El revolucionario agente antitumoral lenvatinib se presenta a registro sanitario en Europa para el tratamiento de personas con cáncer diferenciado de tiroides refractario al yodo radiactivo

HATFIELD, Reino Unido, August 18, 2014 /PRNewswire/ --

COMUNICADO DE PRENSA SOLO PARA MEDIOS DE LA UE; NO PARA PERIODISTAS SUIZOS NI ESTADOUNIDENSES 

La EMA acepta la autorización de comercialización acelerada para el tratamiento del cáncer de tiroides de difícil tratamiento 

Eisai ha anunciado hoy que ha presentado una solicitud de registro a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para el uso de lenvatinib en el tratamiento de pacientes con cáncer diferenciado de tiroides refractario al yodo radiactivo en progresión (CDT-RYR). El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la EMA ha aceptado la solicitud de Eisai de una evaluación acelerada de lenvatinib, reconociendo que el CDT-RYR es una enfermedad difícil de tratar y para la que se necesitan urgentemente alternativas terapéuticas efectivas.^[1] Este hecho marca el inicio del proceso de revisión en la Unión Europea para este nuevo tratamiento potencial.

Lenvatinib es un fármaco oral inhibidor de múltiples receptores de la tirosina cinasa (RTC) con un novedoso modo de unión que inhibe selectivamente la actividad cinasa de los receptores del factor de crecimiento vascular endotelial (VEGFR), además de otros RTC relacionados con las rutas proangiogénicas y oncogénicas, entre ellos los receptores del factor de crecimiento de los fibroblastos (FGFR), el receptor α del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFα), KIT y RET, que están implicados en la proliferación tumoral. Posiblemente estas acciones convierte a lenvatinib en el primero de una nueva clase de fármacos, especialmente por su capacidad de inhibir simultáneamente las actividades cinasas de FGFR y VEGFR. ^[2],[3],[4]

La solicitud de autorización de comercialización (MAA) en la UE se basa en los resultados del estudio de fase III SELECT (estudio de Lenvatinib [E7080] en cáncer diferenciado de tiroides, por sus siglas en inglés), el cual demostró que, en comparación con placebo, lenvatinib aumentó significativamente la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con CDT-RYR (Riesgo Instantáneo (IR) = 0,21, [IC 95%, 0,14-0,31]; p <0,0001).^[5] La medianas de SLP con lenvatinib y placebo fueron 18,3 meses y 3,6 meses, respectivamente.^[5] Los cinco acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (AART) más frecuentes de cualquier grado fueron: hipertensión, diarrea, disminución del apetito, pérdida de peso y náuseas.^[5]

El estudio SELECT de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, comparó la SLP de pacientes con CDT-RYR y con evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad durante los 13 meses previos tratados con una dosis de lenvatinib (24 mg) oral al día o con placebo. Los criterios de valoración secundarios del estudio fueron la tasa de respuesta global (TRG), la supervivencia global (SG) y la seguridad. En el estudio participaron 392 pacientes de más de 100 centros de Europa, Norte y Sudamérica y Asia, y fue realizado por Eisai en colaboración con el Grupo SFJ Pharmaceuticals.

El cáncer de tiroides es el tumor maligno del sistema endocrino más frecuente.^[6] Solo en Europa, en 2012 se diagnosticaron casi 53.000 casos de cáncer de tiroides.^[7] A pesar de que existe tratamiento para la mayor parte de los tipos de cáncer de tiroides, todavía existe una necesidad no cubierta de opciones de tratamiento para el cáncer de tiroides una vez que la enfermedad ha progresado.

Lenvatinib, descubierto y desarrollado por Eisai, se presentó a registro sanitario en Japón en junio de 2014 y se espera su presentación inminente en Estados Unidos. En abril de 2013, Lenvatinib obtuvo la designación de fármaco huérfano (ODD) de la Comisión Europea para el tratamiento del cáncer de tiroides folicular y papilar. También ha recibido la ODD para el cáncer de tiroides folicular, medular, anaplásico y metastásico o papilar localmente avanzado en Estados Unidos, así como para el cáncer de tiroides en Japón.

El desarrollo de lenvatinib reafirma la misión de human health care (hhc) de Eisai, el compromiso de la compañía con el diseño de soluciones innovadoras para la prevención, cura y atención de enfermedades que contribuyan a la salud y el bienestar de las personas en todo el mundo. Eisai está comprometida con el área terapéutica de la oncología y con la atención de las necesidades médicas no cubiertas de los pacientes y sus familias.

Información para redactores 

Lenvatinib (E7080) 

Lenvatinib, descubierto y desarrollado por Eisai, es un fármaco oral inhibidor de múltiples receptores con actividad tirosina cinasa (RTC), con un nuevo mecanismo de unión, que inhibe selectivamente la actividad cinasa de los receptores del factor de crecimiento vascular endotelial (VEGFR), además de otros RTC relacionados con las rutas proangiogénicas y oncogénicas, incluidos los receptores del factor de crecimiento de los fibroblastos (FGFR); el receptor α del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFα); KIT; y RET, que están implicados en la proliferación tumoral.^[8],[9] Posiblemente estas acciones convierten a lenvatinib en el primero de una nueva clase de fármacos, especialmente por inhibir simultáneamente las actividades cinasa de FGFR y VEGFR. Actualmente se está investigando en el tratamiento de tumores de tiroides, del carcinoma hepatocelular (fase III), del cáncer de pulmón no microcítico (fase III) y de otros tipos de tumores sólidos.

Acerca de SELECT^[5]

El estudio SELECT (estudio de Lenvatinib [E7080] en cáncer diferenciado de tiroides, por sus siglas en inglés) es un estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que compara la SLP de pacientes con CDT-RYR y evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad durante los 13 meses previos tratados con una dosis de lenvatinib oral al día (24 mg) o con placebo. En el estudio participaron 392 pacientes de más de 100 centros de Europa, Norte y Sur de América y Asia, y fue realizado por Eisai en colaboración con el grupo SFJ Pharmaceuticals.

Los participantes fueron estratificados por edad (≤65 años, >65 años), región y ≤1 terapias dirigidas al VEGFR anteriores y aleatorizados 2:1 al tratamiento con lenvatinib o con placebo (24 mg/d, ciclo de 28 días). El criterio de valoración principal fue la SLP evaluada mediante una revisión radiológica independiente. Los criterios de valoración secundarios del estudio fueron la tasa de respuesta global (TRG), la supervivencia global (SG) y la seguridad. Las tasas de respuestas completas (TRC) fueron 1,5% (4 pacientes) con lenvatinib y 0 en el grupo tratado con placebo. Los resultados de respuestas parciales fueron 63,2% (165 pacientes) en el grupo de lenvatinib y 1,5% (2 pacientes) en los que recibieron el placebo. La mediana de duración de la exposición al tratamiento fue 13,8 meses con lenvatinib y 3,9 meses con placebo. Aún no se ha alcanzado la mediana de SG.

Los cinco acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (AART) con lenvatinib de cualquier grado más frecuentes fueron: hipertensión (67,8%), diarrea (59,4%), disminución del apetito (50,2%), pérdida de peso (46,4%) y náuseas (41,0%). Los AART de grado 3 o superior (criterios terminológicos comunes para los acontecimientos adversos) fueron: hipertensión (41,8%), proteinuria (10,0%), pérdida de peso (9,6%), diarrea (8,0%) y pérdida de apetito (5,4%).

Acerca del cáncer de tiroides 

El cáncer de tiroides es el cáncer que se forma a partir de los tejidos de la glándula tiroides, situada en la base de la garganta, junto a la tráquea.^[10] Es más frecuente en mujeres que en hombres y la mayoría tienen entre 40 y 50 años cuando se diagnostica. El cáncer de tiroides es el tipo de tumor maligno más frecuente del sistema endocrino y las cifras globales muestran que su incidencia ha aumentado significativamente en los últimos 50 años.

Los tipos más comunes de cáncer de tiroides, papilar y folicular (incluido el de células de Hürthle), se clasifican como cáncer de tiroides diferenciado y representan aproximadamente el 90% de todos los casos.^[11] Los demás casos se clasifican como medular (5-7% de los casos) o anaplásico (1-2% de los casos).^[12] Aunque la mayoría son curables mediante cirugía y tratamiento con yodo radioactivo, el pronóstico para los pacientes que no responden es malo.^[13] Las opciones terapéuticas para esta forma de cáncer de tiroides resistente al tratamiento y potencialmente mortal son limitadas.^[14]

Eisai en oncología 

Nuestro compromiso de impulsar avances significativos en la investigación oncológica, fundamentado en experiencia científica, se apoya en una capacidad global de realizar investigación básica y preclínica, y de desarrollar moléculas de pequeño tamaño, vacunas terapéuticas, así como terapias biológicas y de soporte para el tratamiento del cáncer para múltiples indicaciones.

Acerca de Eisai 

Eisai es una de las compañías farmacéuticas basadas en la investigación y el desarrollo (I+D) líderes del mundo que define su misión corporativa como "pensar ante todo en los pacientes y en sus familias y mejorar los beneficios que proporciona la asistencia sanitaria", que llamamos cuidado de la salud humana (hhc).

Eisai concentra sus actividades de I+D en tres áreas fundamentales:

• Área de Oncología: tratamientos contra el cáncer; regresión tumoral, supresión tumoral, anticuerpos, etc.
• Área de Neurociencias, que incluye tratamiento de enfermedad de Alzheimer, epilepsia, dolor y pérdida de peso etc.
• Reacción vascular/inmunológica, que incluye: trombocitopenia, artritis reumatoide, psoriasis y enfermedad inflamatoria del intestino.

Con filiales en los Estados Unidos, Asia, Europa y Japón, Eisai cuenta con más de 10.000 empleados en todo el mundo. Desde su centro de investigación EMEA de Hartfield (Reino Unido), Eisai ha ampliado recientemente sus operaciones comerciales para incluir Europa, Oriente Medio, África y Rusia (EMEA). Eisai EMEA tiene operaciones comerciales, de marketing y de investigación médica en más de 20 países, que incluyen Alemania, Austria, Bélgica, Dinamarca, Eslovaquia, España, Finlandia, Francia, Irlanda, Islandia, Italia, Noruega, Oriente Medio, Países Bajos, Portugal, Rusia, Suecia, Suiza, el Reino Unido y la República Checa.

Si desea más información visite nuestro sitio web http://www.eisai.com

Bibliografía 

1. Carta de aceptación de la EMA para la evaluación acelerada. Julio de 2014

2. Datos en archivo, Eisai.Co.Ltd

3. Zuccotto F et al. J. Med. Chem. 2010, 53, 2681-2694.

4. Liao et al. Journal of Medicinal Chemistry, 2007, 50;3:409-422

5. Schlumberger M et al. A phase 3, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial of lenvatinib (E7080) in patients with 131I-refractory differentiated thyroid cancer (SELECT). Resumen de ASCO 2014 n.º E450

6. Brito J et al. BMJ 2013; 347

7. Thyroid Cancer. International Agency for Research on Cancer. http://eco.iarc.fr/eucan/Cancer.aspx?Cancer=35 (última consulta: marzo de 2014)

8. Matsui J, et al. Clin Cancer Res 2008;14:5459-65

9. Matsui J, et al. Int J Cancer 2008;122:664-71

10. National Cancer Institute at the National Institute of Health. Disponible en: http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/thyroid/Patient/page1/AllPages#1 (última consulta: agosto de 2014)

11. Cooper DS et al. Thyroid. 2009;19(11):1167-1214

12. Thyroid Cancer Basics. 2011. Disponible en http://www.thyca.org. Última consulta: agosto de 2014

13. Gild M et al. Multikinase inhibitors: a new option for the treatment of thyroid cancer. Nature Reviews Endocrinology. 2011; 7: 617-624

14. Bible K, et al. Lancet Oncology 2010;11(10):962-972

Código de trabajo: Lenvatinib-UK0021
Fecha de preparación: agosto de 2014