По данным исследования фазы III Халавен® (эрибулин) демонстрирует существенное увеличение показателя общей выживаемости пациентов с липосаркомами и улучшения качества жизни пациентов с саркомами мягких тканей

06 Июнь , 2016, 14:00 BST От Eisai

ХЭТФИЛД, ВЕЛИКОБРИТАНИЯ, June 6, 2016 /PRNewswire/ --

ТОЛЬКО ДЛЯ СМИ СТРАН ЕС, БЛИЖНЕГО ВОСТОКА И АФРИКИ: ЖУРНАЛИСТАМ ИЗ АВСТРИИ/ШВЕЙЦАРИИ  /СОЕДИНЁННЫЕ ШТАТЫ  НЕ ПРЕДОСТАВЛЯЕТСЯ

   

Новые данные, представленные на ежегодном конгрессе Американского общества онкологии, свидетельствуют о выраженной противоопухолевой активности эрибулина у пациентов с липосаркомами  

Эрибулин является препаратом, оказывающим действие на липосаркомы в соответствии с данными подгрупповых анализов исследования III фазы[1] по сравнению эффективности и безопасности препаратов эрибулин и дакарбазин, которые были представлены сегодня на ежегодном конгрессе Американского общества клинической онкологии[2]. По результатам этих предварительно запланированных анализов у пациентов с липосаркомами наблюдалось значительное увеличение медианы общей выживаемости (15,6 по сравнению с 8,4 месяцев; отношение рисков = 0,51, значение p = 0,001) и выживаемости без прогрессирования заболевания (2,9 по сравнению с 1,7 месяцев; отношение рисков = 0,52, значение p = 0,002) по сравнению с пациентами, получавшими дакарбазин.[1]

«У пациентов с липосаркомами, получавших терапию эрибулином, в отличие от пациентов, получавших дакарбазин, наблюдалось снижение риска смерти на 49% и снижение риска прогрессирования заболевания на 48%. Как докладывалось ранее в отношении пациентов с лейомиосаркомами и липосаркомами данное исследование является первым и единственным рандомизированным контролируемым исследованием с использованием препарата в режиме монотерапии, демонстрирующим увеличение общей выживаемости у пациентов с саркомами мягких тканей, ранее уже получавших лечение на данной стадии заболевания. В настоящее время существует мало эффективных методов лечения сарком, поэтому данные результаты являются важными для наших пациентов», - отметил Патрик Шофски (Patrick Schöffski), заведующий кафедрой общей медицинской онкологии при университетской больнице Лёвена, Бельгия.

Ежегодно примерно у 29 000 человек диагностируются саркомы мягких тканей, что составляет около 1% от всех регистрируемых в Европе случаев заболевания раком.[3] По прогнозам только 50% пациентов с саркомами мягких тканей живут около пяти лет.[3] Липосаркомы составляют от 16 до 18% случаев заболеваемости всеми злокачественными саркомами мягких тканей, развивиаются из жировых клеток и могут иметь любую локализацию.[4],[5]

Эрибулин зарегистрирован для лечения пациентов с прогрессирующим местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы после применения не менее одной схемы химиотерапии по поводу распространенного заболевания.[6] В мае 2016 года Европейской комиссией было одобрено новое регистрационное показание для препарата эрибулин: лечение пациентов с неоперабельной липосаркомой, ранее получавших терапию на основе антрациклинов (за исключением случаев, когда данная терапия не могла быть назначена) по поводу распространенного или метастатического заболевания.

Подгрупповые анализы проводились с целью изучения безопасности и переносимости эрибулина по сравнению с дакарбазином и включали 143 пациента с липосаркомами, что составляло 32 % от общей популяции исследования (n = 452). В группе, получавшей эрибулин, наблюдалось увеличение общей выживаемости по сравнению с группой, получавшей дакарбазин независимо от гистологического подтипа опухоли (недифференцированная: 18,0 по сравнению с 8,1 месяца, отношение рисков = 0,43; миксоидная/круглоклеточная: 13,5 по сравнению с 9,6 месяца, отношение рисков = 0,79; плеоморфная: 22,2 по сравнению с 6,7 месяца, отношение рисков = 0,18).[1]

Профиль токсичности эрибулина соответствовал данным, полученным ранее, новых данных по безопасности препарата получено не было. Терапия с применением эрибулина хорошо переносится. Наиболее частыми нежелательными явлениями всех степеней тяжести были алопеция, усталость, нейтропения и тошнота. Нежелательные явления ≥ 3 степени наблюдались у 63 % пациентов, получавших эрибулин, и у 51 % пациентов, получавших дакарбазин.[1]

Исследование 309 представляет собой рандомизированное открытое многоцентровое исследование III фазы сравнения эффективности и безопасности препаратов эрибулин и дакарбазин у 452 пациентов (в возрасте от 18 лет и старше) с лейомиосаркомами или липосаркомами.[2] Пациенты с местно-распространенными или рецидивирующими и метастатическими саркомами мягких тканей и прогрессированием заболевания после применения стандартных методов лечения ранее должны были получать терапию антрациклинами и не менее одной дополнительной схемы терапии.

Эрибулин относится к ингибиторам динамики микротрубочек, является структурно-модифицированным аналогом галихондрина B, первоначально выделенным из морской губки Halichondria okadai. Механизм действия эрибулина отличается от других ингибиторов тубулина и заключается в том, что связываясь с положительными концами микротрубочек, препарат ингибирует их рост. Последние данные свидетельствуют, что эрибулин может приводить к ремоделированию сосудистой сети в опухоли, что способствует ее реоксигенации.[7] Состояние гипоксии в микроокружении опухоли оказывает существенное влияние на прогрессирование заболевания и, следовательно, улучшение перфузии в опухолевой ткани может способствовать уменьшению ее метастатического потенциала.[8]

Эксплораторный анализ, проведенный в рамках исследования 309, направленный на изучение качества жизни пациентов с прогрессирующим заболеванием[9] при применении препаратов эрибулин и дакарбазин, показал заметное увеличение тяжести симптомов у пациентов, получавших дакарбазин, по сравнению с пациентами, получавшими эрибулин. Показатели качества жизни на исходном уровне для обоих препаратов были эквивалентными. Пациенты, получавшие дакарбазин, продемонстрировали снижение оценки общего состояния здоровья (56,1 по сравнению с 62,1; p = 0,0083), статистически значимого функционального статуса (63,9 по сравнению с 73,3; p = 0, 0022) по сравнению с пациентами, получавшими эрибулин, а также усиление проявлений тошноты/рвоты (p = 0,0009) и потери аппетита (p = 0,001).[9]

Для участия в исследовании 309 было рандомизировано 452 пациента, в оценку включены данные 400 пациентов с прогрессирующим заболеванием. Качество жизни пациентов (HRQOL) оценивали с помощью Опросника QLQ-C30 (EORTC QLQ-C30) и Европейской шкалы качества жизни, состоящей из 5 параметров (EQ-5D-3L).[9]

«Эрибулин продемонстрировал увеличение общей выживаемости при двух типах опухолей. Данная информация очень важна, особенно принимая во внимание факт, что эрибулин - это первый и единственный препарат, который показал увеличение общей выживаемости у пациентов с саркомами мягких тканей по сравнению с активным препаратом. Основной задачей компании Эйсай по-прежнему является разработка таких инновационных лекарственных препаратов, как эрибулин, предназначенных помочь пациентам с онкологическими заболеваниями», - прокомментировал Гэри Хендлер (Gary Hendler), коммерческий директор онкологического подразделения, председатель и главный исполнительный директор Эйсай в регионе Eisai EMEA.

Многоцентровое открытое исследование 1 фазы по определению максимальной переносимой дозы (МПД) в двух схемах приема липосомальной формы препарата эрибулин у пациентов с солидными опухолями.[10] 

Разрабатываемая липосомальная форма препарата эрибулин раскрывает новые перспективы и хорошо переносится пациентами с диагнозом рак молочной железы (частичные ответы 5/10, стабилизация заболевания 3/10).[10]

Липосомальный эрибулин вводился с увеличением дозы 58 пациентам, соответствующим  критериям включения в исследовании, по схеме 1 (день 1 21-дневного цикла) или схеме 2 (дни 1 и 15 28-дневного цикла). Дозолимитирующая токсичность схемы 1 определялась как гипофосфатемия 4-й степени и повышение коэффициента Де Ритиса 4-й степени. Дозолимитирующая токсичность схемы 2 определялась как фебрильная нейтропения 4-й степени, повышение коэффициента Де Ритиса 3-й степени и нейтропения 4-й степени. Максимальная переносимая доза составляла 1,4 мг/м2 в схеме 1 и 1,5 мг/м2 в схеме 2, при этом данные дозы и схемы использовались в фазе продолжения терапии 23 пациентами с солидными опухолями (рак эндометрия, рак яичников или HER2-отрицательный рак молочной железы).[10]

Связанные с лечением нежелательные явления (НЯ) - периферическая нейропатия и нейтропения. НЯ степени ≥ 3 наблюдались у 55% пациентов, получавших лечение по схеме 1, и у 39% пациентов, получавших лечение по схеме 2. Уровень воздействия липосомального эрибулина зависит от дозы, а период полувыведения составляет около 35 часов.[10]

Основные усилия компании Эйсай направлены на поиск, разработку и производство инновационных противоопухолевых препаратов, которые могут помочь изменить в лучшую сторону жизнь пациентов и их семей. Миссия компании Эйсай - уделять основное внимание пациентам и их близким, повышать эффективность здравоохранения в соответствии с ориентированным на человека подходом (human health care, hhc).

Примечания для редакторов 

Халавен® (эрибулин)  

Эрибулин зарегистрирован для лечения пациентов с местно-распространенным или метастатическим раком мололчной железы, получившим ранее не менее одного режима химиотерапии по поводу распространенного заболевания; предшествующая терапия должна включать антрациклины и таксаны в адъювантном режиме или по поводу метастатической формы заболевания, за исключением пациентов, которым не могли быть назначены  данные препараты).[6]

В мае 2016 года Европейская комиссия одобрила изменения к регистрационному удостоверению препарата эрибулин: препарат был зарегистрирован для лечения взрослых пациентов с неоперабельной липосаркомой, ранее получавших терапию антрациклинами (за исключением случаев, когда данное лечение не могло быть назначено) по поводу распространенного или метастатического заболевания.

О саркомах мягких тканей 

Саркомы мягких тканей - это собирательный термин, объединяющий различные группы злокачественных опухолей. Саркомы мягких тканей - это опухоли, которые могут развиваться из клеток жировой, мышечной, нервной, фиброзной ткани и кровеносных сосудов.[5] Лейомиосаркомы - одни из наиболее частых типов сарком у взрослых. Они развиваются из клеток гладких мышц в любой части тела.[11]

В отличие от других видов злокачественных новообразований, таких как немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), саркомы мягких тканей в основном представляют собой локализованное заболевание, и многие из них могут быть удалены хирургически, но частота рецидивов может превышать 50 процентов. Конечный результат для пациентов с прогрессирующим заболеванием является неблагоприятным, и медиана выживаемости составляет около одного года или менее. Из-за редкости этих опухолей недостаточно надежных данных для оценки прогноза заболевания, а имеющиеся данные слабо поддаются интерпретации.[12]

О компании Eisai Co., Ltd. 

Компания Eisai Co., Ltd.- ведущая мировая компания, занимающаяся исследованиями и разработкой в области фармацевтики, головной офис которой находится в Японии. Наша миссия - уделять основное внимание пациентам и их близким и повышать эффективность здравоохранения, и мы называем это нашим ориентированным на человека подходом к здравоохранению (human health care, hhc). Имея более 10 000 сотрудников, работающих в наших научно-исследовательских отделах по всему миру, на наших производственных предприятиях и в маркетинговых дочерних структурах, мы стараемся реализовывать наш подход «hhc» путем создания инновационных продуктов в различных терапевтических областях, где существует множество нерешенных медицинских проблем, включая онкологию и неврологию.

Миссия компании Eisai как глобальной фармацевтической компании распространяется на пациентов по всему миру и реализуется через инвестиции и участие в партнерских инициативах, ориентированных на увеличение доступности лекарственных препаратов в развивающихся странах.

Дополнительная информация о компании Eisai Co., Ltd. представлена на сайте http://www.eisai.com.

Ссылки  

1. Schöffski P, et al. Eribulin versus dacarbazine in previously treated patients with advanced liposarcoma or leiomyosarcoma: a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. The Lancet. 2016; DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(15)01283-0

2. Chawla S, et al. Subtype specific activity in liposarcoma (LPS) patients (pts) from a phase 3, open label, randomised study of eribulin (ERI) versus dacarbazine (DTIC) in patients with advanced LPS and leiomyosarcoma (LMS). American Society for Clinical Oncology annual meeting 2016; Abstract # 11037

3. ESMO Guidance: http://www.esmo.org/Guidelines/Sarcoma-and-GIST/Soft-Tissue-and-Visceral-Sarcomas . Дата доступа: май 2016 г.

4. Ouni F, et al. Liposarcoma of the extermities: MR imaging features and their correlation with pathologic data. Orthopaedics & Traumatology: Surgey & Research 2010; 96; 876-883

5. Macmillan. What are soft tissue sarcomas? Доступно на веб-сайте: http://www.macmillan.org.uk/Cancerinformation/Cancertypes/Softtissuesarcomas/Aboutsofttissuesarcomas/Softtissuesarcomas.aspx . Дата доступа: ноябрь 2015 г.

6. SPC Halaven (updated November 2015). Доступно на веб-сайте: http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/24382  Дата доступа: май 2016 г.

7. Kawano S, et al. Antimitotic and Non-mitotic Effects of Eribulin Mesilate in Soft Tissue Sarcoma. Anticancer Research 2016; 36; 1553-1562

8. Kevin L Bennewith and Shoukat Dedhar. Targeting hypoxic tumour cells to overcome metastasis. BMC Cancer 2011;11:504

9. Hudgens S, et al. Evaluation of quality of life at progression in patients with soft tissue sarcoma. American Society for Clinical Oncology annual meeting 2016; Abstract # 11015

10. Zubairi I, et al. Phase 1 multicenter, open label study to establish the maximum tolerated dose (MTD) of two administration schedules of E7389 (eribulin) liposomal formulation in patients (pts) with solid tumours. American Society for Clinical Oncology annual meeting 2016; Abstract # 2524

11. R. Pollock. Soft Tissue Sarcomas - A Volume in the American Cancer Society Atlas of Clinical Oncology Series. 2012

12. Fletcher, et al. World Health Organization Classification of Tumours of Soft Tissue and Bone (4th Edition). Lyon: IARC Press, 2013


ИСТОЧНИК Eisai