Anvisa aprova medicamento oral que pode reduzir o volume da doença em 57% dos pacientes com linfoma

• Com aprovação para o tratamento de Linfoma de Células do Manto (LCM), câncer raro que atinge os linfócitos, Jaypirce (pirtobrutinitbe) chega como o primeiro e único inibidor reversível da enzima tirosina quinase de Bruton (BTK) ^1,2
• O medicamento recebeu aprovação com base nos dados de eficácia e segurança do estudo clínico multicêntrico de fase 1/2 chamado BRUIN e introduz um novo tratamento para pacientes que, até o momento, tinham poucas alternativas após progressão da doença ²
• No estudo clínico global, Jaypirce tratou um total de 164 pacientes diagnosticados com a doença. Em 90 indivíduos que já tinham recebido inibidores covalentes da BTK e que não respondiam mais ao tratamento, houve diminuição do volume do tumor em cerca de 57% deles. Por volta de 20% alcançaram uma resposta completa³

SÃO PAULO, 1 de dezembro de 2023 /PRNewswire/ -- A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa)⁴ aprovou no dia 27 Jaypirce (pirtobrutinibe), da farmacêutica Eli Lilly, medicamento oral para o tratamento de pacientes com Linfoma de Células do Manto (LCM), um câncer raro que atinge o sistema linfático, responsável por ajudar o corpo a combater infecções, e que surge nos linfócitos¹, células do nosso sistema imunológico. Nos estudos clínicos, Jaypirce apresentou uma resposta geral ao tratamento de 57%, ou seja, em mais da metade dos pacientes houve uma diminuição do volume do tumor.³ A resposta completa foi de 19% (quando os exames não detectam sinais do câncer) e a parcial de 38% (quando há redução significativa do volume do linfoma). A duração dessa resposta teve uma mediana de 17,6 meses e a sobrevida global dos pacientes ficou em 23,5 meses.²

O Linfoma de Células do Manto (LCM) afeta 1 em cada 200 mil indivíduos por ano no mundo, sendo a maioria homens, geralmente diagnosticados a partir dos 60 anos¹. A doença é resultado de linfócitos B tumorais que se originam em uma área chamada de zona do manto, na borda externa dos gânglios linfáticos.¹ O câncer pode não estar apenas nos gânglios linfáticos, mas afetar também outros órgãos, como medula óssea, baço, fígado e trato digestivo.⁵ A média geral de sobrevida para pacientes com LCM está entre 3 a 5 anos¹ e seu diagnóstico geralmente envolve vários tipos de exames, como a análise de amostras do tumor e a realização de avaliações radiológicas, entre outros. Os médicos que tratam desses pacientes são os hematologistas, especializados em doenças do sangue e cânceres sanguíneos.¹

Jaypirce é um inibidor de tirosina quinase de Bruton (BTK), uma enzima envolvida na proliferação celular. É o primeiro e único inibidor da BTK reversível ou não covalente aprovado que age em mais de um local da enzima. Em outras palavras, diferentemente de outros medicamentos dessa classe que se ligam apenas em um único ponto da BTK, Jaypirce pode se ligar a vários pontos diferentes da enzima para inibir sua ação, o que evita o escape de células que desenvolvem alterações de resistência.^6,7

Sua aprovação para o tratamento do Linfoma de Células do Manto foi baseada em dados de eficácia do estudo clínico internacional multicêntrico, aberto, de braço único de fase 1/2 chamado BRUIN^.2

O estudo clínico incluiu um total de 164 pacientes com diagnóstico de LCM. O conjunto de análise primária para a avaliação da eficácia baseou-se nos primeiros 90 indivíduos inscritos, que não tinham comprometimento do sistema nervoso central, foram tratados com um inibidor prévio de BTK e tinham recebido uma ou mais doses de Jaypirce, com pelo menos uma área de doença radiograficamente avaliável. Os dados de eficácia de Jaypierce foram baseados na resposta global e na duração da resposta, e foram avaliados por um comitê de revisão independente. Os resultados mais recentes foram publicados no Journal of Clinical Oncology, um dos mais respeitados periódicos científicos na área da oncologia.³

Os pacientes do estudo já tinham sido tratados, em média, com três linhas de terapia anteriores, sendo que 81,1% interromperam sua terapia prévia mais recente com inibidores de BTK devido à progressão da doença e 13,3% por intolerância ao tratamento.³

"Até o momento, pessoas que vivem com LCM, que não poderiam mais ser tratadas com inibidores de BTK, tinham poucas alternativas. A aprovação de Jaypirce traz uma nova opção de tratamento e uma nova esperança para as pessoas com a doença", afirma Luiz Magno, Diretor Médico da Eli Lilly do Brasil. "Estamos muito animados com os resultados de Jaypirce e em poder oferecer um tratamento que pode ajudar a melhorar a vida das pessoas com LCM no país."

Sobre o Linfoma de Células do Manto (LCM)

O linfoma é dividido em duas grandes categorias: Linfoma de Hodgkin (LH) e Linfoma Não-Hodgkin (LNH) ¹.

O Linfoma de Células do Manto é um dos vários subtipos de Linfoma Não-Hodgkin e surge do desenvolvimento e crescimento anormal de linfócitos B tumorais que correspondem a células normalmente existentes em uma região do linfonodo conhecida como zona do manto. Trata-se de um tipo de câncer agressivo que pode afetar também outros órgãos, como baço, medula óssea, fígado e trato digestivo.¹

Os sintomas podem variar com base no volume de doença e nos órgãos envolvidos pela doença, como gânglios inchados, febres sem causa aparente, suor excessivo à noite, diminuição do apetite, perda de peso, dores de cabeça, fraqueza, fadiga e outros.¹

O Linfoma de Células do Manto é distinguido pela superexpressão de uma proteína que estimula células na fase de proliferação conhecida como ciclina D1. Isso pode levar a um grande acúmulo das células do LCM e o desenvolvimento de um tumor. ¹

A superexpressão da ciclina D1 é causada por uma translocação que envolve os cromossomos 11 e 14. Essa importante translocação ocorre quando os cromossomos 11 e 14 trocam material genético entre eles, resultando em dois cromossomos anormais.^1. Isso está presente em mais de 90% das pessoas que vivem com o linfoma de células do manto.¹

Diagnóstico, estágios da doença e tratamentos

As pessoas que vivem com Linfoma de Células do Manto recebem tratamento planejado com base em uma variedade de fatores, incluindo: estágio da doença, extensão do tumor, subtipo de LCM, sintomas, bem como sua idade e tolerabilidade.¹ Os tratamentos iniciais mais comuns para LCM envolvem quimioimunoterapia¹, porém não há tratamento padrão para pacientes caso o linfoma retorne após a terapia inicial.¹

Pessoas que vivem com LCM e apresentam recidiva da doença podem receber tratamento com quimioimunoterapia, agentes imunomoduladores e inibidores covalentes da tirosina quinase de Bruton (BTK)⁶.

"O Linfoma de Células do Manto (LCM) é uma doença rara com uma taxa de sobrevida mediana de apenas 3 a 5 anos¹. A introdução dos inibidores da quinase de Bruton covalentes no tratamento do LCM refratário melhorou o prognóstico dos pacientes, mas a recaída ainda é a regra, seja por conta de falha ou intolerância a essas medicações¹", comenta o Dr. Rony Schaffel, hematologista, PHD em linfoma, leucemia e transplante e professor na Universidade Federal do Rio de Janeiro. "Neste cenário, a chegada de pirtobrutinibe, o único inibidor de quinase de Bruton não covalente aprovado para uso, preencherá estas duas lacunas, pois foi demonstrada resposta em mais da metade dos pacientes resistentes aos inibidores de BTK, com uma duração mediana de consideráveis 18 meses⁷, versus uma sobrevida mediana depois da falha aos inibidores de BTK covalentes de menos de 12 meses⁸." Além disso, segundo o especialista, os efeitos colaterais comumente relatados em outros tratamentos, como problemas cardiovasculares e sangramentos, foram minimizados.

Segurança de Jaypirce no Estudo BRUIN

As reações adversas associadas a Jaypirce utilizado como monoterapia basearam-se em dados agrupados de 583 pacientes com neoplasias hematológicas, tratados com uma dose inicial de 200 mg uma vez por dia, em monoterapia, sem aumento da dose no ensaio clínico de Fase 1/2 chamado BRUIN.²

Em pacientes com LCM, a frequência de descontinuação do tratamento devido a reações adversas foi de apenas 3% e a frequência de reduções de dose devido a reações adversas foi de 4,9%.³

Sobre Jaypirce

Jaypirce é um inibidor altamente seletivo (300 vezes mais seletivo para BTK comparado a 98% de outras quinases testadas em estudos pré-clínicos), reversível (não covalente) da enzima BTK.² A BTK é um alvo molecular validado encontrado em inúmeras leucemias e linfomas de linfócitos B, incluindo Linfoma de Células do Manto.^6,7

Jaypirce em monoterapia é indicado para o tratamento de pacientes adultos com linfoma de células do manto (LCM) recidivante ou refratário que tenham sido previamente tratados com pelo menos duas linhas de terapia sistêmica, incluindo um inibidor covalente de BTK. É um medicamento oral disponível em comprimidos de 100 mg ou 50 mg, que devem ser tomados em uma dose diária de 200 mg, com ou sem alimentos.³

Sobre a Lilly
A Lilly é uma organização global líder na área da saúde que une cuidado e descoberta para melhorar a vida das pessoas ao redor do mundo. Foi fundada há mais de um século por um homem compromissado com a criação de medicamentos de alta qualidade que são essenciais e hoje permanece sendo guiada por essa missão em tudo o que faz. Ao redor do mundo, funcionários Lilly trabalham para inovar e entregar medicamentos que mudem a vida daqueles que precisam, melhorando o entendimento e o tratamento de doenças, e servindo a comunidades com voluntariado e filantropia. Para saber mais sobre a Lilly, acesse www.lilly.com.br.

Referências

¹  NORD. Mantle Cell Lymphoma. https://rarediseases.org/rare-diseases/mantle-cell-lymphoma Acessado em 23 de maio de 2023
²  Mato AR, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinibe em neoplasias malignas de células B recidivadas ou refratárias (BRUIN): um estudo de fase ½. Lancet. 2021;397(10277):892-901. DOI:10.1016/S0140-6736(21)00224-5
³  Wang L, M et al. Pirtobrutinib in Covalent Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor Pretreated Mantle-Cell Lymphoma Journal of Clinical Oncology 41, no. 24 (August 20, 2023) 3988-3997. DOI: 10.1200/JCO.23.00562
⁴  Jaypirce – (Aprovação regulatória) – Disponível em: https://www.in.gov.br/web/dou/-/resolucao-re-n-4.508-de-24-de-novembro-de-2023-525926228 - Acesso em novembro de 2023 Bond DA, Martin P, Maddocks KJ. Relapsed Mantle Cell Lymphoma: Current Management, Recent Progress, and Future Directions. J Clin Med. 2021;10(6):1207.Publicado em 14 de março de 2021.doi:10.3390/jcm10061207
⁵  Hanel W, Epperla N. Terapias emergentes no linfoma de células do manto. J Hematol Oncol. 2020;13(1):79. Publicado em 17 de junho de 2020. DOI:10.1186/s13045-020-00914-1
⁶  Gu D, Tang H, Wu J, Li J, Miao Y. Visando Bruton tirosina quinase usando inibidores não-covalentes em malignidades de células B. J Hematol Oncol. 2021;14(1):40. Publicado em 6 de março de 2021. DOI:10.1186/s13045-021-01049-7
⁷  Abstract EHA – (Abstract release date: 05/25/23) EHA Library. Jurczak W. 06/08/2023; 385537; P1087
⁸  Hess LM, Chen Y, Abada PB, Konig H, Walgren RA. Outcomes among Patients with Mantle Cell Lymphoma Post-Covalent BTK Inhibitor Therapy in the United States: A Real-World Electronic Medical Records Study. Adv Hematol. 2022 Dec 28;2022:8262787. Doi: 10.1155/2022/8262787. PMID: 36620778; PMCID: PMC9812614.

FONTE Eli Lilly