Vertex Pharmaceuticals informa que el inhibidor de la hepatitis C, VX-950, reduce los niveles víricos según un un estudio clínico en Fase Ib

18 May, 2005, 14:12 BST de Vertex Pharmaceuticals Incorporated

CHICAGO, May 18 /PRNewswire/ --

- Cinco pacientes de un ensayo clínico de 14 días han conseguido que los niveles en plasma se mantengan por debajo del límite de cuantificación

En una presentación oral realizada hoy durante la celebración de las conferencias de la Semana de las Enfermedades Digestivas, el doctor Henk W. Reesink, profesor asociado de medicina del Centro Médico Académico de Amsterdam, presentó los resultados de un ensayo clínico en Fase Ib sobre el inhibidor oral de la proteasa VX-950 para el virus VHC de la hepatitis C, un fármaco investigacional descubierto por Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq: VRTX). En este estudio, la dosificación de VX-950 para los días 5 y 14 fue bien tolerada a través de los voluntarios sanos y de los pacientes que padecían infección crónica VHC. Además, los pacientes tratados con 750 mg de VX-950 cada ocho horas consiguieron una reducción media del VHC-ARN de 4.4 log10, el equivalente a la reducción de 25.000 pliegues de los niveles víricos, al finalizar los 14 días de tratamiento. Al finalizar el periodo de tratamiento de 14 días, 4 de los 8 pacientes del grupo de dosificación de 750 mg realizaron la prueba VHC-ARN y dieron resultado negativo en el ensayo cuantitativo Roche COBAS TaqMan(R) (<30 IU/mL); 2 de los 4 pacientes no lograron unos niveles no detectables dentro del ensayo cualitativo Roche TaqMan(R) (que limita la detección 10 IU/mL). Un paciente dentro del grupo de dosificación VX-950 también consiguió el plasma de VHC-ARN por debajo del límite de cuantificación a finales del tratamiento. Todos los pacientes del ensayo clínico tenían infección VHC de genotipo 1, la clase más difícil de tratar, y tampoco mostraron facilidades de tratamiento. VX-950 es uno de los productos antivíricos más avanzados de su clase para luchar contra la hepatitis C.

"Los resultados preliminares de este ensayo clínico en Fase Ib indican que el fármaco investigacional VX-950 produce una reducción rápida y profunda en VHC-ARN como agente único", comentó el profesor Reesink. "En el mejor grupo de dosificación dentro del estudio clínico en Fase Ib, VX-950 redujo la carga vírica VHC en algunos pacientes por debajo del límite de detección en los ensayos más sensibles a las dos semanas. VX-950 también fue bien tolerado en este estudio. Estos datos también sirven de apoyo a la visión de que la proteasa VHC es el mecanismo único más importante para la supresión de la replicación vírica de la hepatitis C", añadió.

"El efecto antivírico de VX-950 en este primer ensayo ha superado las expectativas", comentó Joshua Boger, doctor, presidente, director general y consejero delegado de Vertex Pharmaceuticals. "La velocidad del descenso de la carga vírica ha sido fundamental, y se han conseguido mantener los niveles víricos por debajo de la detección en algunos de los pacientes, lo que supone que existe una oportunidad destacada para explorar el potencial de VX-950 en los estudios más avanzados de la hepatitis C. Vertex se compromete a avanzar de la forma más rápida posible para conseguir que VX-950 llegue a la próxima fase de desarrollo".

Principales descubrimientos del estudio en fase Ib

Se han conseguido importantes reducciones en VHC-ARN en pacientes con VHC que tomaron VX-950 en los tres grupos de dosificación, 450 mg cada 8 horas, 1250 mg cada 12 horas o 750 mg cada 8 horas, todo ello durante un periodo de 14 días. En los tres días de tratamiento, la reducción media de VHC-ARN fue superior a 3 log10, una reducción de al menos 1.000-pliegues, en los tres grupos de dosificación VX-950. En los grupos de dosificación que recibieron tratamiento basado en 750 mg de VX-950 cada 8 horas, se consiguió una reducción mayor de los niveles víricos entre los días 3 y 14 de tratamiento, con una reducción media VHC-ARN de 4.4 log10 el día 14. A través de las concentraciones en plasma de VX-950 se consiguió la cifra superior de 750 mg a la 8 horas de la dosificación. Al finalizar el tratamiento, 4 de los 8 pacientes en el grupo de dosificación 750 mg realizaron la prueba VHC-ARN y dio negativo en el ensayo cuantitativo Roche COBAS TaqMan(R) (<30 IU/mL), y 2 de los 4 pacientes que realizaron las pruebas tuvieron un nivel indetectable según el ensayo cualitativo Roche COBAS TaqMan(R) (limite de detección de 10 IU/mL).

Al finalizar la dosificación, un total de 5 pacientes del estudio en Fase Ib de los grupos de dosificación VHC-ARN dieron negativo en el ensayo cuantitativo Roche COBAS TaqMan(R) (<30 IU/mL), consiguiendo este nivel entre el día 11 y 14 del mes. Tras finalizar el periodo de dosificación de 14 días, se mostró un aumento de los niveles HCV-ARN durante el periodo posterior de 28 días en este grupo de pacientes. 28 días después de recibir la última dosis de VX-950, 2 pacientes tenían una carga vírica de más de 1 log10 por debajo de los niveles de tratamiento.

Los datos preliminares indican que alrededor de los tres grupos de dosificación, el producto VX-950 fue tolerado de forma correcta, sin que se produjeran eventos adversos graves o casos de abandono de tratamiento. Además, no se registraron subidas de la tasa ALT/AST o de otros descubrimientos químicos clínicos.

Acerca de VX-950

VX-950 es un inhibidor oral de la proteasa del virus de la hepatitis C, una enzima esencial para la replicación vírica. Vertex finalizó en 2004 un estudio clínico en Fase Ia sobre VX-950 utilizando voluntarios sanos, y en él se llegó a la conclusión de que VX-950 era tolerado de forma correcta en las dosis únicas ascendentes de hasta 1250 mg. Los resultados farmacoquinéticos del estudio en Fase Ia indican que VX-950 puede conseguir que las concentraciones del hígado sean superiores a IC50 e IC90, tal y como se han observado en los estudios clínicos. Los ensayos preclínicos realizados, presentados en diferentes conferencias médicas en 2003 y 2004, demostró que VX-950 reduce de forma considerable los niveles de VHC ARN en los sistemas de replicación in vitro y de los ensayos infecciosos víricos. Los investigadores de Vertex fueron los primeros en solucionar la estructura de cristal de 3 dimensiones de la proteasa VHC, y han utilizado sus estudios para conseguir un diseño de las pequeñas moléculas de los inhibidores de la proteasa VHC, incluyendo VX-950.

Próximos pasos

La compañía tiene previsto realizar más estudios avanzados para evaluar VX-950 como monoterapia y utilizarlo en combinación con otros tratamientos contra el VHC. Vertex tiene previsto realizar consultas con las autoridades reguladoras de la FDA de EE.UU. y de Europa según los planes de desarrollo de la compañía. Vertex espera conseguir la aplicación provisional investigacional de nuevo fármaco (IND) en la segunda mitad de 2005 para servir como ayuda al desarrollo clínico en Fase II sobre VX-950 en EE.UU. Junto a Vertex, Mitsubishi Pharma Corporation ha desarrollado el producto VX-950 en Japón y en algunos países del lejano oriente.

Emisión web de la rueda de prensa el 17 de mayo

Vertex Pharmaceuticals celebró una rueda de prensa el 17 de mayo de 2005 a las 4:00 p.m. ET (EDT) para recibir los resultados del ensayo clínico en Fase Ib sobre VX-950. La rueda de prensa se emitirá en Internet desde www.vrtx.com a través del centro de inversores, y estará disponible hasta finales del 31 de mayo de 2005. Además, para escuchar la retransmisión en directo por teléfono, puede llamar al +1-800-374-0296 (EE.UU. y Canadá) o al +1-706-634-2224 (Llamadas inteARNcionales). La rueda de prensa se archivará y se retransmitirá por vía telefónica a partir del 17 de mayo de 2005 a las 8:00 p.m. EDT hasta las 5:00 p.m. EDT del próximo 24 de mayo de 2005. El número de llamadas para la repetición telefónica en EE.UU. y Canadá es el +1-800-642-1687. El número de repetición para las llamadas inteARNcionales es el +1-706-645-9291. El número ID de la conferencia es el 6231209 para ambas llamadas.

Historial

Diseño del ensayo en Fase Ib: Voluntarios sanos

En el ensayo clínico en Fase Ib sobre VX-950 se vieron implicados voluntarios sanos y pacientes crónicos infectados con VHC con genotipo 1. Inicialmente, 24 voluntarios sanos fueron seleccionados de forma aleatoria para recibir una de las tres dosis de VX-950, 450 mg cada 8 horas, 750 mg cada 8 horas; o 1250 mg cada 8 horas, o placebo, durante un periodo de cinco días. El objetivo de la dosificación en los voluntarios sanos era evaluar el perfil de seguridad y farmacoquinético de VX-950 antes de proceder con la dosificación de los pacientes.

Resultados de los voluntarios sanos

El análisis completo de los datos en los voluntarios sanos ya se ha completado. No se han experimentado efectos adversos graves o abandonos de tratamiento. Los efectos adversos más comunes considerando las posibilidades de los estudios de los fármacos fueron los dolores de cabeza (5 de los 24 sujetos), diarrea (3 sujetos), náuseas (2 sujetos), pérdidas de orina frecuentes (2 sujetos) e insomnio/pérdida de sueño (2 sujetos); todos los efectos secundarios fueron entre leves y graves. No se produjeron cambios en las constantes vitales, exámenes físicos o ritmos cardíacos e intervalos eléctricos (tal y como se evaluaron por medio de los ECG digitales).

Diseño del ensayo en Fase Ib: Pacientes HCV

El estudio doble ciego, aleatorio y controlado por placebo de VX-950 en pacientes VHC fue realizado con el objetivo de evaluar la tolerabilidad, perfíl farmacoquinético y efecto de la carga viral quinética de las tres dosis de VX-950, 450 mg cada 8 horas; 1250 mg cada 12 horas, o 750 mg cada 8 horas. Cada una de las dosis se administrará durante un periodo de 14 días, con un seguimiento adicional después del tratamiento. El objetivo clave de este estudio se basó en la evaluación de los diferentes niveles de dosificación y frecuencias de VX-950, todo ello con la finalidad de proporcionar la visión de las dosis seleccionadas para la monoterapia futura y los estudios de combinación de las terapias. 34 pacientes con virus crónico de genotipo 1 de la hepatitis C se reclutaron para someterse a este estudio de seguimiento. 6 pacientes recibieron placebo, y 28 pacientes recibieron VX-950. El estudio se realizó en tres centros de Europa. En el ensayo se reclutaron 25 pacientes que no respondieron a tratamientos anteriores basados en interferones, y 9 pacientes que no tuvieron éxito en su tratamiento. En la porción de dosificación de los pacientes VHC, la demografía de los pacientes fue similar a la de los tres grupos de dosificación. La carga vírica media en suero durante el estudio se situó entre los 6.13 log10 y los 6.48 log10 VCH-ARN (aproximadamente 1,5- 3 millones IU/mL).

Vertex continúa evaluando los datos del estudio clínico en Fase Ib. También se está realizando el análisis completo de la seguridad y tolerabilidad de VX-950, además de los análisis farmacoquinéticos y víricos de todos los pacientes.

Acerca de Vertex

Vertex Pharmaceuticals Incorporated es una compañía global biotecnológica comprometida con el desarrollo y descubrimiento de los pequeños fármacos de las moléculas para las enfermedades más graves. La estrategia de la compañía se basa en comercializar sus productos a nivel independiente y colaborativo con las principales compañías farmacéuticas. La gama de productos de Vertex se centra en las enfermedades víricas, inflamaciones, enfermedades autoinmunes y cáncer. Vertex promueve el inhibidor de la proteasa VIH, Lexiva(R), junto a GlaxoSmithKline.

Lexiva(R) es una marca registrada del grupo de compañías de GlaxoSmithKline.

Los comunicados de Vertex están disponibles en http://www.vrtx.com

Acerca de la Semana de las Enfermedades Digestivas

La Semana de las Enfermedades Digestivas (DDW) es la mayor reunión inteARNcional de médicos, investigadores y académicos en los campos de la gastroenterología, hepatología, endoscopia y cirugía gastrointestinal. Gracias al patrocinio conjunto de la American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), American Gastroenterological Association (AGA), American Society for Gastrointestinal Endoscopy (ASGE) y la Society for Surgery of the Alimentary Tract (SSAT), DDW se celebra del 14 al 19 de mayo de 2005 en Chicago. La reunión es una muestra de cerca de 5.000 abstractos y de cientos de lecturas sobre los avances en investigación GI, medicina y tecnología.

Nota cautelar

Este comunicado contiene declaraciones sujetas a riesgos e incertidumbres, incluyendo las declaraciones sobre el (i) inhibidor de la proteasa VX-950 de Vertex, que es tolerado correctamente y que produce una reducción del agente único VHC-ARN; (ii) que Vertex espera llevar a cabo el desarrollo de VX-950 como monoterapia como parte de la terapia de combinación; (iii) el inhibidor de la proteasa basado en la terapia tiene el potencial necesario para convertirse en parte de la potente opción de la terapia futura VHC; y (iv) Vertex tiene previsto cumplir con IND durante la segunda fase de 2005, con el objetivo de utilizarese como desarrollo clínico de VX-950 en EE.UU. A pesar de que el equipo administrativo ha realizado los mejores esfuerzos para ser lo más precisos en cuanto a las declaraciones sujetas a riesgos e incertidumbres, estas declaraciones están sometidas a riesgos que podrían hacer variar los resultados reales de Vertex. Entre estos riesgos e incertidumbres se incluyen, entre otros, los riesgos de conseguir (i) un análisis completo de los datos, o de las pruebas futuras, que no se reflejará en los resultados provisionales, o el apoyo de una o todas las conclusiones proporcionadas en este comunicado; (ii) los ensayos clínicos para VX-950, que no es seguro que continúen de la forma prevista debido a los problemas específicos, científicos o de reclutamiento de los ensayos clínicos y que podrían no estar disponibles en el momento esperado, o la normativa reguiladora, que es posible que no se consiga o que se vea retrasad debido a los efectos adversos clínicos y al desarrollo de los ensayos no clínicos; (iii) los eensayos clínicos futuros, que no deberían confirmar el potencial de VX-950 para el tratamiento de las infecciones VHC; y otros riesgos relacionados e incluídos en el documento 10-K de factores de riesgo de Vertex realizado para la Comisión del Mercado de Bolsa y Valores el 16 de marzo de 2005.

    
    Contactos de Vertex:

     Contactos (Chicago): 
      Lynne Brum, vicepresidente de comunicaciones y planificación familiar,
       +1-617-444-6614
      Michael Partridge, director de comunicaciones empresariales, 
       +1-617-444-6108
      Lora Pike, manager y relaciones con los inversores, 
       +1-617-444-6755

     Contactos (Cambridge): 
      Katie Burns, manager y relaciones con los inversores, 
       +1-617-444-6656
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Página web: http://www.vrtx.com

FUENTE Vertex Pharmaceuticals Incorporated