Amélioration significative de la survie sans progression sous Lenvatinib dans le cancer de la thyroïde différencié réfractaire à l'iode radioactif : de nouvelles analyses de sous-groupes confirment ces données

HATFIELD, Royaume-Uni, September 7, 2014 /PRNewswire/ --

POUR LES MÉDIAS DE L'UE UNIQUEMENT - NE CONCERNE PAS LES MÉDIAS SUISSES OU AMÉRICAINS 

Les nouvelles analyses sur les sous-groupes de patients présentant des métastases pulmonaires et osseuses seront présentées lors du 38^e congrès annuel de l'European Thyroid Association (ETA) 

Les données issues de l'étude de phase III SELECT (Study of (E7080) LEnvatinib in Differentiated Cancer of the Thyroid; essai clinique sur le lenvatinib (E7080) dans le cancer de la thyroïde différencié) montrent que la survie sans progression (SSP) sous lenvatinib est prolongée de manière significative par comparaison au placebo (18,3 mois contre 3,6 mois) chez les personnes atteintes d'un cancer de la thyroïde différencié, réfractaire à l'iode radioactif (CTD-RR) et progressif (risque relatif (RR)) = 0,21 [IC à 95 % = 0,14 à 0,31] ; p < 0,0001). Les analyses exploratoires des sous-groupes menées dans le cadre de l'étude SELECT, qui vont être présentées aujourd'hui lors du 38^è congrès annuel de l'European Thyroid Association (ETA), suggèrent que le lenvatinib maintient son bénéfice en termes de SSP chez les personnes atteintes d'un CTD-RR progressif, et qui présentent des métastases pulmonaires: SSP médiane de 18,7 mois sous lenvatinib contre 3,6 mois sous placebo (RR = 0,21 [IC à 95 % = 0,15 à 0,29] ; p < 0,0008) ainsi que chez les patients présentant des métastases osseuses: SSP médiane sous lenvatinib non rapportée; 7,4 mois sous placebo (RR = 0,65; [IC à 95 % = 0,11 à 4,07])^[1].

Une deuxième analyse en sous-groupes des données de l'étude SELECT qui seront présentées lors de ce congrès, montre que le bénéfice en termes de SSP était similaire chez 195 personnes européennes atteintes de CTD-RR progressif (lenvatinib n = 131, et placebo n = 64) par comparaison avec la population globale de l'étude (RR = 0,24 [IC à 95 % = 0,16 à 0,35] ; p < 0,0001)^[2]. La SSP médiane sous lenvatinib et celle sous placebo étaient respectivement de 18,7 mois et de 3,7 mois.

« Les données issues de nos analyses des sous-groupes cadrent avec l'étude SELECT dans son ensemble et montrent que le lenvatinib est efficace dans ce cancer rare et difficile à traiter. Nous nous réjouissons de présenter ces analyses en sous-groupes lors du congrès européen, car les patients et les médecins de toute l'Europe ont un besoin urgent de nouveaux traitements pour prendre en charge cette forme agressive de cancer de la thyroïde », a déclaré Kate Newbold, investigatrice principale et oncologue clinique consultante au Royal Marsden Hospital, National Health Service Trust (Royaume-Uni).

Le cancer de la thyroïde est la pathologie endocrinienne maligne la plus fréquente^[3]. En Europe, plus de 50 000 cas de cancer de la thyroïde ont été diagnostiqués en 2012^[4]. Bien qu'un traitement soit possible pour la plupart des types de cancer de la thyroïde, après progression de la maladie le besoin thérapeutique reste non couvert.

Le lenvatinib est un inhibiteur multiple des récepteurs à activité tyrosine kinase (ITK) administré par voie orale, dont le mode d'action est totalement nouveau: il bloque sélectivement l'activité kinase de tous les récepteurs du facteur de croissance endothéliale vasculaire (VEGFR) ainsi que d'autres RTK des voies pro-angiogéniques et oncogéniques, y compris tous les récepteurs du facteur de croissance fibroblastique (FGF), le récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) PDGFRα et les récepteurs KIT et RET qui sont impliqués dans la prolifération tumorale. Ceci pourrait faire du lenvatinib le premier ITK qui inhibe en même temps les activités kinase des FGFR 1-4 et des VEGFR 1-3^[5],[6],[7].

L'étude SELECT est une étude de phase III multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo, dont l'objectif était de comparer la SSP de personnes atteintes d'un CTD-RR et présentant des signes radiographiques de progression de la maladie au cours des 13 mois précédant l'inclusion. Les patients étaient traités par une prise orale quotidienne de lenvatinib (24 mg) ou par placebo^[8]. Les critères d'évaluation secondaires incluaient le taux de réponse globale (TRG), la survie globale (SG) et la sécurité d'emploi. L'étude a inclus 392 patients et a été réalisée sur plus de 100 centres en Europe, en Amérique du Nord et du Sud et en Asie. Elle a été menée par Eisai en collaboration avec le groupe SFJ Pharmaceuticals.

Les cinq événements indésirables liés au traitement (de tous grades) les plus fréquents dans le sous-groupe européen ont été l'hypertension (68 %), des diarrhées (59 %), une diminution de l'appétit (50 %), une perte de poids (46 %) et des nausées (41 %).

Molécule découverte et développée par Eisai, le lenvatinib, fait l'objet d'une demande d'autorisation de mise sur le marché européenne auprès de l'EMA (Agence européenne du médicament) soumise le 31 juillet dernier, avec évaluation sous la forme de procédure accélérée. Par ailleurs, une demande d'enregistrement a été déposée le 19 août 2014 pour le marché américain et en juin 2014 pour le Japon. En avril 2013, la Commission européenne a accordé au lenvatinib le statut de médicament orphelin (ODD) pour le traitement du cancer de la thyroïde folliculaire et papillaire; ce même statut lui ayant été octroyé au Japon pour le traitement du cancer de la thyroïde et aux États-Unis pour le traitement du cancer de la thyroïde folliculaire, médullaire, anaplasique et métastatique ou papillaire localement avancé.

Le développement du lenvatinib s'inscrit dans la mission human health care (hhc) d'Eisai, engagement du laboratoire à développer des solutions innovantes visant à prévenir, guérir et traiter certaines maladies afin de promouvoir la santé et le bien-être dans le monde. Eisai travaille dans le domaine thérapeutique de l'oncologie et s'efforce de répondre aux besoins médicaux non satisfaits des patients et de leurs familles.

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Notes à l'attention des rédacteurs  

Lenvatinib (E7080) 

Molécule découverte et développée par Eisai, le lenvatinib est un inhibiteur multiple des récepteurs à activité tyrosine kinase (RTK) administré par voie orale, dont le mode d'action est totalement nouveau: il bloque sélectivement l'activité kinase des récepteurs du facteur de croissance endothéliale vasculaire (VEGFR), ainsi que d'autres RTK des voies pro-angiogéniques et oncogéniques, notamment les récepteurs des facteurs de croissance fibroblastique (FGFR), le récepteur PDGFRα du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF), et des récepteurs KIT et RET impliqués dans la prolifération tumorale.^[9],[10] Ces propriétés pourraient faire du lenvatinib le premier TKI qui inhibe simultanément les activités kinase des FGFR 1-4 et des VEGFR 1-3. Le lenvatinib fait également l'objet d'essais cliniques sur les tumeurs de la thyroïde, le carcinome hépatocellulaire (phase III), le cancer du poumon non à petites cellules (phase II), ainsi que d'autres types de tumeurs solides.

À propos de l'étude SELECT^[6]

L'étude SELECT (Study of (E7080) LEnvatinib in Differentiated Cancer of the Thyroid; essai clinique sur le lenvatinib (E7080) dans le cancer de la thyroïde différencié) est un essai de phase III multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo, dont l'objectif était de comparer la SSP de patients atteints d'un CTD-RR et présentant des signes radiographiques de progression de la maladie au cours des 13 mois précédant l'inclusion. Les patients étaient traités par une prise orale quotidienne de lenvatinib (24 mg) ou par placebo. L'étude a inclus 392 patients et a été réalisée sur plus de 100 centres en Europe, en Amérique du Nord et du Sud et en Asie. Elle a été menée par Eisai en collaboration avec le groupe SFJ Pharmaceuticals.

Les participants ont été répartis par groupe d'âge (≤ 65 ans et > 65 ans), par région et selon qu'ils avaient reçu ou non un traitement ciblé sur les récepteurs VEGFR, puis randomisés selon un rapport de 2/1 pour recevoir le lenvatinib ou un placebo (24 mg/j, cycle de 28 j). Le critère d'évaluation principal était la SSP évaluée par un examen radiologique indépendant. Les critères d'évaluation secondaires de l'étude incluaient le taux de réponse globale (TRG), la survie globale (SG) et la sécurité d'emploi.

À propos du cancer de la thyroïde 

Le cancer de la thyroïde se forme dans la glande thyroïde, située à la base du cou près de la trachée.^[11] Il touche plus fréquemment les femmes que les hommes et la plupart des patients sont diagnostiqués vers la quarantaine ou la cinquantaine.^[3] Le cancer de la thyroïde est la tumeur maligne endocrinienne la plus fréquente, au niveau mondial, son incidence a considérablement augmenté au cours des 50 dernières années.^[3]

Les cancers de la thyroïde les plus fréquents, papillaires et folliculaires (y compris les cancers à cellules de Hürthle), sont du type «cancers de la thyroïde différenciés» (CTD), ils représentent environ 90 % des cancers de la thyroïde.^[12] Les autres sont classés comme médullaires (5-7 % des cas) ou anaplasiques (1-2 % des cas).^[13]La plupart des patients atteints de CTD sont guéris par des interventions chirurgicales et un traitement à base d'iode radioactif ; cependant il existe des cas pour lesquels les patients ne répondent pas à ces traitements et pour lesquels le pronostic est péjoratif.^[14] En effet, les possibilités thérapeutiques pour cette forme de cancer, réfractaire au traitement, et potentiellement mortel, sont limitées.^[15]

Eisai en oncologie 

Basé sur une expertise scientifique particulièrement solide, notre engagement dans l'avancée significative de la recherche en oncologie repose d'abord sur notre capacité globale à mener des découvertes et des recherches en amont des phases cliniques, pour développer des molécules de petite taille, des vaccins thérapeutiques, des agents biologiques et des soins de support dans de multiples indications de cancérologie.

A propos d'EISAI 

Eisai est l'un des plus grands groupes pharmaceutiques mondiaux se consacrant à la recherche et au développement de nouveaux médicaments. La mission d'Eisai est de «penser en premier lieu aux patients et à leurs familles pour leur apporter des bénéfices en matière de santé et de soins», ce qu'Eisai appelle le human health care (hhc).

Eisai concentre son activité de recherche sur trois secteurs clés :

• l'oncologie, domaine comprenant traitements anticancéreux, régression et suppression tumorale, anticorps monoclonaux, etc.
• les neurosciences, domaine comprenant la maladie d'Alzheimer, l'épilepsie, la douleur et la prise en charge du poids
• les réactions vasculaires/immunologiques, domaine comprenant la thrombopénie, la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis et la maladie intestinale inflammatoire

Basé aux États-Unis, en Asie, en Europe et au Japon, Eisai emploie plus de 10 000 personnes dans le monde. À partir de son centre d'excellence de Hatfield au Royaume-Uni, Eisai a récemment étendu ses activités à l'Europe, au Moyen-Orient, à l'Afrique, à la Russie et à l'Océanie (EMEA). Eisai EMEA est présent sur plus de 20 territoires, notamment l'Allemagne, l'Autriche, la Belgique, le Danemark, l'Espagne, la Finlande, la France, l'Irlande, l'Islande, l'Italie, le Moyen-Orient, la Norvège, les Pays-Bas, le Portugal, la République tchèque, le Royaume-Uni, la Russie, la Slovaquie, la Suède et la Suisse.

Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter le site Internet Eisai http://www.eisai.co.uk

Bibliographie 

1. Sherman S et al. Subgroup analyses of a phase 3, multicentre, double-blind, placebo-controlled trial of lenvatinib (E7080) in patients with 131I-refractory differentiated thyroid cancer (SELECT). Presented as an oral presentation at ETA 2014 #XX 

2. Newbold K et al. Phase 3 study of (E7080) Lenvatinib in Differentiated Cancer of the Thyroid (SELECT): Results and subgroup analysis of patients from Europe. Presented as a digital poster at ETA 2014 #XX  

3. Brito J et al. BMJ 2013; 347 

4. Thyroid Cancer. International Agency for Research on Cancer. http://eco.iarc.fr/eucan/Cancer.aspx?Cancer=35 (last accessed: July 2014) 

5. Data on file, Eisai.Co.Ltd 

6. Zuccotto F et al. J. Med. Chem. 2010, 53, 2681-2694. 

7. Liao et al. Journal of Medicinal Chemistry, 2007, 50;3:409-422 

8. Schlumberger M et al. A phase 3, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial of lenvatinib (E7080) in patients with 131I-refractory differentiated thyroid cancer (SELECT). ASCO 2014 abstract #E450 

9. Matsui J, et al. Clin Cancer Res 2008;14:5459-65 

10. Matsui J, et al. Int J Cancer 2008;122:664-71 

11. National Cancer Institute at the National Institute of Health http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/thyroid/Patient/page1/AllPages#1  (last accessed: July 2014) 

12. Cooper DS et al. Thyroid. 2009;19(11):1167-1214 

13. Thyroid Cancer Basics. 2011. http://www.thyca.org 

14. Gild M et al. Multikinase inhibitors: a new option for the treatment of thyroid cancer. Nature Reviews Endocrinology. 2011; 7: 617-62415. Bible K, et al. Lancet Oncology 2010;11(10):962-972 

Code projet : Lenvatinib-UK0033b
Date de préparation : Septembre 2014