Eisai obtientun avis positif du CHMP pour sa demande d'extension d'indications de son medicament antiepileptique Zonegran® (zonisamide) en pediatrie

HATFIELD, Royaume-Uni, July 29, 2013 /PRNewswire/ --



Eisai a annoncé aujourd'hui que la commission des médicaments à usage humain (CHMP) de l'agence européenne des médicaments a émis un avis positif pour l'utilisation de Zonegran^® (zonisamide) en association, une fois par jour, dans le traitement des crises partielles d'épilepsie (forme la plus courante d'épilepsie) avec ou sans généralisation secondaire chez les enfants âgés de six ans et plus.^[1] Le zonisamide est un médicament anti-épileptique (MAE) au mécanisme d'action multiple ayant une structure chimiquement non apparentée à quelqu'autre MAE.^[2] Zonegran^® est actuellement indiqué en association dans le traitement des crises partielles d'épilepsie chez l' adulte et, depuis juillet 2012, en monothérapie chez le patient adulte présentant des crises d'épilepsie partielle, récemment diagnostiqué.^[2]

L'épilepsie est une maladie courante, chez les enfants les crises partielles sont le type de crise le plus fréquemment observé.^[3],[4]On estime à 0,9 million le nombre d'enfants et d'adolescents souffrant d'épilepsie en Europe.^[5] Or, seuls les deux tiers de ces enfants et jeunes adultes sont actuellement contrôlés pour leurs crises avec l'un des MAE présents sur le marché, il existe donc un besoin de MAE (médicaments antiépileptiques) supplémentaires pour ces enfants.^[6] Chez les enfants, l'épilepsie peut engendrer des problèmes importants, notamment liés à l'apprentissage et au comportement, souvent synonymes d'échec scolaire. Ces problèmes de comportement liés à l'épilepsie incluent l'hyperactivité, l'agression, les traits d'autisme, la dépression et la manque de confiance en soi.^[7]

Le dossier de demande d'extension d'indications du zonisamide chez les enfants âgés de six ans et plus était basé sur l'étude CATZ de phase III contrôlée contre placebo, multicentrique, randomisée et en double aveugle. Cet essai a démontré que le zonisamide est plus efficace que le placebo, et présente un profil de tolérance favorable chez les enfants (6 - 17 ans) ayant une épilepsie avec des crises partielles traitées avec un ou deux autres antiépileptiques.^[8]

En particulier, les résultats de cette étude ont montré que significativement plus de patients répondaient (≥ 50 % de réduction de la fréquence des crises) positivement au traitement par zonisamide (50,0%) comparativement au placebo (31,0 %).^[8]

Commentant l'avis positif du CHMP, Helen Cross, consultant honoraire du département de neurologie pédiatrique a Great Ormond Street a déclaré: « Il y a encore beaucoup d'enfants qui ne parviennent pas au contrôle de leurs crises et qui nécessitent donc de prendre plus d'un médicament antiépileptique. Améliorer le contrôle des crises tôt dans la vie est d'une importance vitale pour la santé globale et le développement d'un enfant. Le zonisamide en association et en monothérapie est déjà un médicament efficace très intéressant chez les adultes et bénéficiera également, bientôt aux patients plus jeunes. »

Le zonisamide a été autorisé en Europe en 2005 comme médicament d'association dans le traitement des crises partielles d'épilepsie (avec ou sans généralisation secondaire) chez les patients adultes.

Le plan de développement du zonisamide illustre la mission hhc (human health care) d'Eisai dans le domaine de la santé humaine, ainsi que l'engagement du laboratoire à mettre au point des solutions innovantes en matière de prévention, de guérison et de traitement des maladies avec pour objectif la santé et le bien-être des personnes dans le monde entier. Eisai concentre ses recherches dans le domaine thérapeutique de l'épilepsie pour répondre aux besoins médicaux non satisfaits des patients épileptiques et de leurs familles. Eisai est fier d'être le laboratoire dont le portefeuille de médicaments antiépileptiques est actuellement le plus important dans la région EMEA (Europe de l'ouest, Russie, Moyen Orient, Afrique), et est décidé à devenir le premier laboratoire à lutter contre l'épilepsie en Europe (en ventes) en 2015, comme cela est déclaré dans son plan Hayabusa.

Remarques aux éditeurs

A propos de Zonegran^®(zonisamide)

Le zonisamide possède une autorisation de mise sur le marché en Europe en monothérapie dans le traitement des crises partielles d'épilepsie, avec ou sans généralisation secondaire, chez les adultes nouvellement diagnostiqués. De plus, le zosinamide est indiqué en association dans le traitement des crises partielles (avec ou sans généralisation secondaire) chez les patients adultes. Il dispose d'un large spectre d'activité et d'un mode d'action antiépileptique multiple. Il n'a pas d'effet sur les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre d'autres médicaments antiépileptiques, tels que la phénytoïne, la carbamazépine et le valproate.^[2] Zonegran^®, dans le cadre de la monothérapie initiale pour les adultes souffrant de crises partielles, est l'un des seuls médicaments antiépileptiques parmi quatre, présentant un niveau de preuve d'efficacité de grade A.^[9]

Le zonisamide est présenté en gélules dosées à 25, 50 et 100 mg. La posologie débute à 100 mg une fois par jour, pendant deux semaines et doit être augmentée progressivement pour atteindre une dose comprise entre 300 et 500 mg par jour. Le délai de deux semaines à chaque palier est important afin de laisser suffisamment de temps pour permettre une stabilisation du patient, évaluer la réponse clinique et la tolérance au traitement.^[2]

Pour plus d'informations, vous pouvez vous rendre sur le site Internet: http://www.eisai.co.uk

Étude 312 de Phase III (CATZ)^[8]

L'étude 312 était une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo (n=207), qui visait à évaluer l'efficacité et l'innocuité du zonisamide en traitement adjuvent de patients en pédiatrie (6 à 17 ans).  Dans l'étude, ces enfants souffrant de crises d'épilepsie partielle et traités par un ou deux médicaments antiépileptiques ont été randomisés pour recevoir soit du zonisamide en traitement adjuvent soit un placebo. La dose initiale de zonisamide se montait à 1 mg/kg/jour, pour monter à une dose cible de 8 mg/kg/jour sur 8 semaines (une diminution était permise) pour être maintenue pendant 12 semaines. Dans cette étude, le critère d'évaluation principal de l'efficacité était la proportion de patients répondant au traitement (≥ 50% de réduction de la fréquence des crises, par rapport aux données de base) après 12 semaines de traitement d'entretien.

Les taux de réponses ont été de 50 % pour le zonisamide contre 31 % avec le placebo (p = 0,0044). L'incidence globale d'effets indésirables apparus en cours de traitement (EIAT) à été similaire pour le zonisamide (55,1 %) contre le placebo (50,0 %), avec des taux faibles d'EIAT graves dans les deux bras de l'étude (zonisamide 3,7 % contre placebo 2,0 %) et d'EIAT ayant entraîné l'arrêt du traitement (0,9 % contre 3,0 %).

Les résultats de l'étude de phase III ont été publiés en juillet 2013 dans le journal Epilepsia^®.

A propos de l'épilepsie

L'épilepsie est l'une des maladies neurologiques les plus fréquentes dans le monde; en Europe, elle touche environ 8 personnes sur 1 000.^[10] On estime à 6 millions le nombre de personnes souffrant d'épilepsie en Europe et à 50 millions dans le monde. L'épilepsie se caractérise par des décharges électriques cérébrales anormales produites par les neurones et provoquant les crises. Suivant leur type, les crises d'épilepsie peuvent se limiter à une partie du cerveau (épilepsie partielle) ou peuvent être généralisées à l'ensemble du cerveau. L'épilepsie est une maladie dont les causes possibles sont nombreuses et souvent inconnues.

EISAI Europe et l'épilepsie

EISAI se consacre au développement et à la mise à disposition de nouveaux traitements hautement bénéfiques pour améliorer la qualité de vie des patients épileptiques. C'est pourquoi le développement de médicaments antiépileptiques représente un défi de première importance pour EISAI en Europe, au Moyen-Orient, en Afrique, Russie et Océanie (EMEA).

Dans la région EMEA, EISAI a déjà mis à disposition les quatre médicaments suivants :

• Zonegran^® (zonisamide) indiqué en monothérapie et en association chez les adultes présentant des crises d'épilepsie partielle, avec ou sans généralisation secondaire (sous licence Dainippon Sumitomo Pharma).
• Zebinix^® (acétate d'eslicarbazépine) indiqué chez l'adulte en association dans le traitement des crises d'épilepsie partielle avec ou sans généralisation secondaire (Zebinix est commercialisé sous licence BIAL). Zebinix n'est pas approuvé par Swissmedic.
• Inovelon^® (rufinamide) indiqué en association dans le traitement des crises d'épilepsie associées au syndrome de Lennox-Gastaut chez les patients âgés de 4 ans et plus. Inovelon a un statut de médicament orphelin.
• Fycompa^® (perampanel) indiqué en association, dans le traitement des crises d'épilepsie partielles, avec ou sans généralisation secondaire, chez les patients épileptiques âgés de 12 ans et plus.

A propos d'EISAI

Eisai est l'un des plus grands groupes pharmaceutiques mondiaux se consacrant à la recherche et au développement; notre mission est de « penser en premier aux patients et à leur famille et d'améliorer les bienfaits des soins de santé », ce que nous appelons les soins en santé humaine (hhc).

Eisai concentre son activité de recherche sur trois secteurs clés :

• les neurosciences, domaine comprenant la maladie d'Alzheimer, l'épilepsie, la douleur et la perte de poids;
• l'oncologie, domaine comprenant le traitement des cancers, par des traitements anticancéreux, de régression et suppression tumorales, anticorps, etc.
• les pathologies vasculaires/immunologiques, domaine comprenant la thrombocytopénie, la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis et la maladie intestinale inflammatoire.

Basé aux États-Unis, en Asie, en Europe et au Japon, Eisai emploie plus de 10 000 personnes dans le monde. Son centre d'excellence en Europe est situé à Hatfield au Royaume-Uni qui a récemment étendu ses activités au Moyen-Orient, en  Afrique, Russie et Océanie (EMEA). Eisai EMEA est présent sur plus de 20 territoires, notamment le Royaume-Uni, la France, l'Allemagne, l'Italie, l'Espagne, la Suisse, la Suède, l'Irlande, l'Autriche, le Danemark, la Finlande, la Norvège, le Portugal, la République tchèque, la Slovaquie, les Pays-Bas, la Belgique et le Moyen-Orient.

Pour de plus amples renseignements, consulter le site Internet Eisai http://www.eisai.co.uk.

Références

1. Opinion of the Committee for Medicinal Products for Human use on a type II variation to the terms of the marketing authorsation for Zonegran, European Medicines Agency 2013

2. Eisai Ltd 2013. Zonegran Summary of Product Characteristics [ http://emc.medicines.org.uk ]

3. Berg AT, Shinnar S, Levy SR, Testa FM. Newly diagnosed epilepsy in children: presentation at diagnosis. Epilepsia 1999;40:445‒452.

4. Bergin AM. Pharmacotherapy of paediatric epilepsy. Expert Opin Pharmacother 2003;4:421‒431.

5. Forsgren L. et al. The epidemiology of epilepsy in Europe - a systematic review. European Journal of Neurology. 12(4) 245-253)

6. http://www.epilepsysociety.org.uk/AboutEpilepsy/Treatment/Medicationforchildren

7. Sabbagh S, et al. Impact of epilepsy characteristics and behavioral problems on school placement in children. Epilepsy & Behavior 9 (2006) 573-578

8. Guerrini R. et al. A randomized, phase III trial of adjunctive zonisamide in pediatric patients with partial epilepsy. Epilepsia, 2013 doi: 10.1111/epi.12233

9. Glauser T. et al. Updated ILAE evidence review of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes. http://www.ilae.org/Visitors/Documents/Guidelines-epilepsia-12074-2013.pdf [Accessed April 2013]

10. Pugliatti M et al. Estimating the cost of epilepsy in Europe: A review with economic modeling. Epilepsia 2007: 48(12) 2224 - 2233.

Date de préparation : juillet 2013

Code du projet : Zonegran-UK2473b