Congresso ERA: Dados de longo prazo mostram eficácia e segurança sustentadas do zigakibart em pacientes com nefropatia por IgA
VIENA, 5 de junho de 2025 /PRNewswire/-- Novos dados de 100 semanas do estudo em andamento da Fase 1/2 do zigakibart, um anticorpo monoclonal anti-APRIL experimental, reforçam seu potencial como um tratamento modificador da doença para a nefropatia por IgA (IgAN). Os resultados apresentados hoje no 62 º Congresso DA ERA demonstram remissão sustentada da proteinúria, função renal estável e um perfil de segurança tranquilizador.
IgAN é a forma mais comum de doença glomerular em todo o mundo e uma causa frequente de doença renal crônica. Sua patogênese é marcada por inflamação e danos renais progressivos, que podem levar à insuficiência renal. Muitos pacientes não sabem que têm a condição até que ocorram danos renais significativos, e 50% dos pacientes com IgAN acabarão desenvolvendo insuficiência renal.
Ao direcionar a via APRIL e reduzir a produção de galactose patogênica - por causa de gA1), o zigakibart aborda um importante fator de progressão da doença. "O Zigakibart foi projetado para interceptar o fator inicial na patogênese da IgAN, oferecendo uma nova abordagem que pode interromper ou atrasar significativamente a progressão", explicou o principal pesquisador, professor Jonathan Barratt.
O estudo ADU-CL-19 incluiu 40 adultos com IgAN confirmada por biópsia e proteinúria persistente, apesar da terapia de suporte estável. Os pacientes receberam zigakibart a cada duas semanas por infusão intravenosa ou injeção subcutânea, além de inibidores do sistema renina-angiotensina (RASi) maximamente tolerados, a menos que intolerantes a RASi – demonstrando eficácia além do tratamento padrão.
Na Semana 100, a proteinúria foi reduzida em 60% da linha de base. Mais da metade dos pacientes (55%) atingiram <500 mg/24 h, e 31% atingiram <300 mg/24 h, indicando remissão mais profunda. A taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) permaneceu estável entre os subgrupos. "A consistência da estabilização da eTFG ao longo de 100 semanas, mesmo entre os grupos de resposta à proteinúria, é particularmente encorajadora", disse o Prof. Barratt.
O tratamento também levou a reduções sustentadas nas imunoglobulinas séricas, incluindo uma queda de 74% na IgA e na Gd-IgA1 patogênica, consistente com a inibição da via APRIL.
Zigakibart foi bem tolerado por toda parte. A maioria dos eventos adversos foi leve ou moderada, sem infecções graves ou descontinuações relacionadas ao tratamento. As infecções foram os EAs mais comuns; o estudo coincidiu com uma alta prevalência de COVID-19.
Esta é a duração mais longa de estabilização de eGFR relatada para um agente anti-APRIL em IgAN. "Esses resultados de longo prazo aumentam a confiança no zigakibart como uma potencial terapia fundamental para a IgAN", disse o Prof. Barratt. "Estamos animados para ver como os próximos testes da Fase 3 definirão ainda mais seu papel."
O estudo global de Fase 3 BEYOND agora está avaliando o zigakibart em uma população mais ampla, com desfechos primários de proteinúria em 40 semanas e função renal de longo prazo até 104 semanas.
FONTE ERA Congress
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