Janssen recibe la opinión positiva del CHMP sobre IMBRUVICA™

BEERSE, Bélgica, July 27, 2014 /PRNewswire/ --

- Janssen recibe la opinión positiva del CHMP: se recomienda IMBRUVICA™ para su uso en el tratamiento de dos formas de cáncer sanguíneo 

Janssen-Cilag International NV (Janssen) ha anunciado hoy que el Comité de Productos Médicos para Uso en Humanos (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó una opinión positiva recomendando la concesión de una autorización de comercialización para IMBRUVICA™ (ibrutinib) en la Unión Europea. La recomendación es para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma refractario de células de manto (MCL), o pacientes adultos con leucemia linfática crónica (CLL) que han recibido al menos una terapia anterior, o de primera línea en presencia de eliminación de 17p o mutación en TP53 en pacientes no aptos para quimio-inmunoterapia.^[1] La opinión positiva del CHMP se basó en datos de los estudios de fase 3 (RESONATE™ PCYC-1112) y fase 1b-2 (PCYC-1102) en CLL, y el estudio de fase 2 (PCYC-1104) en MCL.

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Ibrutinib está siendo desarrollado en conjunto por Janssen y Pharmacyclics Switzerland GmbH. Una vez aprobado, Janssen comercializará ibrutinib en EMEA (Europa, Oriente Medio, África) así como en el resto del mundo, excepto en los Estados Unidos, donde ambas compañías lo comercializan.

MCL es una forma rara y agresiva del linfoma de célula B que puede ser difícil de tratar y está asociado con un pronóstico pobre.^[2],[3] En la mayoría de pacientes, CLL es un cáncer sanguíneo de crecimiento lento que comienza en los glóbulos blancos (linfocitos) de la médula ósea.^[4] La eliminación de anormalidades cromosómicas en 17p (del17p) y la mutación en TP53 están asociadas con una enfermedad agresiva y resistente al tratamiento.^[5]

Ibrutinib es un nuevo compuesto en etapa de investigación que podría ofrecer una nueva aproximación al tratamiento de esos cánceres sanguíneos, como parte de una clase de medicinas llamadas inhibidores de tirosina quinasa de Bruton (BTK). Los estudios han mostrado que ibrutinib funciona bloqueando BTK, una proteína que ayuda a determinadas células cancerosas a vivir y crecer.^[6]

"Trabajamos para ofrecer nuevas terapias a pacientes que viven con cánceres de sangre complejos y de difícil tratamiento. Hemos estado colaborando estrechamente con el CHMP sobre la propuesta de IMBRUVICA y estamos encantados de recibir una opinión positiva antes de lo esperado. Hay una alta necesidad médica no cubierta y recientes ensayos clínicos han demostrado resultados positivos de IMBRUVICA," dijo Jane Griffiths, Company Group Chairman, Janssen, Europa, Oriente Medio y África(EMEA). "La opinión de CHMP nos posiciona más cerca de ofrecer nuevas opciones de tratamiento a los pacientes con CLL y MCL."

Estudio CLL y resultados de eficacia 

RESONATE™ (PCYC-1112) es un estudio internacional en Fase 3, multi-centro, aleatorio, de etiqueta abierta que examinó la monoterapia con ibrutinib frente a la monoterapia con ofatumumab en pacientes con CLL en recaída o refractarios (n=391).

Los resultados del estudio mostraron que el agente único ibrutinib mejoró significativamente la supervivencia sin progresión (PFS), la supervivencia general (OS) y el índice de respuesta total (ORR) en esta población de pacientes de difícil tratamiento, independientemente de las características de la línea base.^[7]

La media de la PFS en el brazo de ofatumumab fue de 8,1 meses y no se alcanzó en el brazo de ibrutinib porque los eventos de progresión ocurrieron más lentamente. Los resultados de PFS representan un 78 por ciento de reducción en el riesgo de progresión o muerte en pacientes tratados con ibrutinib en comparación a ofatumumab.^[7] La OS media no se alcanzó en ningún brazo, pero los resultados representan un 57 por ciento de reducción en el riesgo de muerte en pacientes recibiendo ibrutinib frente a los del brazo de ofatumumab. Los resultados fueron consistentes en toda la línea base de sub-grupos, incluyendo los de del17p.

Estudio MCL y resultados de eficacia 

La eficacia de ibrutinib en pacientes con MCL en recaída o refractarios fue evaluada en un estudio de etiqueta abierta, multi-centro, de brazo sencillo en Fase 2 (PCYC 1104) de 111 pacientes tratados. Se observó un índice de respuesta del 68 por ciento, con un índice de respuesta completa del 21 por ciento y un índice de respuesta parcial del 47 por ciento. Con un seguimiento medio de 15,3 meses, la duración media de respuesta fue de 17,5 meses; la media de supervivencia sin progresión fue de 13,9 meses.^[8]

Resultados de seguridad de CLL y MCL 

Los efectos adversos que ocurrieron con mayor frecuencia (≥ 20%) fueron diarrea, dolor musculoesquelético, infección del tracto respiratorio superior, hematomas, erupción, náusea, pirexia (fiebre), neutropenia (número anormalmente bajo de glóbulos blancos) y estreñimiento. Las reacciones adversas de grado 3/4 más comunes (≥ 5%) fueron anemia, neutropenia, neumonía y trombocitopenia (bajo recuento de plaquetas).^[7],[8]

La opinión positiva de CHMP será ahora repasada por la Comisión Europea, que tiene la autoridad para conceder la autorización de marketing para medicinas en el área económica europea. Se espera una decisión final de la Comisión Europea sobre ibrutinib para finales de este año.

Acerca del CHMP 

El CHMP es el comité responsable de la valoración científica de productos que buscan autorización de marketing centralizada en toda la Unión Europea. La opinión positiva sobre ibrutinib ha sido enviada para aprobación a la Comisión Europea (CE), la cual decidirá si se debe seguir su consejo y otorgar la autorización para la comercialización de ibrutinib.

Acerca de ibrutinib
Ibrutinib es un inhibidor de tirosina quinasa de Bruton (BTK). La BTK es una proteína importante implicada en mediar las rutas de señalización celular que controlan la maduración y supervivencia de células B. En células B malignas, hay una señalización excesiva a través de la ruta de señalización del receptor de células B (BCR), que incluye BTK. La célula maligna ignora la señal natural para morir y sigue desarrollándose y proliferando. Las células malignas emigran y se adhieren a áreas medioambientales protectoras como los nodos linfáticos, donde proliferan y sobreviven.^[3],[9]-[11] Ibrutinib está específicamente diseñado para inhibir la BTK. Ibrutinib forma un fuerte enlace covalente con la BTK, lo cual inhibe la transmisión excesiva de señales de supervivencia celular en las células B malignas y detiene su excesiva acumulación en esas áreas medioambientalmente protegidas.^[6],[12] Ibrutinib es un agente en investigación que está siendo estudiado solo y en combinación con otros tratamientos, en algunos cánceres sanguíneos incluyendo CLL, MCL, macroglobulinemia de Waldenstrom (WM), linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), linfoma folicular (FL) y mieloma múltiple (MM).

IMBRUVICA^® recibió aprobación de la Administración Estadounidense de Alimentos y Fármacos (FDA) en noviembre de 2013 para su uso en el tratamiento de pacientes con MCL y en febrero de 2014 para el tratamiento de CLL, en pacientes que han recibido al menos una terapia anterior. IMBRUVICA^® está también aprobado en Israel para el tratamiento de pacientes adultos con MCL que han recibido al menos una terapia anterior.

Acerca de la leucemia linfocítica crónica (CLL) 

CLL es un cáncer sanguíneo de crecimiento lento de los glóbulos blancos llamados linfocitos con una edad media de diagnóstico de 72.^[4],[13] La enfermedad a menudo progresa eventualmente y los pacientes se encuentran frente a menos opciones de tratamiento. A menudo se receta a los pacientes múltiples líneas de terapia conforme recaen o se hacen resistentes a los tratamientos. Los índices de incidencia entre hombres y mujeres en Europa son aproximadamente 5,87 y 4,01 casos por 100.000 personas al año, respectivamente.^[14] CLL es una enfermedad crónica; la supervivencia media total se extiende entre 18 meses y más de 10 años según la etapa de la enfermedad.^[15]

La eliminación de 17p (del17p) y mutación en TP53 están asociadas con una enfermedad agresiva y resistente al tratamiento. La eliminación resulta en la pérdida de un gen clave, TP53. TP53 significa la presencia de ADN anormal y provoca la reparación del ADN o la muerte de la célula y es importante en la supresión del tumor.^[5] Aproximadamente del 7 al 13 por ciento de los pacientes tienen mutación en del17p o TP53 en el diagnóstico. Sin embargo, la incidencia se eleva a más del 30 por ciento en los pacientes que han recaído o con enfermedad refractaria.^[16] La supervivencia media para pacientes con mutación de eliminación de 17p o mutación en TP53 es solamente de dos a tres años.^[17]

Acerca del linfoma de célula de manto 

El MCL es considerado una enfermedad rara, caracterizado por una alta necesidad no cubierta y pequeñas poblaciones de pacientes que impacta a menos de una por cada 2.000 personas en Europa y con una edad media de diagnóstico de 65.^[18],^[19] La supervivencia media total es típicamente tres a cuatro años, y sólo uno a dos años en pacientes después de la primera recaída.^[20] MCL típicamente implica los nodos linfáticos, pero puede extenderse a otros tejidos, como la médula ósea, el hígado, el bazo y el tracto gastrointestinal.^[18] Esta enfermedad desafiante está asociada con pronósticos pobres.

Acerca de Janssen 

Las compañías farmacéuticas Janssen de Johnson & Johnson se dedican a abordar y resolver las principales necesidades médicas de nuestra época que todavía están pendientes en campos como la oncología (por ejemplo, mieloma múltiple y cáncer de próstata), la inmunología (por ejemplo, soriasis), las neurociencias (por ejemplo, esquizofrenia, demencia y dolor), las enfermedades infecciosas (por ejemplo, VIH/SIDA, hepatitis C y tuberculosis) y enfermedades cardiovasculares y metabólicas (por ejemplo, diabetes). Impulsados por nuestro compromiso con los pacientes, desarrollamos soluciones integradas y sostenibles trabajando al lado de las partes interesadas de la salud, basándonos en asociaciones de confianza y transparencia. Si desea conocer más visite la página web http://www.janssen-emea.com. Síganos en http://www.twitter.com/janssenEMEA para conocer nuestras últimas novedades.

Janssen en oncología
En oncología, nuestro objetivo es fundamentalmente cambiar el modo de entender el cáncer, su diagnóstico y tratamiento, reforzando nuestro compromiso con los pacientes que nos inspiran. Al intentar encontrar modos innovadores de hacer frente al reto del cáncer, nuestros esfuerzos primarios se enfocan en varios tratamientos y soluciones de prevención. Estos incluyen un enfoque en neoplasias hematológicas, el cáncer de próstata y pulmonar; la intercepción del cáncer con el objetivo de desarrollar productos que interrumpan el proceso cancerígeno; los marcadores biológicos que puedan ayudar a guiar el objetivo y el uso individualizado de nuestras terapias; así como la identificación y el tratamiento eficaces y seguros de cambios tempranos del microentorno del tumor.

(Este comunicado contiene "declaraciones de futuro" según se les define en la Private Securities Litigation Reform Act de 1995 respecto al desarrollo del producto. El lector no debe confiar en estas declaraciones prospectivas. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de los eventos futuros. Si las presunciones subyacentes se demuestran imprecisas o los riesgos conocidos y desconocidos o incertidumbres se materializan, los resultados reales podrían variar de forma material con respecto a las expectativas y previsiones de Janssen-Cilag International NV y cualquiera de las otras empresas de Janssen Pharmaceutical Companies y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres incluyen pero no se limitan a: retos inherentes al desarrollo de nuevos productos, incluyendo la obtención de aprobaciones regulatorias; competencia, incluyendo avances tecnológicos, nuevos productos y patentes obtenidas por los competidores; problemas con las patentes; cambios en los patrones de comportamiento y gasto o preocupación financiera de los compradores de productos y servicios sanitarios; cambios en las leyes y regulaciones gubernamentales y reformas sanitarias nacionales y extranjeras; tendencias hacia la contención de costes relacionados con la salud y aumento del escrutinio en la industria sanitaria por parte de las agencias gubernamentales. Una lista más amplia y descripciones de los riesgos e incertidumbres y otros factores están disponibles en el Informe Anual de Johnson & Johnson en el Formulario 10-K correspondiente al año fiscal que terminó el 29 de diciembre de 2013, inclusive en Exhibit 99, y en subsecuentes cumplimentaciones de la compañía con la Securities and Exchange Commission. También hay copias disponibles de forma online a través de http://www.sec.gov, http://www.jnj.com o bajo solicitud a Johnson & Johnson. Ni Janssen Pharmaceutical Companies ni Johnson & Johnson tienen obligación de actualizar ninguna de las declaraciones de futuro que se produzcan como resultado de la aparición de nueva información o eventos o desarrollos futuros). 

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?

REFERENCIAS 

1. Reporte del Comité de Productos Médicos para Uso Humano (CHMP). Disponible en http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/003791/WC500170191.pdf Visitado en julio de 2014.
2. McKay P, Leach M, Jackson R, et al. Guidelines for the investigation and management of mantle cell lymphoma. Br J Haematol. 2012;159:405-26.
3. Williams ME, Dreyling M, Winter J, Muneer S, Leonard JP. Management of mantle cell lymphoma: key challenges and next steps. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2010;10:336-46.
4. American Cancer Society. What is chronic lymphocytic leukemia? Disponible en: http://www.cancer.org/cancer/leukemia-chroniclymphocyticcll/detailedguide/leukemia-chronic-lymphocytic-what-is-cll. Visitado por última vez en julio de 2014
5. Schnaiter A, Stilgenbauer S. 17p Deletion in chronic lymphocytic leukemia: risk stratification and therapeutic approach. Hematol Oncol Clin N Am 2013;27:289-301.
6. Akinleye A, Chen Y, Mukhi N, Song Y, Liu D. Ibrutinib and novel BTK inhibitors in clinical development. J Hematol Oncol 2013;6:59.
7. Byrd JC, Brown JR, O'Brien S, et al. Ibrutinib versus ofatumumab in previously treated chronic lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2014 May 31 [publicación electrónica en anticipación a la impresa].
8. Wang ML, Rule S, Martin P, et al. Targeting BTK with ibrutinib in relapsed or refractory mantle-cell lymphoma. N Engl J Med 2013;369:507-16.
9. Shaffer AL, Rosenwald A, Staudt LM. Lymphoid malignancies: the dark side of B-cell differentiation. Nat Rev Immunol 2002;2:920-32.
10. Puri KD, di Paolo JD, Gold MR. B cell receptor signaling inhibitors for treatment of autoimmune inflammatory diseases and B-cell malignancies. Int Rev Immunol 2013;32:397-427.
11. Kil LP, de Bruiin MJ, van Nimwegen M, et al. Btk levels set the threshold for B-cell activation and negative selection of autoreactive B cells in mice. Blood 2012;119:3744-56.
12. Sukbuntherng J, Jejurkar P, Chan S, et al. Pharmacokinetics (PK) of ibrutinib in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL). J Clin Oncol 2013;31(Suppl.):abstract 7056.
13. Eichhorst B, Dreyling M, Robak T, Montserrat E, Hallek M; ESMO Guidelines Working Group. Chronic lymphocytic leukemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2011;22(Suppl.6):vi50-4.
14. Sant M, Allemani C, Tereanu C, et al. Incidence of hematologic malignancies in Europe by morphologic subtype: results of the HAEMACARE project. Blood 2010;116:3724-34.
15. Sagatys EM, Zhang L. Clinical and laboratory prognostic indicators in chronic lymphocytic leukemia. Cancer Control 2012;19:18-25.
16. Sellner L, Denzinger S, Dietrich S, et al. What Do We Do with Chronic Lymphocytic Leukemia with 17p Deletion? Curr Hematol Malig Rep 2013;8:81-90
17. Döhner H, Stilgenbauer S, Benner A, et al. Genomic aberrations and survival in chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med 2000;343:1910-6.
18. Smedby KE, Hjalgrim H. Epidemiology and etiology of mantle cell lymphoma and other non-Hodgkin lymphoma subtypes. Semin Cancer Biol 2011;21:293-8.
19. Leukemia and Lymphoma Society. Mantle cell lymphoma facts. Disponible en: http://www.lls.org/content/nationalcontent/resourcecenter/freeeducationmaterials/lymphoma/pdf/mantlecelllymphoma.pdf Visitado por última vez en el 14 de mayo de 2013.
20. Goy A, Bernstein SH, Kahl BS, et al. Bortezomib in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma: updated time-to-event analyses of the multicenter phase 2 PINNACLE study. Ann Oncol 2009:20:520-5.

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