidad del hígado mejoraron o se estabilizaron cuando se le proporcionó una terapia oral basada en Thelin. Los 10 pacientes siguen con el tratamiento de Thelin, y alguno lleva más de 10 meses.

8 pacientes del estudio que empeoraron con bosentan recibieron Thelin 100 mg y un seguimiento de 12 semanas. 7 pacientes se estabilizaron o experimentaron una mejora en las pruebas de caminar de 6 minutos (6MW), una medida estándar de la función de pacientes con PAH. 1 paciente abandonó el estudio de Thelin al seguir avanzando la enfermedad y no contar con medidas evaluables 6MW. El resto de pacientes fueron reclutados tras no conseguir el éxito en la terapia bosentan debido ala toxicidad en el hígado. Los 3 mejoraron gracias a Thelin sin sufrir recaídas en el hígado. 1 paciente que experimentó el deterioro en bosentan experimentó una sola recaída en el test de la función del hígado. Este paciente ha seguido su tratamiento con Thelin sin que se produjeran recaídas.

"Como primera generación, el antagonista receptor no selectivo de la endotelina, bosentan, ha proporcionado una importante opción de tratamiento para los pacientes con PAH. De todas formas, hemos visto que la tercera parte de los pacientes han abandonado esta terapia debido a la falta de eficacia o a las toxicidades del hígado. Los ensayos siguen su curso, y sitaxsentan, un ETA oral antagonista selectivo receptor de la endotelina, proporcionaría valor a los nuevos pacientes diagnosticados de PAH. Este estudio pretende dar una oportunidad para que sitaxsentan ayude a algunos de los pacientes que no han conseguido el éxito en la terapia bosentan", comentó el doctor Frost.

"La estrategia clínica de Thelin es la de exponer a un amplio grupo de pacientes con facetas múltiples a nuestro antagonista selectivo de la endotelina. Además de las alternativas para los nuevos pacientes, una de las necesidades más urgentes de PAH es el desarrollo de tratamientos alternativos eficaces para los que no han conseguido el éxito con las opciones actuales. Creemos que Thelin, gracias a su selectivo modo de acción, cuenta con el potencial de ser una nueva acción importante para estos pacientes que no han logrado el éxito", comentó el doctor Terrance Coyne, vicepresidente y responsable de medicina de Encysive Pharmaceuticals.

Datos adicionales de las presentaciones

El segundo abstracto, titulado "Long-Term Sitaxsentan Therapy in PAH", de los doctores Horn, Langleben, et al., demostró que Thelin era igual de eficaz en la mejora de los síntomas en dosis de 100 mg y 300 mg. Teniendo en cuenta el mejor perfil de seguridad de la dosis 100 mg, los datos soportan la selección de 100 mg como la dosis máxima.

El tercer abstracto, bajo el título de "Efficacy of Sitaxsentan, an Endothelin-A Receptor Antagonist in PAH in Traditional Versus Expanded Study Populations", de los doctores Frost, Langleben et al., también fue presentado en la reunión. Los datos soportaron la existencia del "efecto techo", tal y como fueron proporcionados por los diseños de los ensayos tradicionales PAH. La exclusión frecuente de pacientes con PAH moderada, que sirve para aumentar la eficacia del tratamiento en cuanto a los tamaños y estadísticas de potencia, se puede personalizar cuando se utiliza 6MW como finalidad. STRIDE-1, un ensayo doble ciego personalizado de 12 semanas en el que se emplearon placebo y Thelin en dosis 100 mg o 300 mg, incluyeron a los pacientes con NYHA de clase funcional II, enfermedad cardíaca congénita y línea base de los grupos 6MW > 450m, a menudo excluidos en los otros ensayos. Para los pacientes que han cumplido con el criterio tradicional de reclutamiento (NYHA clase III o IV y 6MW menor o igual a 450m en la línea base con PAH idiopática o PAH relacionada con la enfermedad conectora de los tejidos), Thelin produjo un gran aumento en 6MW de 65 metros (p=0.0002) frente a 34 metros (p=0.0005) en un intento de tratar al grupo de pacientes.

Acerca de Thelin (TM) y PAH

Thelin es una pequeña molécula que bloquea la acción de la endotelina, un potente mediador de la constricción de los vasos sanguíneos y del crecimiento de los músculos en las paredes vasculares. Los antagonistas receptores de la endotelina podrían ser eficaces en el tratamiento de varias enfermedades en las que es importante conseguir la constricción vascular. Thelin es selectivo por medio de sus 6.500 pliegues en lo que respecta al receptor A de la endotelina.

La hipertensión arterial pulmonar (PAH) es una enfermedad en la que están implicados la presión sanguínea elevada y los cambios estructurales en las paredes de las arterias pulmonares, vasos sanguíneos que conectan el lado derecho del corazón con los pulmones. La PAH causa una respiración entrecortada, limita la actividad y puede llegar a ser mortal a no ser que sea tratada con éxito por medio de transplantes de corazón y pulmón. La PAH primaria y secundaria se estima que afecta a entre 80.000 y 100.000 personas en todo el mundo, muchas de ellas niños y mujeres jóvenes.

Los efectos secundarios de Thelin experimentados en el programa hasta la fecha, y que se producen de forma más frecuente que en el placebo, incluyen las disfunciones en el hígado (aumento de ALT y AST), dolores de cabeza, edema, constipado, congestión nasal y catarros. Como Thelin inhibe el metabolismo de warfarin, la dosis de warfarin se deberá ajustar de forma descendiente cuando se administre con Thelin.

Acerca de Encysive Pharmaceuticals

Encysive Pharmaceuticals Inc., una compañía biofarmacéutica centrada en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de nuevos fármacos, es reconocida por su experiencia en el desarrollo de pequeñas moléculas y de la biología vascular. Argatroban, el primer producto aprobado por la FDA, está siendo comercializado por GlaxoSmithKline para la trombocitopenia inducida por la heparina. Encysive Pharmaceuticals está en Fase III de desarrollo del antagonista de la endotelina, Thelin, para la hipertensión arterial pulmonar. Nuestro principal socio afiliado, Revotar Biopharmaceuticals AG, está en Fase II de desarrollo con el antagonista de la selectina bimosiamosa en asma, psoriasis y dermatitis atópica. Encysive Pharmaceuticals cuenta con otros programas de investigación y desarrollo destinadas a un amplio abanico de enfermedades cardiovasculares e inflamatorias. para conocer más sobre Encysive Pharmaceuticals visite nuestra página web en http://www.encysive.com.

Este comunicado puede contener algunas previsiones sujetas a ciertos riesgos e incertidumbres, por lo que los resultados finales podrían diferir sensiblemente de lo expresado en dichas previsiones.

Página web: http://www.encysive.com

FUENTE Encysive Pharmaceuticals