Menarini anuncia datos positivos de primera línea del ensayo clínico esencial BROOKLYN de fase 3, que evalúa la eficacia, seguridad y tolerabilidad de Obicetrapib en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica
-- Punto final primario logrado en la reducción media de LS en LDL-C además de las terapias modificadoras de lípidos toleradas al máximo en la semana 12, con una reducción estadísticamente significativa (p<0,0001), que se mantuvo en la semana 52 (p<0,0001) --
-- Obicetrapib redujo el LDL-C en un 36,3 % en la semana 12 y en un 41,5 % en la semana 52, en comparación con el placebo --
-- Obicetrapib fue bien tolerado; los resultados de seguridad fueron comparables a los del placebo--
FLORENCIA, Italia, 31 de julio de 2024 /PRNewswire/ -- Menarini Group anuncia hoy los datos positivos del ensayo clínico BROOKLYN de fase 3 (NCT05425745) patrocinado por NewAmsterdam Pharma Company N.V. ("NewAmsterdam"), una empresa biofarmacéutica que otorgó a Menarini Group una licencia exclusiva para comercializar obicetrapib en Europa, ya sea como monoterapia o como parte de una combinación de dosis fija con ezetimiba, para enfermedades cardiovasculares. El ensayo clínico BROOKLYN de fase 3 (NCT05425745), el primero de cuatro estudios en el programa de desarrollo clínico fundamental de NewAmsterdam, se diseñó para evaluar obicetrapib en pacientes adultos con hipercolesterolemia familiar heterocigótica ("HeFH", por sus siglas en inglés), cuyo nivel de colesterol de lipoproteínas de baja densidad ("LDL-C") no está adecuadamente controlado, a pesar de estar en terapia de reducción de lípidos tolerada al máximo.
El ensayo BROOKLYN cumplió con su criterio de valoración principal, logrando una reducción media de LS del 36,3 % (p < 0,0001) en comparación con el placebo en la semana 12, que se mantuvo a las 52 semanas con una reducción media del LDL-C en LS del 41,5 % (p < 0,0001). Más del 50 % de los pacientes alcanzaron un nivel de LDL-C inferior a 70 mg/dl. Las reducciones en otros biomarcadores, incluidos los no HDL-C, ApoB y Lp(a), cumplieron con la significación estadística y fueron consistentes con estudios anteriores.
En el estudio, obicetrapib demostró ser bien tolerado, sin aumento de la presión arterial. Cualquier evento adverso emergente del tratamiento relacionado con el fármaco del estudio ocurrió en el 6,8 % de los pacientes en el brazo de placebo frente al 4,3 % de los pacientes en el brazo de obicetrapib, además que no se informaron eventos graves emergentes del tratamiento relacionados con el fármaco del estudio en ambos brazos de tratamiento. La tasa de interrupción del tratamiento con obicetrapib fue del 7,6 % frente al 14,4 % con placebo.
" Los datos de BROOKLYN han confirmado la capacidad de obicetrapib para reducir significativamente el LDL-C en pacientes con HeFH, una población que ya está en múltiples terapias de reducción de lípidos. Me siento increíblemente alentado por estos resultados, que sugieren que podemos tener una nueva opción oral de alta eficacia para una población de pacientes difícil de tratar ", afirmó Stephen Nicholls, M.B.B.S., Ph.D., director del Instituto Victoriano del Corazón de Monash (Monash Victorian Heart Institute) y profesor de cardiología de la Universidad de Monash e investigador principal de todo el programa de desarrollo de obicetrapib.
"La hipercolesterolemia familiar heterocigótica, o HeFH, afecta a 1 de cada 250 personas en todo el mundo y conduce a un mayor riesgo de eventos cardiovasculares adversos importantes, como accidente cerebrovascular, infarto de miocardio o muerte, que a menudo ocurren a una edad más temprana que en la población general. Si bien se reconoce ampliamente que el aumento del riesgo se debe a los niveles elevados de LDL-C, muchos pacientes con HeFH no pueden alcanzar los niveles de LDL-C recomendados por las pautas, a pesar de las opciones de tratamiento actualmente disponibles", mencionó Katherine Wilemon, fundadora y directora general de la Family Heart Foundation. "Los pacientes con HeFH son difíciles de tratar, a menudo requieren múltiples terapias para controlar sus niveles de LDL-C. Estamos muy animados con estos resultados y el potencial de tener otra opción oral eficaz".
"Las enfermedades cardiovasculares (ECV) son la principal causa de muerte en todo el mundo, ya que toman un estimado de 17,9 millones de vidas cada año. A pesar de la amplia disponibilidad de terapias hipolipemiantes, las muertes relacionadas con las ECV han aumentado, dado que los pacientes se mantienen por encima de los objetivos de LDL-C. Los pacientes y sus médicos necesitan opciones adicionales. Estamos muy contentos de que BROOKLYN haya confirmado la capacidad de obicetrapib para reducir significativamente el LDL-C en una población de pacientes desafiante, a lo largo de un año. Esto representa un hito importante en nuestro compromiso de ofrecer a la comunidad de HeFH en Europa un potencial primero en su clase, el CETP-i oral en la lucha contra las enfermedades cardiovasculares, una misión de más de 30 años para nuestra empresa", declaró Elcin Barker Ergun, director general del Grupo Menarini.
Diseño del ensayo clínico esencial BROOKLYN de fase 3
El estudio multicéntrico de fase 3, global, esencial, de 52 semanas, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo evaluó la eficacia y seguridad de 10 mg de obicetrapib, en comparación con el placebo como complemento de las terapias hipolipemiantes toleradas al máximo en pacientes con HeFH cuyo LDL-C no se controla adecuadamente. El estudio se realizó en sedes de América del Norte, Europa y África. Un total de 354 pacientes fueron aleatorizados 2:1 para recibir 10 mg de obicetrapib o placebo, dosificados como tratamiento oral una vez al día, con o sin alimentos. El LDL-C basal promedio para los pacientes inscritos en el brazo de obicetrapib fue de 123 mg/dL a pesar del uso de estatinas de alta intensidad informado por aproximadamente el 79 % de los pacientes durante la selección. Las mujeres constituían aproximadamente el 53 % de la población del estudio y la edad promedio de los participantes al inicio del estudio era de 57 años.
El objetivo principal fue evaluar el efecto de obicetrapib en los niveles de LDL-C. Los objetivos secundarios incluyen evaluar el efecto de obicetrapib sobre el colesterol de lipoproteínas de no alta densidad ("no HDL-C"), la apolipoproteína B ("ApoB") y la lipoproteína (a). El ensayo también evaluó el perfil de seguridad y tolerabilidad de obicetrapib.
Programa de fase 3 global esencial de obicetrapib
El programa de desarrollo clínico de fase 3 fundamental global de obicetrapib consta de cuatro estudios en más de 12.250 pacientes, tres para obicetrapib en monoterapia y uno para una combinación de dosis fija ("FDC", por sus siglas en inglés) con ezetimiba:
- BROOKLYN evaluó obicetrapib en pacientes con HeFH, cuyo LDL-C no se controla adecuadamente, a pesar de estar en terapia hipolipemiante tolerada al máximo (NCT05425745). Datos de primera línea reportados en el tercer trimestre de 2024.
- BROADWAY está evaluando obicetrapib en pacientes adultos con Enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD, por sus siglas en inglés) y/o HeFH establecida, cuyo LDL-C no se controla adecuadamente, a pesar de estar en terapia hipolipemiante tolerada al máximo (NCT05142722). La inscripción en el estudio de más de 2.500 pacientes se completó en julio de 2023 y se espera que los datos de primera línea se informen en el cuarto trimestre de 2024.
- TANDEM está evaluando obicetrapib como parte de una tableta de FDC con ezetimiba, una terapia oral no estatínica para reducir el LDL, en pacientes con ASCVD establecida o múltiples factores de riesgo de ASCVD y/o HeFH, cuyo LDL-C no se controla adecuadamente a pesar de estar en terapia hipolipemiante tolerada al máximo (NCT06005597). La inscripción en el estudio de más de 400 pacientes se completó en julio de 2024 y se espera que los datos de primera línea se informen en el primer trimestre de 2025.
- PREVAIL es un ensayo de resultados cardiovasculares ("CVOT", por sus siglas en inglés) que evalúa obicetrapib en pacientes con antecedentes de ASCVD, cuyo LDL-C no se controla adecuadamente, a pesar de estar en terapia hipolipemiante tolerada al máximo (NCT05202509). La inscripción en el estudio de más de 9.500 pacientes se completó en abril de 2024.
Acerca de Obicetrapib
Obicetrapib es un novedoso inhibidor de la PTEC, en desarrollo, oral, de dosis baja para superar las limitaciones de los tratamientos actuales para reducir las LDL. En cada uno de los ensayos de fase 2, ROSE, ROSE2, TULIP y OCEAN, evaluando obicetrapib como monoterapia o en terapia de combinación, se observó una reducción de LDL estadísticamente significativa combinada con una buena tolerabilidad. Obicetrapib se está investigando en otros tres ensayos esenciales de fase 3, BROADWAY y PREVAIL, que evalúan obicetrapib como monoterapia utilizada como complemento de las terapias hipolipemiantes toleradas al máximo para proporcionar protección cardiovascular e hipolipemiante adicional para pacientes con enfermedad cardiovascular ("ECV") y EN TÁNDEM, evaluando obicetrapib y ezetimiba como una combinación de dosis fija. La inscripción de pacientes en BROADWAY comenzó en enero de 2022, y en TÁNDEM en marzo de 2024; la inscripción en BROADWAY se completó en julio de 2023, y en TÁNDEM en julio de 2024. El ensayo de resultados cardiovasculares de fase 3 PREVAIL, que está diseñado para evaluar el potencial de obicetrapib para reducir la aparición de eventos cardiovasculares adversos importantes, incluida la muerte cardiovascular, el infarto de miocardio no mortal, el accidente cerebrovascular no mortal y la revascularización coronaria no electiva, comenzó en marzo de 2022 y la inscripción se completó en abril de 2024 con más de 9.500 pacientes aleatorizados.
Acerca de The Menarini Group
El Grupo Menarini es una empresa farmacéutica y de diagnóstico líder a nivel internacional, con una facturación de 4.700 millones de dólares y más de 17.000 empleados. Menarini se centra en áreas terapéuticas con un alto grado de necesidades no satisfechas con productos para cardiología, oncología, neumología, gastroenterología, enfermedades infecciosas, diabetología, inflamación y analgesia. Menarini cuenta con 18 plantas de producción y 9 centros de investigación y desarrollo, y sus productos están disponibles en 140 países de todo el mundo. Para más información, visite www.menarini.com.
Acerca de NewAmsterdam
NewAmsterdam Pharma (Nasdaq: NAMS) es una empresa biofarmacéutica en etapa avanzada. cuya misión es mejorar la atención al paciente en poblaciones con enfermedades metabólicas donde las terapias actualmente aprobadas no han sido adecuadas o bien toleradas. Buscamos satisfacer una importante necesidad no satisfecha de una terapia segura, bien tolerada y conveniente para reducir el LDL. En múltiples estudios de fase 3, NewAmsterdam está investigando obicetrapib, un inhibidor oral de CETP, de dosis baja y una vez al día, solo o como una combinación de dosis fija con ezetimiba, como terapias para reducir el LDL-C que se utilizarán como complemento de la terapia con estatinas para pacientes en riesgo de enfermedades cardiovasculares con LDL-C elevado, para quienes las terapias existentes no son lo suficientemente efectivas o bien toleradas.
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FUENTE Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite
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