GW Pharmaceuticals publica un estudio de referencia sobre Epidiolex® en The Lancet
LONDRES y CARLSBAD, California, January 24, 2018 /PRNewswire/ --
- GW Pharmaceuticals y su filial estadounidense Greenwich Biosciences anuncian la publicación del estudio de referencia sobre Epidiolex® (cannabidiol) en The Lancet
- Primer estudio clínico bien controlado de cannabidiol en el síndrome Lennox-Gastaut, una forma rara y grave de epilepsia de aparición en la infancia que es difícil de tratar -
- La formulación farmacéutica de cannabidiol redujo significativamente la frecuencia de las caídas violentas por crisis epiléptica (drop attacks) en pacientes con escaso control de las crisis a pesar del uso de varios fármacos antiepilépticos -
GW Pharmaceuticals plc (Nasdaq: GWPH, "GW," "la Compañía" o "el Grupo"), una compañía biofarmacéutica centrada en descubrir, desarrollar y comercializar nuevos medicamentos de su plataforma patentada de productos cannabinoides, junto con su filial estadounidense Greenwich Biosciences, anunció hoy que The Lancet ha publicado resultados de un estudio de Fase 3 de Epidiolex® (cannabidiol) en pacientes con el síndrome de Lennox-Gastaut (LGS).[1] Epidiolex, el producto candidato líder de GW y el primer potencial en una nueva categoría de fármacos antiepilépticos (FAE), es una formulación farmacéutica de cannabidiol purificado (CBD), un cannabinoide que carece de efectos secundarios eufóricos, que está siendo estudiado para el tratamiento de un número de trastornos de epilepsia raros y severos de inicio en la infancia . En este estudio, Epidiolex redujo significativamente la frecuencia mensual de drop attacks en comparación con placebo en pacientes altamente resistentes al tratamiento cuando se añadió al tratamiento existente. El tratamiento con Epidiolex fue generalmente bien tolerado, con un perfil de seguridad consistente con la experiencia divulgada anteriormente.
Una presentación de la Solicitud de Fármaco Nuevo (NDA) a la Administración Estadounidense de Fármacos y Alimentos (FDA) para Epidiolex en el tratamiento de LGS y síndrome de Dravet, (otro tipo de epilepsia rara de inicio en la infancia) fue aceptada en diciembre con una fecha asignada PDUFA del 27 de junio de 2018 y, si se aprueba, la medicina se espera que esté disponible en Estados Unidos para prescripción en la segunda mitad de 2018. Una Solicitud de Autorización de Comercialización (MAA) fue enviada a la Agencia Europea del Medicamento (EMA) en diciembre de 2017, con una decisión prevista para principios de 2019.
"La publicación de este importante estudio en The Lancet es un logro emocionante y marca la segunda vez que los datos de Epidiolex han sido publicados en una revista muy prestigiosa, tras la publicación el año pasado en The New England Journal of Medicine," dijo Justin Gover, consejero delegado de GW. "Estas publicaciones destacan el potencial de Epidiolex para abordar la importante necesidad de LGS y Síndrome de Dravet, dos condiciones muy desafiantes de epilepsia y esperamos trabajar con la FDA y la EMA para revisar nuestras solicitudes de comercialización para Epidiolex. Estamos absolutamente centrados en el objetivo de hacer este importante potencial tratamiento nuevo disponible para los pacientes y sus cuidadores lo antes posible."
LGS es una forma rara y permanente de epilepsia que comienza en la infancia y se asocia con una alta tasa de mortalidad[2] y retrasos importantes en el desarrollo.[3],[4] Los pacientes con LGS sufren de múltiples tipos de crisis, incluyendo drop attacks que pueden originar caídas y otras lesiones. Los resultados de este estudio representan la única evaluación clínica bien controlada de un medicamento cannabinoide para esta condición grave, resistente a los medicamentos.
"La publicación de estos resultados es un hito emocionante para la comunidad de LGS y estamos alentados de que una nueva opción de tratamiento podría estar muy pronto disponible," dijo Christina SanInocencio, directora ejecutiva de la Lennox-Gastaut Syndrome Foundation. "Opciones de tratamiento adicionales se necesitan desesperadamente para los pacientes que siguen luchando con las crisis incontroladas y estos resultados ofrecen una esperanza muy necesitada a las personas que viven con esta condición debilitante."
"LGS es uno de los tipos de epilepsia más difíciles de tratar y la mayoría de los pacientes no tienen una respuesta adecuada a las terapias existentes," dijo Elizabeth Thiele, MD, PhD, directora de epilepsia pediátrica en Massachusetts General Hospital, profesora de Neurología en Harvard Medical School y autora principal del estudio de la publicación. "Estos resultados muestran que Epidiolex puede proporcionar beneficios clínicamente significativos para los pacientes con LGS."
El estudio aleatorio de 171 pacientes (86 a CBD; 85 a placebo) de entre 2 y 55 años de edad (edad media de 15), con LGS cuyas crisis no fueron controladas por su actual régimen de FAE, recibieron cannabidiol (20mg/kg/día) o placebo además del tratamiento existente. Llevado a cabo en 24 centros de Estados Unidos y Europa, en promedio, los pacientes tomaban aproximadamente tres FAEs, habiendo previamente probado y dejado un promedio de otros seis FAEs. Al inicio del estudio, los pacientes tenían una frecuencia media de 74 drop attacks al mes (drop attacks se definieron como crisisatónica, tónica o tónica-clónica que implican el cuerpo entero, tronco o cabeza que ocasionaron o podrían haber ocasionado una caída, lesiones, caer sobre una silla o golpearse la cabeza en una superficie).
Durante el período de tratamiento de 14 semanas (periodo de escalado de dosis dos semanas seguido de 12 semanas de mantenimiento), los pacientes que tomaban cannabidiol tuvieron una reducción media significativamente mayor de drop attacks en comparación con placebo (44% vs. 22%; p = 0.0135), el objetivo principal del estudio. Análisis de sensibilidad confirmaron que el efecto del tratamiento de CBD fue establecido durante el primer mes de tratamiento y se mantuvo durante todo el período de tratamiento.
Los resultados de criterios de valoración secundarios clave mostraron que significativamente más pacientes en el grupo de cannabidiol experimentaron una reducción del 50 por ciento o mayor en drop attacks en comparación con placebo (44% vs. 24%; p = 0.0043) y la frecuencia total de las crisis fue significativamente reducida por cannabidiol en comparación con placebo (reducción mediana del porcentaje de 41% vs. 14%; p = 0.0005). Los pacientes/cuidadores con CBD reportaron de forma significativa una mejoría en la condición general con cannabidiol comparado conplacebo (58 por ciento vs. 34 por ciento; OR 2.54, 95% CI 1.5-4; p=0.0012) basado en la escala Subject/Caregiver Global Impression of Change (S/CGIC).
Cannabidiol fue generalmente bien tolerado en el ensayo. Los eventos adversos más comunes (EAs) (>10%) fueron diarrea, somnolencia, fiebre, disminución del apetito y vómitos. En general, el 86 por ciento de los pacientes que recibieron Epidiolex y el 69 por ciento de los pacientes que recibieron placebo experimentaron un EA, y la mayoría fueron leves o moderados. De los pacientes que experimentaron EAs, los eventos se resolvieron al final del estudio para el 61 por ciento de los pacientes de cannabidiol y el 64 por ciento de los pacientes con placebo.
Veinte pacientes en cannabidiol experimentaron EAs graves, incluyendo un caso fatal de síndrome de dificultad respiratoria aguda (considerado no relacionado por el investigador), en comparación con los cuatro pacientes con EAs graves con placebo. Doce pacientes en el grupo de cannabidiol interrumpieron el tratamiento debido a EAs en comparación con un paciente en el grupo placebo.
En el programa de desarrollo del cannabidiol, las reacciones adversas más comunes reportadas son somnolencia, disminución del apetito, diarrea, pirexia, fatiga, letargo, erupción, nasofaringitis y neumonía; también se observaron elevación reversible relacionada con la dosis de las transaminasas hepáticas sin elevación de la bilirrubina.
"Las crisis incontroladas impactan de forma significativa en la vida de los pacientes y sus familias y existe una tremenda necesidad de nuevas opciones en epilepsias difíciles de tratar como LGS," dijo Philip Gattone, presidente y consejero delegado de Epilepsy Foundation. "Este estudio clínico aleatorizado y controlado proporciona una evidencia positiva de la función potencial de cannabidiol en la reducción de las crisis y estamos entusiasmados con la posibilidad de una nueva opción terapéutica para LGS."
Acerca del síndrome Lennox-Gastaut
El inicio del LGS típicamente ocurre entre las edades de 3 a 5 años y puede ser causado por una serie de condiciones, incluyendo las malformaciones del cerebro, lesiones graves en la cabeza, infecciones del sistema nervioso central y enfermedades neuro-degenerativas o metabólicas genéticas. En hasta un 30% de los pacientes, no se puede encontrar ninguna causa. Los pacientes con LGS comúnmente tienen múltiples tipos de crisis incluyendo drop attacksy convulsiones, que con frecuencia conducen a caídas y lesiones, y crisis no convulsivas. La resistencia a los fármacos antiepilépticos (AEDs) es común en pacientes con LGS. La mayoría de los niños con LGS experimenta algún grado de discapacidad intelectual, así como retrasos en el desarrollo y conductas aberrantes.
Acerca del síndrome de Dravet
El síndrome de Dravet es una encefalopatía epileptica de aparición infantil grave y altamente resistente al tratamiento asociado frecuentemente con una mutación genética en los canales de sodio SCN1A. La aparición del síndrome de Dravet se produce típicamente durante el primer año de vida en bebés previamente sanos y con un desarrollo normal. Las crisis iniciales están a menudo relacionadas con la temperatura, son graves y duraderas. A lo largo del tiempo, las personas con el síndrome de Dravet pueden desarrollar varios tipos de crisis, incluyendo tónico-clónicas, mioclónicas y ausencias atípicas y son propensos a crisis prolongadas incluyendo status epilepticus, el cual puede ser mortal. El riesgo de muerte prematura, que incluye SUDEP (muerte súbita en epilepsia) es elevado en personas con síndrome de Dravet. Además, la mayoría desarrollará discapacidades de desarrollo e intelectuales de moderadas a graves y requerirá una supervisión y cuidado a lo largo de toda la vida. Actualmente, no hay un tratamiento aprobado por la FDA y casi todos los pacientes siguen teniendo crisis no controladas y otras necesidades médicas a lo largo de su vida.
Acerca de Epidiolex® (cannabidiol)
Epidiolex, el principal producto candidato cannabinoide de GW es una formulación farmacéutica de cannabidiol purificado (CBD), que está en desarrollo para el tratamiento de la epilepsia rara y severa, de inicio en la infancia. GW ha presentado una solicitud de nuevo fármaco a la FDA para Epidiolex como tratamiento adyuvante para las crisis asociadas con LGS y el síndrome de Dravet, para la que se ha asignado como fecha objetivo el 27 de junio de 2018 y, de aprobarse, el medicamento estará disponible mediante prescripción en la segunda mitad de 2018. Hasta la fecha, GW ha recibido la designación de fármaco huérfano de la FDA para Epidiolex para el tratamiento del síndrome de Dravet, LGS, TSC e IS. GW ha presentado una Solicitud de Autorización de Marketing (MAA) a la Agencia Europea del Medicamento (EMA) en diciembre de 2017 con una decisión esperada para principios de 2019. Hasta la fecha, GW ha recibido una designación de vía rápida (fast track) de la FDA para el tratamiento del síndrome de Dravet y garantía condicional de designación de enfermedad pediátrica rara por la FDA. La compañía también ha recibido la designación de medicamento huérfano de la Agencia Europea del Medicamento, o EMA, para Epidiolex para el tratamiento de LGS, síndrome de West, síndrome de Dravet y TSC. GW está evaluando programas de desarrollo clínico adicional en otros desórdenes huérfanos incluyendo ensayos de Fase 3 en el complejo de esclerosis tuberosa y espasmos infantiles.
Acerca de GW Pharmaceuticals plc y Greenwich Biosciences
Fundada en 1998, GW es una compañía biofarmacéutica centrada en descubrir, desarrollar y comercializar nuevas terapias de su plataforma de producto cannabinoide patentada en un amplio rango de enfermedades. GW, junto con su filial estadounidense Greenwich Biosciences, está avanzando en un programa de fármaco huérfano en el campo de la epilepsia de aparición en la infancia con un enfoque en Epidiolex (cannabidiol), para el que GW ha presentado una solicitud de nuevo fármaco a la FDA para el tratamiento adyuvante de LGS y el síndrome de Dravet. La compañía continúa evaluando Epidiolex en otras condiciones epilépticas y actualmente está llevando a cabo ensayos clínicos sobre el complejo de esclerosis tuberosa y los espasmos infantiles. GW comercializó el primer fármaco de prescripción cannabinoide derivado de planta del mundo, Sativex(R) (nabiximols), que está aprobado para el tratamiento de la espasticidad debido a la esclerosis múltiple en 31 países fuera de Estados Unidos. La Compañía tiene una amplia línea de productos candidatos cannabinoides que incluye compuestos en ensayos de fase 1 y fase 2 para gliobastoma, esquizofrenia y epilepsia. Para más información, visite http://www.gwpharm.com.
Declaraciones prospectivas
Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas que reflejan las actuales expectativas de GW en cuanto a eventos futuros, incluyendo declaraciones sobre el rendimiento financiero, el plazo de ensayos clínicos o los resultados de decisiones regulatorias y de propiedad intelectual, la relevancia de los productos GW comercialmente disponibles y en desarrollo, los beneficios clínicos de Epidiolex® (cannabidiol) y el perfil de seguridad y potencial comercial de Epidiolex. Las declaraciones prospectivas implican riesgos e incertidumbres. Los eventos reales podrían diferir materialmente de los previstos aquí y dependen de una serie de factores, incluyendo (entre otros), el éxito de las estrategias de investigación de GW, la aplicabilidad de los descubrimientos hechos en ellas, la finalización conéxito y oportuna de incertidumbres asociadas al proceso regulatorio y la aceptación de Sativex, Epidiolex y otros productos por el consumidor y los profesionales médicos. Una lista y descripción de los riesgos e incertidumbres asociados con una inversión en GW puede encontrarse en los documentos de GW presentados a la Comisión de Bolsa y Valores de EE. UU., incluyendo el Formulario 20-F más reciente presentado el 4 de diciembre de 2017. Se insta a los inversores existentes y prospectivos a no depositar una confianza excesiva en estas declaraciones prospectivas, que se refieren solo a la fecha de las mismas. GW no asume ninguna obligación de actualizar o revisar la información contenida en este comunicado, ya sea como resultado de nueva información, eventos futuros o circunstancias de otro tipo.
Referencias:
- Thiele EA, Marsh ED, French JA, et al. Cannabidiol (CBD) Significantly Reduces Drop Seizure Frequency in Lennox-Gastaut Syndrome (LGS): Results of a Multi-center, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Trial (GWPCARE4). Lancet 2017; 376;2011-20.
- Autry AR, Trevathan E, Van Naarden Braun K, Yeargin-Allsopp M. Increased risk of death among children with Lennox-Gastaut syndrome and infantile spasms. J Child Neurol. 2010;25(4):441-447.
- LGS Foundation. About Lennox-Gastaut Syndrome. Disponible el http://www.lgsfoundation.org/aboutlgs. Consultado el 23 de octubre de 2017.
- National Institute of Health. Lennox-Gastaut syndrome. Disponible en https://ghr.nlm.nih.gov/condition/lennox-gastaut-syndrome#definition. Consultado el 23 de octubre de 2017.
Consultas:
GW Pharmaceuticals plc
Stephen Schultz, vicepresidente de relaciones para inversores
(EE. UU.) +1-917-280-2424 / +1-401-500-6570
Consultas para medios de EE. UU.:
Sam Brown Inc. Healthcare
Communications
Christy Curran +1-615-414-8668
Mike Beyer, +1-312-961-2502
Consultas para medios de la UE:
FTI Consulting
Con Franklin, +44(0)7817-573-659
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