Cell Stem Cell : la thérapie d'édition de bases médiée par tBE permet d'obtenir une rémission clinique durable dans la drépanocytose et la bêta-thalassémie, quel que soit le profil génétique des patients

Après avoir constaté une indépendance transfusionnelle à 100 % chez les patients chinois atteints de TDT, une nouvelle étude confirme que le tBE est tout aussi sûr et efficace chez les patients africains atteints de drépanocytose que chez les patients atteints de TDT originaires d'Asie du Sud et du Sud-Est.

SHANGHAI, 8 septembre 2026 /PRNewswire/ -- Le 7 septembre 2026, à Shanghai, Cell Stem Cell a publié en ligne les résultats d'une étude clinique menée par CorrectSequence Therapeutics (Correctseq) en collaboration avec plusieurs institutions, dans un article intitulé Clinical base editing for β-hemoglobinopathies across different genetic backgrounds (Edition de base clinique pour les bêta-hemoglobinopathies dans différents profils génétiques) démontrant que CS-101/CS-206, une thérapie par modification de base développée à l'aide du transformer Base Editor (tBE), a permis d'obtenir une efficacité et une sécurité constantes chez des patients atteints de β-hémoglobinopathie d'origines génétiques diverses. Cette annonce fait suite au précédent rapport clinique de l'équipe portant sur cinq patients chinois atteints de bêta-thalassémie dépendante des transfusions (TDT) traités par le CS-101, qui ont tous atteint l'indépendance transfusionnelle (Lai et al., Nature, 2026). Cette nouvelle étude étend le traitement à quatre patients supplémentaires originaires du Nigeria, du Laos, de Malaisie et du Pakistan dont un est atteint de drépanocytose (SCD) et trois sont atteints de TDT. Tous ont connu une reconstitution hématopoïétique rapide, une expression pan-cellulaire soutenue et à haut niveau de HbF, une indépendance transfusionnelle totale ou une absence de crises vaso-occlusives (VOC), sans modification hors cible détectable ni événement indésirable lié au produit.

Large champ d'application, couvrant diverses origines ethniques et mutations

Les bêta-hémoglobinopathies comptent parmi les maladies monogéniques les plus courantes : la drépanocytose touche plus de 300 000 nouveau-nés et la TDT plus de 40 000 chaque année dans le monde. Les mutations pathogènes varient considérablement d'une population à l'autre. L'équipe avait précédemment mis au point la technique tBE (Wang et al., Nat Cell Biol, 2021), une méthode d'ultra-haute précision permettant de modifier avec précision la région promotrice HBG1/2 dans des cellules souches hématopoïétiques autologues prélevées chez des patients, afin de réactiver l'expression de la γ-globine. Les génotypes des quatre patients de la présente étude comprenaient les variantes suivantes : β^S/β^S SCD, ainsi que trois génotypes TDT (β⁰/βᴱ, β⁰/β⁰ avec une délétion importante et β⁰/β⁰ avec insertion d'un seul nucléotide), ce qui confirme l'applicabilité universelle de cette stratégie.

Données cliniques : Prise de greffe rapide, réponse durable, indépendance transfusionnelle totales et absence de mutations hors cible

La patiente atteinte de SCD (une femme de 21 ans originaire du Nigeria), qui avait présenté plus de quatre épisodes de VOC au cours de l'année précédant son inclusion dans l'étude, a obtenu une prise de greffe des neutrophiles et des plaquettes respectivement aux 13e et 21e jours suivant la perfusion. Le taux d'hémoglobine totale est passé de 7,7 g/dL au début de l'étude à 12,9 g/dL au bout de 3 mois, et s'est maintenu au-dessus de 11 g/dL ; le taux de HbF est passé de 3,5 % à 62,2 %, le taux de HbS étant passé de 76,1 % à 31,6 %, pour se stabiliser à un rapport d'environ 6:4. Au bout de 15 mois et demi de suivi, aucun cas de VOC n'a été signalé.

Les trois patients atteints de TDT (âgés de 3 à 29 ans, originaires du Laos, de Malaisie et du Pakistan) ont présenté une médiane de prise de greffe des neutrophiles à 13 jours et une médiane de prise de greffe des plaquettes à 27 jours. La concentration moyenne totale en hémoglobine a atteint 11,6 ± 1,2 g/dL et la concentration moyenne en HbF a augmenté pour atteindre 9,8 g/dL au troisième mois. Au bout d'une durée médiane de suivi de 17 mois et demi, tous les patients avaient atteint une indépendance transfusionnelle durable. Aucune modification hors cible ni aucun événement indésirable lié au produit n'ont été détectés.

Comparaison avec les thérapies d'édition génétique basées sur les nucléases : Prise de greffe plus rapide, expression plus élevée, sécurité accrue

Dans les essais cliniques sur la SCD, tBE a permis d'obtenir une prise de greffe des neutrophiles plus rapide (13 jours) que celle obtenue avec Cas9 (27 jours) et Cas12a (23 jours), ainsi qu'une prise de greffe des plaquettes plus rapide (21 jours) par rapport à Cas9 (35 jours) et Cas12a (25 jours). tBE a permis de maintenir un taux de HbF supérieur à 60 % de l'hémoglobine totale, surpassant nettement les traitements par Cas9 et Cas12a (< 50 %).

Contrairement aux nucléases qui reposent sur des cassures double brin (DSB) de l'ADN, tBE permet une conversion précise des bases sans couper l'ADN, ce qui évite l'activation de p53, l'apoptose, les délétions importantes et les réarrangements chromosomiques. Sa conception à double ARN guide (gRNA) et de type « verrou-clé » réduit encore davantage les risques de ciblage hors cible. Grâce à un « verrou » clivable, tBE ne s'active qu'au niveau des sites cibles, ce qui permet une édition hautement efficace. Lorsqu'il se liait à des sites hors cible, tBE était « verrouillé » pour éviter de provoquer des mutations hors cible.

Progrès à l'échelle mondiale et parcours réglementaire

À ce jour, les traitements CS-101 et CS-206 ont permis de traiter plus de 30 patients en Chine, en Afrique, en Asie du Sud-Est et en Asie du Sud. 100 % de ces patients ont atteint l'indépendance transfusionnelle ou ne présentaient plus de VOC, associées à une expression soutenue et élevée de l'hémoglobine. Le CS-101, premier candidat thérapeutique au monde basé sur l'édition de base à avoir intégré la phase de développement clinique (le premier patient ayant reçu une dose en octobre 2023) a achevé la phase I et fait actuellement l'objet d'essais pivots. Tous les patients traités au cours de la phase I sont restés indépendants vis-à-vis des transfusions pendant plus d'un an, la durée la plus longue avoisinant les trois ans. 

Le professeur Chen Jia, fondateur de Correctseq et directeur du Gene Editing Center de la ShanghaiTech University, a déclaré : « Cet article publié dans Cell Stem Cell confirme la large applicabilité de tBE sur divers profils génétiques, achevant ainsi le parcours de transfert de la recherche fondamentale vers une application clinique à l'échelle mondiale. Notre équipe étudie également l'édition de l'ARN, l'édition Prime et l'édition de l'ADN mitochondrial dans d'autres domaines thérapeutiques. »

Le Dr Mou Xiaodun, PDG de Correctseq, a ajouté : « Ces données démontrent que tBE est une plateforme de référence à l'échelle mondiale. Nous étendons également nos activités aux maladies métaboliques et cardiovasculaires, notamment l'hypertriglycéridémie et le syndrome de chylomicronémie familiale (FCS), les maladies cardiovasculaires athérosclérotiques (ASCVD) et l'hyperlipoprotéinémie, l'hypercholestérolémie familiale homozygote (HoFH) et la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH). Nous accélérons le développement de plusieurs projets en vue de déposer une demande d'autorisation de mise sur le marché (IND) à l'échelle mondiale, afin de mettre l'édition génétique chinoise à la disposition d'un plus grand nombre de patients à travers le monde. »

Lien vers l'article publié dans Cell Stem Cell : https://doi.org/10.1016/j.stem.2026.08.009 

À propos de CorrectSequence Therapeutics
CorrectSequence Therapeutics (Correctseq) est une société de biotechnologie au stade clinique qui utilise sa technologie exclusive transformer Base Editor (tBE) pour mettre au point des thérapies d'édition de gènes de nouvelle génération. L'entreprise a mis au point plusieurs systèmes de réécriture de bases de pointe qui offrent une précision exceptionnelle, minimisent les effets hors cible et améliorent l'efficacité de l'édition ex vivo et in vivo . Le solide portefeuille de produits de la société couvre les maladies génétiques, les troubles métaboliques et les pathologies cardiovasculaires, et plusieurs programmes sont déjà en cours de développement clinique.

Pour obtenir plus d'informations, veuillez consulter le site www.correctsequence.com.

Remerciements : The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, ShanghaiTech University, Children's Hospital of Fudan University, Institutes of Biomedical Sciences, Fudan University, Shanghai Clinical Research and Trial Center.

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