Jaypirce® (pirtobrutinibe) da Lilly, o primeiro e único inibidor de BTK não covalente (reversível) aprovado, atingiu seu desfecho primário em um estudo de Fase 3 comparativo com ibrutinibe em LLC/SLL

• Pirtobrutinibe atingiu o desfecho primário de não inferioridade da taxa de resposta, o favorecendo com um valor de P nominal para superioridade < 0,05.
• Os dados de sobrevida livre de progressão tendem a ser favorável a pirtobrutinibe, porém necessitam amadurecer mais.
• O BRUIN CLL-314¹ é o primeiro estudo de Fase 3 comparativo direto versus um inibidor covalente de BTK a incluir pacientes ainda não submetidos ao tratamento.

SÃO PAULO, 19 de agosto de 2025 /PRNewswire/ -- A Eli Lilly and Company anunciou os principais resultados positivos do ensaio clínico de Fase 3 BRUIN CLL-314¹ de Jaypirce®^2,3 (pirtobrutinibe), um inibidor não covalente (reversível) da tirosina quinase de Bruton (BTK), versus ibrutinibe, um inibidor covalente de BTK, em pacientes com leucemia linfocítica crônica ou linfoma linfocítico de pequenas células (LLC/LLPC).

Este estudo incluiu pacientes com LLC/LLPC ainda não submetidos a qualquer tratamento e aqueles que haviam sido tratados anteriormente, mas não com inibidor de BTK. O estudo atingiu seu desfecho primário de não inferioridade na taxa de resposta global (TRO), conforme avaliado por comitê de revisão independente (CRI) nas populações pré-tratadas e com intenção de tratar. A TRO foi favorável ao pirtobrutinibe com um valor de P nominal para superioridade (p < 0,05). A sobrevida livre de progressão (SLP), um desfecho secundário importante, ainda não estava madura nesta análise, mas tende a favor do pirtobrutinibe. Uma análise formal de SLP para verificar a superioridade está planejada para uma análise futura. Não foi observado prejuízo na sobrevida global (SG).

O BRUIN CLL-314 é o primeiro estudo comparativo com ibrutinibe em LLC a incluir pacientes ainda não submetidos a qualquer tratamento. Esta subpopulação (n = 225) teve o acompanhamento mais longo e um tamanho de efeito de SLP com uma forte tendência a favor do pirtobrutinibe.

O perfil geral de segurança do pirtobrutinibe no BRUIN CLL-314 foi semelhante ao de estudos relatados anteriormente¹. Os resultados detalhados serão apresentados em congresso médico no final de 2025.

"Lançamos o programa de desenvolvimento randomizado do pirtobrutinibe com um conjunto ambicioso de ensaios clínicos, incluindo estudos comparativos com padrões modernos de tratamento e avaliações de populações de pacientes que refletem o uso no mundo real, como pacientes pré-tratados com inibidores de BTK", disse Jacob Van Naarden, vice-presidente executivo e presidente da Lilly Oncology. "Esses dados marcam o segundo estudo positivo de Fase 3 do programa, à medida que continuamos a construir evidências que apoiam o papel potencial do pirtobrutinibe no tratamento de pessoas com LLC/LLPC e, esperançosamente, possibilitando futuras aprovações regulatórias que permitam aos médicos usar o medicamento em diversos cenários de doenças, sejam elas ainda não submetidas ao tratamento ou pré-tratadas com inibidores de BTK."

Esses dados se baseiam nos resultados positivos relatados anteriormente do ensaio clínico BRUIN de Fase 1/2⁴ e do ensaio clínico BRUIN de Fase 3⁵ CLL-321, o primeiro estudo randomizado e controlado já conduzido em uma população exclusivamente pós-tratada com inibidores de BTK. O estudo de Fase 3 BRUIN CLL-313⁶ de pirtobrutinibe versus quimioimunoterapia em LLC/LLPC ainda não submetidos ao tratamento, deverá ser publicado ainda em 2025 e, combinado com os resultados do BRUIN CLL-314¹, formará a base para as submissões regulatórias em todo o mundo.

Sobre BRUIN CLL-314

BRUIN CLL-314 é um estudo de Fase 3, randomizado, aberto, de pirtobrutinibe versus ibrutinibe em pacientes com leucemia linfocítica crônica ou linfoma linfocítico de pequenas células (LLC/LLPC) que ainda não foram submetidos a tratamento ou que haviam sido previamente tratados, porém não com inibidor de BTK. O estudo planejou inscrever 650 pacientes que foram randomizados 1:1 para receber pirtobrutinibe (200 mg por via oral, uma vez ao dia) ou ibrutinibe (420 mg por via oral, uma vez ao dia). O endpoint primário é a taxa de resposta geral (TRG), conforme avaliado por um comitê de revisão independente (CRI) cego. Os desfechos secundários incluem a sobrevida livre de progressão (SLP), a duração da resposta (DDR) e a sobrevida livre de eventos (SLE), além do tempo até o próximo tratamento (TTNT), sobrevida global (SG), segurança e tolerabilidade, e os desfechos relatados pelo paciente (DRP), avaliados pelo investigador e pelo CRI¹.

Sobre Jaypirce® (pirtobrutinibe)

Jaypirce® (pirtobrutinibe) é um inibidor altamente seletivo (300 vezes mais seletivo para BTK versus 98% de outras quinases testadas em estudos pré-clínicos), não covalente (reversível) da enzima BTK⁷. A BTK é um alvo molecular validado encontrado em inúmeras leucemias e linfomas de células B, incluindo linfoma de células do manto (LCM) e leucemia linfocítica crônica (LLC)^8,9. Jaypirce® é um medicamento de prescrição oral, em comprimidos de 100 mg ou 50 mg tomados como uma dose de 200 mg uma vez ao dia com ou sem alimentos até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Sobre a Eli Lilly do Brasil   

A Lilly é uma empresa de medicina que transforma a ciência em cura para melhorar a vida das pessoas em todo o mundo. Somos pioneiros em descobertas que mudam vidas há quase 150 anos e, hoje, nossos medicamentos ajudam mais de 51 milhões de pessoas em todo o mundo. Potencializando o poder da biotecnologia, química e medicina genética, seguimos avançando em novas descobertas para resolver alguns dos desafios de saúde mais importantes  do mundo: redefinir o tratamento do diabetes; tratar a obesidade e reduzir seus efeitos   devastadores de longo prazo; avançar na luta contra a doença de Alzheimer; oferecer soluções para alguns dos distúrbios mais debilitantes do sistema imunológico; e transformar os cânceres de tratamento mais difíceis em doenças controláveis. A cada passo em direção a um mundo mais saudável, somos motivados por uma coisa: melhorar a vida de milhões de pessoas. Isso inclui a realização de estudos clínicos inovadores que reflitam a diversidade do nosso mundo e trabalhar para garantir que nossos medicamentos sejam mais acessíveis aos pacientes. Para saber mais, acesse o site da Lilly do Brasil, e nossas redes sociais: Instagram, Facebook e LinkedIn.  

Referências:

¹ Mato AR, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet. 2021;397(10277):892-901. doi:10.1016/S0140-6736(21)00224-5

² DOU. Anvisa. Jaypirce® – (Aprovação regulatória) – Disponível em: https://www.in.gov.br/web/dou/-/resolucao-re-n-4.508-de-24-de-novembro-de-2023-525926228 - Acesso em 1º de agosto de 2025

³ DOU. Anvisa. Jaypirce® – (Aprovação regulatória) – Disponível em: RESOLUÇÃO-RE Nº 938, DE 13 DE MARÇO DE 2025 - RESOLUÇÃO-RE Nº 938, DE 13 DE MARÇO DE 2025 - DOU - Imprensa Nacional - Acesso em 1º de agosto de 2025

⁴ Mato AR, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet. 2021;397(10277):892-901. doi:10.1016/S0140-6736(21)00224-5

⁵ Jeff P. Sharman et al. Phase III Trial of Pirtobrutinib Versus Idelalisib/Rituximab or Bendamustine/Rituximab in Covalent Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor–Pretreated Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (BRUIN CLL-321). JCO 43, 2538-2549(2025). DOI:10.1200/JCO-25-00166

⁶ Wojciech Jurczak, Caroline Dartigeas, Marta Coscia, Peter S. Ganly, Ghassan Al-Jazayrly, Chunxiao Wang, Katherine Bao, Ching Ching Leow, Safi Shahda, Pier Luigi Zinzani; BRUIN CLL-313: A Phase 3 Open-Label, Randomized Study of Pirtobrutinib Versus Bendamustine Plus Rituximab in Untreated Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (Trial in Progress). Blood 2021; 138 (Supplement 1): 3732. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2021-145938

⁷ Mato AR, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet. 2021;397(10277):892-901. doi:10.1016/S0140-6736(21)00224-5

⁸ Hanel W, Epperla N. Emerging therapies in mantle cell lymphoma. J Hematol Oncol. 2020;13(1):79. Published 2020 Jun 17. doi:10.1186/s13045-020-00914-1

⁹ Gu D, Tang H, Wu J, Li J, Miao Y. Targeting Bruton tyrosine kinase using non-covalent inhibitors in B cell malignancies. J Hematol Oncol. 2021;14(1):40. Published 2021 Mar 6. doi:10.1186/s13045-021-01049-7

FONTE Eli Lilly do Brasil