4D pharma plc: Observaciones del estudio de fase I/II de MRx0518 en combinación con KEYTRUDA®

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-4D pharma plc: Observaciones preliminares sobre seguridad y clínicas de su estudio de fase I/II de MRx0518 en combinación con KEYTRUDA®

LEEDS, Inglaterra, 6 de noviembre de 2019 /PRNewswire/ -- 4D pharma plc (AIM: DDDD), una compañía farmacéutica en fase clínica que lidera el desarrollo de Live Biotherapeutics, ha anunciado hoy las observaciones preliminares clínicas y de seguridad de un ensayo clínico de fase I/II, en colaboración con MSD, un nombre comercial de Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, Estados Unidos, para evaluar a su principal candidato oncológico, MRx0518, en combinación con la terapia anti-PD-1 KEYTRUDA® (pembrolizumab) de MSD;  en pacientes con malignidades avanzadas que han respondido previamente y cuya enfermedad ha progresado desde entonces en inhibidores PD-1/PD-L1. Estas son las primeras observaciones de un estudio de oncología en personas que implicó un producto Live Biotherapeutic.  

Observaciones principales:

• Los datos iniciales de los seis primeros pacientes muestran que la combinación MRx0518 y KEYTRUDA® es bien tolerada
• Inducción de la respuesta clínicamente relevante en dos de cada seis pacientes con anterior enfermedad progresiva
• Tres personas retiradas por motivos relacionados con la enfermedad (dos tras el diagnóstico de enfermedad progresiva y una debido a un efecto secundario provocado por la enfermedad)

El estudio de fase I/II es un estudio de etiqueta abierta para evaluar la seguridad y la eficacia preliminar de MRx0518 y KEYTRUDA® en pacientes con carcinoma celular renal (RCC), melanoma, cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y cáncer de vejiga que han desarrollado resistencia a los inhibidores PD-1/PD-L1. En estudios preclínicos, MRx0518 ha demostrado previamente una eficacia significativa como monoterapia y como tratamiento de combinación con terapia de control. MRx0518 también ha demostrado ser un potente inmunoestimulante y capaz de aumentar el número de linfocitos infiltrados del tumor (TILs) asociados con un efecto anti-cáncer en modelos de cáncer preclínicos. Números más altos de dichos TILs se consideran generalmente un indicador pronóstico positivo para el resultado clínico de terapias de control, como KEYTRUDA®.

Aunque las terapias de control han emergido como potentes tratamientos anticáncer, no son efectivas en todos los pacientes y los que responden pueden desarrollar resistencia a lo largo del tiempo, conduciendo a una pérdida de eficacia y progresión de la enfermedad. El modo de acción de MRx0518 tiene el potencial para reactivar la eficacia de terapias de control y este estudio se ha designado para investigar este efecto en pacientes con enfermedad metastásica avanzada.  

Los pacientes aptos en el estudio de fase I/II deben tener la enfermedad progresiva, confirmada por dos exploraciones reestadificadas, antes de entrar en el estudio. La parte A del estudio recluta a 12 pacientes  con resultado primario para medir la seguridad y la tolerabilidad. La Parte A se desarrolla durante tres semanas y los pacientes reciben un ciclo de KEYTRUDA®, con MRx0518 administrada oralmente dos veces al día ('bid'). Tras finalizar el primer ciclo, los pacientes pueden permanecer en la combinación farmacológica durante hasta 35 ciclos de  KEYTRUDA® (aproximadamente dos años), o hasta que se produzca la progresión de la enfermedad. Los pacientes tienen rutinariamente exploraciones reestadificadas cada nueve semanas. Se incluye más información sobre el estudio en el pie de este comunicado.

Observaciones clínicas de los primeros seis pacientes en la parte A:

• Dos pacientes han mostrado una respuesta parcial (según los criterios de RECIST v1.1¹) con evidencia de contracción tumoral y permanecen en estudio (con un paciente en estudio durante más de seis meses)
• Un paciente adicional tiene una enfermedad que es estable y permanece en estudio
• Dos pacientes fueron retirados del estudio debido a enfermedad progresiva
• Un paciente fue retirado del estudio debido a un efecto secundario grave relacionado con la enfermedad antes de reconfiguración de la exploración
• El único paciente actualmente evaluado de biomarcadores tumorales mostró evidencia de mayor TIL tras el tratamiento (el consentimiento para la evaluación de biomarcadores es opcional)  
• No se han registrado efectos secundarios graves relacionados con el fármaco.  

El director científico de 4D, el doctor Alex Stevenson, dijo: "Estamos muy animados por estos primeros signos de actividad para la combinación MRx0518 y KEYTRUDA® en pacientes con enfermedad avanzada. Un tercio de los pacientes que habían dejado previamente de responder a inhibidores PD-1 y tuvieron enfermedad progresiva han demostrado ahora un beneficio clínico. También hay una señal inicial en un paciente que sugiere que el tratamiento es capaz de aumentar el número de linfocitos infiltrados en el tumor en un entorno clínico, que es consistente con nuestros hallazgos preclínicos. Aunque se necesitará más trabajo para establecer la robustez de las respuestas observadas y su frecuencia en un mayor número de pacientes, estamos encantados de poder notificar estos resultados iniciales: el primero de un estudio de oncología que implica un producto Live Biotherapeutic. El estudio de etiqueta abierta está en marcha y revisaremos los datos en una base continua para optimizar nuestra estrategia de desarrollo futura para MRx0518 en estas indicaciones.

"Estos hallazgos iniciales respaldan nuestra continua inversión en nuestra franquicia de oncología. Pensamos llevar MRx0518 a estudios clínicos adicionales que implican distintos tipos de tumor y ajustes, ya sea en combinación o como monoterapia. El siguiente estudio con MRx0518, en combinación con radioterapia en cáncer pancreático se prevé que comience en MD Anderson antes de finales de año. Además, seguimos desarrollando nuevos candidatos Live Biotherapeutic, con distintos modos de acción, para aplicaciones oncológicas. El primero de ellos, MRx1299, está actualmente en desarrollo de fabricación GMP".

Notas:
1  Response Evaluation Criteria in Solid Tumours

Este comunicado contiene información privilegiada definida en el Artículo 7 de la Market Abuse Regulation No. 596/2014 ("MAR"). La persona responsable de hacer este comunicado para la Compañía es Duncan Peyton. Tras la publicación de este comunicado, la información privilegiada se considera ahora de dominio público.   

Acerca de 4D

Fundada en febrero de 2014, 4D es líder mundial en el desarrollo de Live Biotherapeutics, una clase de fármacos nueva y emergente definida por la FDA como producto biológico que contiene un organismo vivo, como una batería, que es aplicable a la prevención, tratamiento o cura de la enfermedad. 4D ha desarrollado una plataforma propia, MicroRx®, que identifica de forma racional Live Biotherapeutics basándose en un conocimiento profundo de la función y el mecanismo. Los productos Live Biotherapeutic de 4D se suministran de forma oral para las variantes únicas de bacterias que se encuentran de forma natural en los intestinos humanos sanos. La compañía cuenta con cuatro ensayos clínicos en progreso, denominados ensayo clínico en Fase II de BLAUTIX® en síndrome de intestino irritable, ensayo en Fase I/II de MRx0518 en combinación con KEYTRUDA® (pembrolizumab) en tumores sólidos, ensayo en Fase I de MRx0518 en casos neoadyuvantes para pacientes con tumores sólidos y ensayo en Fase I/II de MRx-4DP0004 en asma. Los programas de fase preclínica incluyen candidatos para enfermedad del SNC como enfermedad de Parkinson y otras condiciones neurodegenerativas. La Compañía tiene una colaboración de investigación con MSD, un nombre comercial de Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, EE. UU., para descubrir y desarrollar Live Biotherapeutics para vacunas.

Para más información, consulte https://www.4dpharmaplc.com. 

Acerca de MRx0518

MRx0518 es un producto Live Biotherapeutic de una sola cepa en desarrollo para el tratamiento del cáncer. Se ofrece como cápsula oral y estimula el sistema inmune del organismo, dirigiéndolo a producir citoquinas y células immunes conocidas por atacar los tumores. Actualmente se está evaluando en dos ensayos clínicos en pacientes con cáncer. MRx0518-I-001 es un estudio de monoterapia neoadyuvante en una variedad de tumores solidos y se está realizando en el Imperial College (Londres, Reino Unido). MRx0518-I-002 se combina con KEYTRUDA® (pembrolizumab) en colaboración con MSD, un nombre comercial de Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, EE. UU.

Acerca del ensayo clínico MRx0518-I-002

MRx0518-I-002 (NCT03637803) es un estudio de eficacia preliminar y de seguridad, de fase I/II, de etiqueta abierta de MRx0518 en combinación con KEYTRUDA® (pembrolizumab) en pacientes con tumores sólidos (cáncer pulmonar de célula no pequeña, carcinoma de célula renal, cáncer de vejiga o melanoma) que han progresado previamente en terapia anti PD-1/PD-L1. Los sujetos son tratados con KEYTRUDA® intravenosa cada tres semanas y una cápsula dos veces al día de MRx0518. El tratamiento continúa mientras sea clínicamente relevante, hasta la progresión de la enfermedad, efectos secundarios inaceptables o retirada del consentimiento hasta un máximo de 35 ciclos de KEYTRUDA®. 

La parte A se está realizando en 12 pacientes (de cualquiera de los cuatro tipos de tumor) y la parte B se realizará en hasta 30 pacientes de cada tipo de tumor, llegando a un total de 132 pacientes.

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https://www.4dpharmaplc.com/