Sanofi: ANVISA aprova SARCLISA® em combinação ao VRd para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticados

SARCLISA® (isatuximabe) é a primeira terapia anti-CD38 em combinação com o tratamento padrão (VRd) para adultos recém-diagnosticados com mieloma múltiplo e não-elegíveis para transplante ou sem intenção de transplante imediato

SAO PAULO, 12 de novembro de 2024 /PRNewswire/ -- A Anvisa (Agência Nacional de Vigilância Sanitária) é a segunda autoridade regulatória mundial a anunciar a aprovação de SARCLISA® (isatuximabe)¹ em combinação com bortezomibe, lenalidomida e dexametasona (VRd) para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo ativo recém-diagnosticado e que não são elegíveis para transplante autólogo de células-tronco (TACT) ou sem intenção de TACT como terapia inicial.

SARCLISA® é o primeiro anti-CD38 em combinação com tratamento padrão VRd a reduzir significativamente o risco de progressão da doença ou morte (em 40%) em comparação com VRd para pacientes com mieloma múltiplo ativo recém-diagnosticado e não elegíveis para transplante².

O mieloma múltiplo (MM) é o segundo tipo de câncer de sangue mais comum no mundo³, afetando mais de 130 mil pacientes e 32 mil diagnósticos por ano⁴. Apesar dos tratamentos disponíveis, o MM não tem cura. Pacientes que não são indicados ao transplante como terapia inicial estão associados a pior prognóstico da doença. Estudos mostram que é importante considerar um tratamento eficaz já na primeira linha para obter melhores resultados a longo prazo⁵.

A aprovação é baseada nos resultados do estudo de fase 3, IMROZ 2. O estudo demonstra que SARCLISA® em combinação com bortezomibe, lenalidomida e dexametasona (VRd) melhora a sobrevida livre de progressão (SLP).

Dr. Edvan Crusoé  
CRM BA0015375
Hematologista e pesquisador em Mieloma Múltiplo e professor da Faculdade de Medicina da Bahia da UFBA e da pós-graduação da Fiocruz-BA

"O mieloma múltiplo é comumente diagnosticado em pacientes acima dos 65 anos, mas o tratamento para essa faixa etária ainda enfrenta limitações devido à fragilidade e às comorbidades associadas à idade e a doença. Isso tem evidenciado a necessidade de novas opções que possam elevar o padrão atual de cuidado ao paciente. O estudo de fase 3 IMROZ, compartilhado na última reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) e divulgado no New England Journal of Medicine (NEJM), demonstrou respostas profundas e consistentes e o benefício de SARCLISA-VRd foi observado em todos os subgrupos. Além disso, a adição de SARCLISA® ao VRd não apresentou nenhum sinal de segurança adicional, ou seja, possui perfil tolerável e manejável. Vale ressaltar que é um esquema quadruplo que após 6 meses, se torna triplo, o que proporciona, uma flexibilidade posológica. Essa aprovação marca um avanço crucial para essa população difícil de tratar".

SARCLISA® também foi aprovado pelo FDA (Food and Drug Administration), a agência reguladora de alimentos e medicamentos dos Estados Unidos, que avaliou SARCLISA® para essa indicação em revisão prioritária⁶. Essa revisão é reservada apenas para medicamentos que podem representar um potencial significativo de melhorias na eficácia ou segurança no tratamento de doenças de difícil tratamento. SARCLISA® também já está aprovado em mais de 50 países em duas indicações para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recidivado e/ou refratário.

As aprovações da ANVISA1 e do FDA⁷ marcam a terceira indicação para SARCLISA® nos EUA e no Brasil, além do ineditismo como indicação aprovada em pacientes recém-diagnosticados com a combinação VRd em pacientes inelegíveis ou sem intenção inicial de TACT.

Resultados estudo IMROZ

A aprovação da ANVISA é baseada em dados do estudo IMROZ de fase 3 recentemente apresentados no ASCO 2024 (American Society of Clinical Oncology) e publicada no The New England Journal of Medicine 7. O IMROZ é o primeiro estudo global de fase 3 de um anticorpo monoclonal anti-CD38 em combinação com o padrão de tratamento VRd que melhora significativamente a sobrevida livre de progressão (SLP) em comparação com VRd. Em um acompanhamento médio de 60 meses, 63% dos pacientes permanecem vivos e livres de progressão. Estes dados sugerem que a PFS mediana do grupo Isa-VRd pode chegar a aproximadamente 90 meses, conforme publicado no ASCO 2024⁸.

No estudo IMROZ, Sarclisa-VRd seguido por Sarclisa-Rd atendeu ao desfecho primário de SLP e reduziu significativamente o risco de progressão ou morte em 40%, em comparação com VRd pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticados (MMRD) não elegíveis para TACT (HR 0,60; IC de 95%: 0,44 a 0,81, p = 0,0009). Em um acompanhamento mediano de 59,7 meses, a SLP mediana com a combinação de Sarclisa-VRd não foi alcançada em comparação com 54,3 meses com VRd.

Sarclisa-VRd apresentou respostas consistentes, 74,7% dos pacientes tratados com Sarclisa-VRd alcançaram uma resposta completa (RC) ou melhor em comparação com 64,1% dos pacientes que receberam VRd (OR 1,7;IC de 95%: 1,097-2,5; p = 0,0160). Mais da metade (55,5%) dos pacientes tratados com Sarclisa-VRd obteve DRM negativa com RC em comparação aos 40,9% dos pacientes que receberam VRd (OR 1,8; IC de 95%: 1,229-2,646; p = 0,0026) e 47% dos pacientes mantiveram DRM- sustentada por ≥12 meses.

A segurança e a tolerabilidade de SARCLISA® observadas neste estudo foram consistentes com o perfil de segurança de SARCLISA® e VRd sem novos sinais de segurança observados. As reações adversas mais comuns (≥ 20%) foram infecções do trato respiratório superior, diarreia, fadiga, neuropatia sensorial, pneumonia, dor musculoesquelética, catarata, constipação, edema periférico, erupção cutânea, reação relacionada à infusão, insônia.

Sobre Sarclisa®

SARCLISA® (isatuximabe) é um anticorpo monoclonal que se liga a um epítopo específico no CD38 receptor em células de MM, induzindo atividade antitumoral distinta. Foi projetado para trabalhar com vários mecanismos de ação, incluindo morte programada de células tumorais (apoptose) e atividade imunomoduladora1. O CD38 é expresso alta e uniformemente na superfície de células MM, tornando-o um alvo para terapias baseadas em anticorpos, como SARCLISA®.  Com base no estudo de fase 3 ICARIA-MM, SARCLISA® está aprovado em mais de 50 países, incluindo os EUA e a UE, em combinação com pomalidomida e dexametasona para o tratamento de pacientes adultos com mieloma múltiplo recidivado e refratário que receberam pelo menos duas terapias anteriores, incluindo lenalidomida e um inibidor de proteassoma, e demonstraram progressão da doença na última terapia 6.

Com base no estudo IKEMA de fase 3, SARCLISA® também está aprovado em 50 países em combinação com carfilzomibe e dexametasona para o tratamento de pacientes adultos com mieloma múltiplo recidivado e/ou refratário que receberam pelo menos uma terapia anterior1.

SARCLISA® continua a ser avaliado em vários estudos clínicos de fase 3 em andamento em combinação com os tratamentos padrão atuais em todo o cenário de tratamento do MM5.  Também está em estudo para o tratamento de outras malignidades hematológicas e sua segurança e eficácia não foram avaliadas por nenhuma autoridade regulatória fora de sua indicação aprovada. Vários desenvolvimentos clínicos centrados no paciente visam levar SARCLISA® a mais pacientes, interceptar a doença mais cedo na jornada de tratamento, explorar novas combinações potenciais e avaliar a administração subcutânea por meio de um sistema de dispositivos corporais.

Ao se esforçar para se tornar a empresa de imunociência número um em todo o mundo, a Sanofi permanece comprometida com o avanço da inovação em oncologia. Por meio de decisões estratégicas focadas, a empresa remodelou e priorizou seu pipeline, aproveitando sua experiência em imunociência para impulsionar progresso. Os esforços estão centrados em cânceres difíceis de tratar, como cânceres hematológicos selecionados, malignidades e tumores sólidos com necessidades críticas não atendidas, incluindo mieloma múltiplo, leucemia mieloide, certos tipos de linfomas, bem como cânceres gastrointestinais e de pulmão. Para obter mais informações sobre os estudos clínicos de SARCLISA®, acesse www.clinicaltrials.gov.

Sobre a Sanofi
Somos uma inovadora empresa global de saúde, movida por um propósito: buscamos os milagres da ciência para melhorar a vida das pessoas. Nossa equipe, ao redor do mundo, dedica-se a transformar a prática da medicina, trabalhando para tornar o impossível possível. Fornecemos opções de tratamento potencialmente transformadoras e proteção vacinal que salva vidas para milhões de pessoas em todo o mundo, ao mesmo tempo em que colocamos a sustentabilidade e a responsabilidade social no centro de nossas ambições.

Referências Bibliográficas

¹ Diário Oficial da União de 04/11/2024 - Edição nº 213 - Resolução RE nº 4.038 de 30/10/2024, Seção 1 - Página 97
² KHAN, Abhinav; SHAFQAT, Hala A.; FAN, Anthony C. Gene Therapy for Sickle Cell Disease — New Horizons. New England Journal of Medicine, v. 391, n. 13, p. 1183-1195, 2024. Disponível em: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2400712.
³ Kazandjian. Epidemiologia e sobrevida do mieloma múltiplo: Uma malignidade única. Semestre Oncol. 2016;43(6):676-681.doi:10.1053/j/seminoncol.2016.11.004.
⁴ Instituto Nacional do Câncer. Fatos estatísticos sobre o câncer de mieloma. Disponível em: www.seer.cancer.gov/statfacts/html/mulmy.html.
⁵ Richter J, Pan D, Salinardi T, Rice MS. Real-world multiple myeloma front-line treatment and outcomes by transplant in the United States. eJHaem. 2023;4(4):984-994. doi:10.1002/jha2.739
⁶ Link - Bula
⁷ https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2400712
⁸ https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.7501

FONTE Sanofi