Orforgliprona, GLP-1 oral da Lilly, demonstra perda de peso significativa e melhorias cardiometabólicas nos resultados completos do ATTAIN-1, publicados no The New England Journal of Medicine

• Medicamento experimental, orforgliprona é um comprimido oral de uso diário, que levou a perda de peso média de 12,4 kg (12,4%) na dose mais alta, na semana 72, no estudo de fase 3
• A orforgliprona demonstrou melhorias nos principais fatores de risco cardiometabólicos, reforçando seu potencial como opção de tratamento para milhões de pessoas que vivem com obesidade
• O estudo contou com a participação de 884 pacientes brasileiros

SÃO PAULO, 19 de setembro de 2025 /PRNewswire/ -- Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) anunciou hoje os resultados detalhados da fase 3 do estudo ATTAIN-1, no qual foram avaliadas a segurança e a eficácia de orforgliprona, um agonista oral do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucacon (GLP-1) experimental, em adultos com obesidade ou com sobrepeso associado a uma comorbidade relacionada ao peso, e sem diabetes. Na semana 72, todas as três doses (6 mg, 12 mg e 36 mg) de orforgliprona atingiram o desfecho primário de redução superior do peso corporal em comparação ao placebo.

Além disso, todas as três doses proporcionaram resultados clinicamente relevantes em comparação ao placebo nos principais desfechos secundários de redução do peso corporal (≥10%, ≥15% e ≥20%) e redução da circunferência da cintura[1]. Os resultados do estudo foram apresentados no Encontro Anual da Associação Europeia para o Estudo do Diabetes (EASD, na sigla em inglês) de 2025 e publicados simultaneamente no The New England Journal of Medicine.

"A obesidade é complexa e um desafio de saúde global. Os pacientes precisam ter opções de tratamento que sejam tanto eficazes como fáceis de incorporar à rotina diária", disse o Dr. Sean Wharton, diretor da Wharton Medical Clinic e principal pesquisador. "Nesse estudo de fase 3, a orforgliprona demonstrou resultados robustos de eficácia e segurança consistentes com a classe dos GLP-1, reforçando seu potencial como tratamento de primeira linha nos cuidados primários. Além disso, a orforgliprona pode ajudar a reduzir os conhecidos riscos cardiovasculares associados à obesidade, contribuindo para melhorias na saúde pública."

No estudo ATTAIN-1, a orforgliprona atingiu o desfecho primário de redução superior do peso corporal em comparação ao placebo, com os participantes que tomaram a dose mais alta perdendo uma média de 12,4 kg (12,4%) na semana 72, usando a eficácia estimada[2]. Já nos desfechos-chave secundários, 59,6% que utilizaram a dose mais alta perderam pelo menos 10% do peso corporal, enquanto 39,6% perderam cerca de 15% do peso corporal.

Entre os 1.127 participantes que apresentaram pré-diabetes no início do estudo, até 91% daqueles em tratamento com orforgliprona atingiram níveis próximos aos normais de glicose no sangue, em comparação com 42% que utilizaram placebo após as 72 semanas[3]^,[4]_. Além disso, a orforgliprona mostrou melhorias clinicamente relevantes em fatores de risco cardiovascular associados à obesidade, incluindo o colesterol não-HDL, pressão arterial sistólica e triglicerídeos.

Em uma análise exploratória pré-especificada, a dose mais alta de orforgliprona reduziu os níveis de proteína C-reativa de alta sensibilidade (PCR-as), um marcador de inflamação, em 47,7%.

^I Controlado para a taxa de erro familiar tipo 1. 

ⁱⁱ O percentual de participantes alcançando reduções de peso corporal de >=20% com orfogliprona 6 mg não foi controlado para a taxa de erro familiar tipo 1. 

ⁱⁱⁱ A taxa de erro familiar tipo 1 foi controlada para as doses agrupadas de orforgliprona em comparação com o placebo. 

"Pessoas que vivem com obesidade têm necessidades amplas e variadas – seja melhorar o peso, a hemoglobina glicada, lipídios, pressão arterial ou outros marcadores de saúde que os médicos da atenção primária rotineiramente abordam com seus pacientes", disse Kenneth Custer, Ph.D., vice-presidente executivo e presidente da Lilly Saúde Cardiometabólica. "Nos sentimos encorajados pelos resultados presentes no ATTAIN-1, em que a orforgliprona demonstrou melhoras em muitas dessas necessidades. Como um comprimido conveniente, de uso diário e com potencial de escala global, a orforgliprona seria um potencial candidato a tratamento adotado precocemente já na atenção primária – em que a intervenção proativa pode levar a melhorias significativas e de longo prazo na saúde."

O perfil de segurança da orforgliprona no ATTAIN-1 foi consistente com a classe terapêutica já estabelecida de agonistas do receptor de GLP-1⁵. Os eventos adversos mais frequentemente relatados foram relacionados ao trato gastrointestinal e geralmente leves a moderados em gravidade. Os eventos adversos mais comuns para os participantes tratados com orforgliprona (6 mg, 12 mg e 36 mg, respetivamente) foram náuseas (28,9%, 35,9% e 33,7%) vs. 10,4% com placebo, constipação (21,7%, 29,8% e 25,4%) vs. 9,3% com placebo, diarreia (21,0%, 22,8% e 23,1%) vs. 9,6% com placebo, e vômitos (13,0%, 21,4% e 24,0%) vs. 3,5% com placebo. As taxas de descontinuação do tratamento devido a eventos adversos foram de 5,3% (6 mg), 7,9% (12 mg) e 10,3% (36 mg) para orforgliprona vs. 2,7% com placebo. Nenhum sinal de risco hepático foi observado.

A Lilly está avançando com submissões regulatórias globalmente da orforgliprona para o tratamento da obesidade. Ações regulatórias podem ser esperadas já para o início do próximo ano.

Sobre a orforgliprona
A orforgliprona é uma pequena molécula (não peptídica) agonista do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) oral, experimental, de dose única diária, que pode ser tomada a qualquer hora do dia sem restrições de alimentos e água[6]. A orforgliprona foi descoberto pela Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. e licenciada pela Lilly em 2018. A Chugai e a Lilly publicaram os dados de farmacologia pré-clínica desta molécula juntas[7]. A Lilly está conduzindo estudos de fase 3 sobre orforgliprona para o tratamento do diabetes tipo 2 e para o controle de peso em adultos com obesidade ou sobrepeso com pelo menos uma comorbidade ligada ao peso. A molécula também está sendo estudada como um tratamento potencial para apneia obstrutiva do sono e hipertensão em adultos com obesidade.

Sobre o ATTAIN-1 e o programa de estudos clínicos ATTAIN
O ATTAIN-1 (NCT05869903) é um ensaio de fase 3, com 72 semanas, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que compara com placebo a eficácia e segurança da orforgliprona 6 mg, 12 mg e 36 mg como monoterapia em adultos com obesidade ou sobrepeso com pelo menos uma das seguintes comorbidades: hipertensão, dislipidemia, apneia obstrutiva do sono ou doença cardiovascular, que não tinham diabetes. O ensaio é o primeiro estudo de fase 3 dessa população de pacientes em que o tratamento foi avaliado como um complemento ao exercício e a uma dieta equilibrada e saudável, em vez de uma dieta com restrição calórica. O ensaio randomizou 3.127 participantes nos EUA, Brasil, China, Índia, Japão, Coreia do Sul, Porto Rico, Eslováquia, Espanha e Taiwan numa proporção de 3:3:3:4 para receberem 6 mg, 12 mg ou 36 mg de orforgliprona ou placebo. O objetivo primário do estudo foi demonstrar que a orforgliprona (6 mg, 12 mg, 36 mg) é superior ao placebo na redução do peso corporal em relação ao nível basal após 72 semanas em pessoas com um IMC ≥30,0 kg/m² ou um IMC ≥27,0 kg/m² com pelo menos uma comorbidade relacionada ao peso e um histórico de pelo menos um esforço dietético malsucedido autorrelatado para perder peso. Todos os participantes nos braços de tratamento com orforgliprona iniciaram o estudo com uma dose de orforgliprona de 1 mg uma vez ao dia e, em seguida, aumentaram a dose numa abordagem gradual em intervalos de quatro semanas até sua dose de manutenção randomizada final de 6 mg (com etapas de 1 mg e 3 mg), 12 mg (com etapas de 1 mg, 3 mg e 6 mg) ou 36 mg (com etapas de 1 mg, 3 mg, 6 mg, 12 mg e 24 mg). A redução da dose só foi permitida para tolerabilidade gastrointestinal se outras mitigações falhassem.

O programa global de desenvolvimento clínico de fase 3 ATTAIN para orforgliprona inscreveu mais de 4.500 pessoas com obesidade ou sobrepeso em dois ensaios de registro global. O programa começou em 2023 com resultados adicionais previstos para este ano.

Sobre a Eli Lilly do Brasil   
A Lilly é uma empresa de medicina que transforma a ciência em cura para melhorar a vida das pessoas em todo o mundo. Somos pioneiros em descobertas que mudam vidas há quase 150 anos e, hoje, nossos medicamentos ajudam mais de 51 milhões de pessoas em todo o mundo. Potencializando o poder da biotecnologia, química e medicina genética, seguimos avançando em novas descobertas para resolver alguns dos desafios de saúde mais importantes  do mundo: redefinir o tratamento do diabetes; tratar a obesidade e reduzir seus efeitos   devastadores de longo prazo; avançar na luta contra a doença de Alzheimer; oferecer soluções para alguns dos distúrbios mais debilitantes do sistema imunológico; e transformar os cânceres de tratamento mais difíceis em doenças controláveis. A cada passo em direção a um mundo mais saudável, somos motivados por uma coisa: melhorar a vida de milhões de pessoas. Isso inclui a realização de estudos clínicos inovadores que reflitam a diversidade do nosso mundo e trabalhar para garantir que nossos medicamentos sejam mais acessíveis aos pacientes. Para saber mais, acesse o site da Lilly do Brasil, e nossas redes sociais: Instagram, Facebook e LinkedIn.  

Material institucional. Setembro de 2025. CMAT-00907

Notas e referências

[1] A porcentagem de participantes que alcançaram reduções de peso corporal >=20% com orforgliprona 6mg não foi controlada para a taxa de erro tipo 1 familiar.

[2] A eficácia estimada representa a eficácia que seria observada se todos os participantes randomizados tivessem permanecido na intervenção do estudo (com possíveis interrupções e modificações da dose) por 72 semanas, sem iniciar tratamentos proibidos para controle de peso.

[3] American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes—2020 Abridged for Primary Care Providers. Clinical Diabetes 2020; 38(1):10–38. https://doi.org/10.2337/cd20-as01

[4] Não controlado para a taxa de erro tipo 1 familiar.

[5] O regime de tratamento estimado representa o efeito médio estimado do tratamento, independentemente da adesão à intervenção do estudo ou do início de tratamentos proibidos para controle de peso.

[6] Ma X, Liu R, Pratt EJ, Benson CT, Bhattachar SN, Sloop KW. Effect of Food Consumption on the Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Once-Daily Orally Administered Orforglipron (LY3502970), a Non-peptide GLP-1 Receptor Agonist. Diabetes Ther. 2024 Apr;15(4):819-832. doi: 10.1007/s13300-024-01554-1. Epub 2024 Feb 24. PMID: 38402332; PMCID: PMC10951152.

[7] T. Kawai, B. Sun, H. Yoshino, D. Feng, Y. Suzuki, M. Fukazawa, S. Nagao, D.B. Wainscott, A.D. Showalter, B.A. Droz, T.S. Kobilka, M.P. Coghlan, F.S. Willard, Y. Kawabe, B.K. Kobilka, & K.W. Sloop, Structural basis for GLP-1 receptor activation by LY3502970, an orally active nonpeptide agonist, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 117 (47) 29959-29967, https://doi.org/10.1073/pnas.2014879117 (2020).

FONTE Eli Lilly do Brasil