Karyopharm et Menarini Group reçoivent de la Commission européenne l'autorisation complète de mise sur le marché de NEXPOVIO® (sélinexor) pour le traitement des patients atteints de myélome multiple après avoir reçu au moins un traitement antérieur

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- Sur la base des résultats de l'étude de phase 3 BOSTON, l'autorisation de mise sur le marché permet d'étendre l'indication du myélome multiple -

- L'approbation fait suite à l'avis positif du Comité européen des médicaments à usage humain (CMUH), rendu en mai 2022 -

NEWTON, Mass. et FLORENCE, Italie, 24 juillet 2022 /PRNewswire/ -- Karyopharm Therapeutics Inc. (Nasdaq:KPTI), une société pharmaceutique au stade commercial, pionnière dans le domaine des nouvelles thérapies contre le cancer, et le groupe Menarini (« Menarini »), une importante société pharmaceutique internationale privée, ont annoncé aujourd'hui que la Commission européenne (CE) a accordé une autorisation de mise sur le marché pour NEXPOVIO® (sélinexor), un inhibiteur oral de l'exportine 1 (XPO1), premier de sa catégorie, en association avec le bortézomib (Velcade®) et la dexaméthasone à faible dose (SVd), une fois par semaine, pour le traitement des adultes atteints de myélome multiple ayant reçu au moins un traitement antérieur. Avec cette approbation de l'extension d'indication de NEXPOVIO® dans l'Union européenne (UE), l'autorisation de mise sur le marché conditionnelle est désormais convertie en approbation complète. L'autorisation de mise sur le marché, qui marque la deuxième indication de NEXPOVIO®, est valable dans les 27 États membres de l'UE ainsi qu'en Islande, au Liechtenstein, en Norvège et en Irlande du Nord. Stemline Therapeutics B.V., une filiale à part entière du groupe Menarini, sera responsable de toutes les activités de commercialisation en Europe.

Cette autorisation fait suite à un avis positif rendu en mai 2022 par le CMUH sur la base des résultats de l'étude de phase 3 BOSTON qui a démontré que le SVd administré une fois par semaine entraînait une réduction statistiquement significative du risque de progression de la maladie ou de décès par rapport au traitement standard bortézomib plus dexaméthasone (Vd) administré deux fois par semaine. Les résultats de l'étude BOSTON ont été publiés dans The Lancet (Grosicki, et al.) en novembre 2020.

« L'approbation par la Commission européenne d'une utilisation accrue de NEXPOVIO® offre une autre option aux patients atteints de myélome multiple qui ont connu une récidive ou qui sont devenus résistants aux schémas thérapeutiques actuels », a déclaré Richard Paulson, président et chef de la direction de Karyopharm. « Notre décision de poursuivre l'approbation pour cette population de patients est révélatrice de notre engagement à élargir l'accès au sélinexor à travers le monde et nous sommes impatients de travailler en étroite collaboration avec Menarini qui commercialisera NEXPOVIO® en Europe. »

« L'approbation de NEXPOVIO® marque une étape importante pour les patients en Europe où près de 51 000 nouveaux cas de myélome multiple sont diagnostiqués chaque année et où les options thérapeutiques sont limitées », a déclaré Elcin Barker Ergun, directeur général de Menarini. « Nous nous engageons à offrir aux patients et aux médecins une nouvelle option thérapeutique précieuse et nous travaillons d'arrache-pied pour rendre NEXPOVIO® disponible dans différents pays européens aussi rapidement que possible. »

À propos de l'étude BOSTON

L'autorisation de mise sur le marché est basée sur l'étude de phase 3 BOSTON (Bortézomib, Sélinexor et Dexaméthasone), une étude multicentrique randomisée (NCT03110562) qui a évalué 402 patients adultes atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire ayant reçu une à trois lignes de traitement antérieures. L'étude a été conçue pour comparer l'efficacité, l'innocuité et certains paramètres de qualité de vie liés à la santé d'un traitement par SVd une fois par semaine par rapport à un traitement par Vd deux fois par semaine. Le critère d'évaluation principal de l'étude était la survie sans progression et les principaux critères d'évaluation secondaires comprenaient le taux de réponse global, le taux de neuropathie périphérique et d'autres. Pour en savoir plus sur cette étude, veuillez consulter le communiqué de presse de Karyopharm et Menarini sur l'avis positif du CMUH émis le 20 mai 2022.

À propos du myélome multiple en Europe

Le myélome multiple est un cancer incurable présentant une morbidité importante et constitue la deuxième tumeur maligne d'origine hématologique la plus fréquente. Selon l'Organisation mondiale de la santé, en 2020, environ 51 000 nouveaux cas et 32 000 décès dus au myélome multiple ont été enregistrés en Europe¹. Bien que le traitement du myélome multiple se soit amélioré au cours des 20 dernières années et que la survie globale ait considérablement augmenté, la maladie reste incurable et presque tous les patients finiront par rechuter et développer une maladie réfractaire à tous les traitements anti-myélome approuvés. Par conséquent, les besoins médicaux non satisfaits en matière de nouvelles thérapies, en particulier celles dotées de nouveaux mécanismes d'action, restent importants.

À propos de NEXPOVIO® (sélinexor)

NEXPOVIO®, qui est commercialisé sous le nom de XPOVIO® aux États-Unis, a été approuvé par la Commission européenne dans les indications oncologiques suivantes : (i) en association avec la dexaméthasone pour le traitement du myélome multiple chez les patients adultes qui ont reçu au moins quatre traitements antérieurs et dont la maladie est réfractaire à au moins deux inhibiteurs du protéasome, deux agents immunomodulateurs et un anticorps monoclonal anti-CD38, et qui ont démontré une progression de la maladie lors du dernier traitement ; et (ii) en association avec le bortézomib et la dexaméthasone pour le traitement des adultes atteints de myélome multiple qui ont reçu au moins un traitement antérieur.

L'élargissement de l'indication de NEXPOVIO® permet désormais aux patients adultes atteints de myélome multiple d'être traités dans les premières lignes de thérapie. L'indication de NEXPOVIO® est valable dans les États membres de l'UE ainsi qu'en Islande, au Liechtenstein, en Norvège et en Irlande du Nord. NEXPOVIO® est également approuvé au Royaume-Uni dans le cadre d'une autorisation de mise sur le marché conditionnelle. L'extension d'indication en association avec le bortézomib et la dexaméthasone pour le traitement des adultes atteints de myélome multiple ayant reçu au moins un traitement antérieur est actuellement examinée par la Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency.

NEXPOVIO® est un inhibiteur oral de l'exportine 1 (XPO1), premier de sa catégorie. NEXPOVIO agit en se liant de manière sélective à la protéine d'exportation nucléaire exportine 1 (XPO1, également appelée CRM1) et en l'inhibant. NEXPOVIO bloque l'exportation nucléaire des protéines suppressives de tumeurs, régulatrices de croissance et anti-inflammatoires, ce qui entraîne l'accumulation de ces protéines dans le noyau et renforce leur activité anticancéreuse dans la cellule. La rétention nucléaire forcée de ces protéines peut contrecarrer une multitude de voies oncogéniques qui, sans contrôle, permettent aux cellules cancéreuses présentant de graves dommages à l'ADN de continuer à croître et à se diviser de manière anarchique.

Veuillez consulter le résumé des caractéristiques du produit de NEXPOVIO® et le rapport d'évaluation public européen à l'adresse https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1537.htm

INFORMATION IMPORTANTE EN MATIÈRE DE SÉCURITÉ POUR LES ÉTATS-UNIS

Contre-indications : Hypersensibilité au sélinexor.

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi :

Traitements concomitants recommandés

Il convient de conseiller aux patients de maintenir un apport hydrique et calorique adéquat tout au long du traitement. L'hydratation par voie intraveineuse doit être envisagée pour les patients présentant un risque de déshydratation.

Un traitement prophylactique concomitant par un antagoniste des récepteurs 5-HT3 et/ou d'autres agents anti-nauséeux doivent être administrés avant et pendant le traitement par NEXPOVIO®.

Hématologie :

Les patients doivent faire l'objet d'une numération formule sanguine (NFS) au début du traitement, pendant le traitement et selon les indications cliniques. La surveillance doit être plus fréquente au cours des deux premiers mois de traitement.

Thrombocytopénie :

Des événements thrombocytopéniques (thrombopénie et diminution du nombre de plaquettes) parfois sévères (grade 3/4) ont été fréquemment rapportés chez les patients adultes recevant du sélinexor. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance des signes et symptômes d'hémorragie et être examinés rapidement.

Neutropénie :

Une neutropénie sévère (grade 3/4) a été rapportée avec le sélinexor.

Les patients atteints de neutropénie doivent faire l'objet d'une surveillance pour détecter tout signe d'infection et être examinés rapidement.

Toxicité gastro-intestinale :

Nausées, vomissements, diarrhée, qui peuvent parfois être graves et nécessiter l'utilisation de médicaments antiémétiques et anti-diarrhéiques.

Perte de poids et anorexie :

Le poids, l'état nutritionnel et le volume des patients doivent être contrôlés au début du traitement, pendant le traitement et selon les indications cliniques. La surveillance doit être plus fréquente au cours des deux premiers mois de traitement.

État de confusion et vertiges :

Les patients doivent être informés qu'ils doivent éviter les situations susceptibles de provoquer des vertiges ou un état de confusion et ne pas prendre d'autres médicaments pouvant provoquer des vertiges ou un état confusion sans avis médical adéquat. Il convient de conseiller aux patients de ne pas conduire ou d'utiliser des machines lourdes jusqu'à la disparition des symptômes.

Hyponatrémie :

Le taux de sodium des patients doit être contrôlé au début du traitement, pendant le traitement et selon les indications cliniques. La surveillance doit être plus fréquente au cours des deux premiers mois de traitement.

Cataracte :

Le sélinexor peut provoquer une nouvelle apparition ou une exacerbation de la cataracte. Une évaluation ophtalmologique peut être effectuée si elle est cliniquement indiquée. La cataracte doit être traitée conformément aux directives médicales, y compris la chirurgie si elle est justifiée.

Syndrome de lyse tumorale (SLT) :

Des cas de SLT ont été rapportés chez des patients recevant un traitement par sélinexor. Les patients présentant un risque élevé de SLT doivent faire l'objet d'une surveillance particulière. Traiter le SLT rapidement conformément aux directives de l'établissement.

Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer/contraception chez les hommes et les femmes :

Il convient de conseiller aux femmes en âge de procréer et aux patients adultes de sexe masculin ayant un pouvoir de reproduction d'utiliser des mesures contraceptives efficaces ou de s'abstenir de tout rapport sexuel pendant le traitement par sélinexor et pendant au moins 1 semaine après la dernière dose de sélinexor.

Grossesse :

Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation du sélinexor chez les femmes enceintes. Le sélinexor n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception.

Allaitement :

On ignore si le sélinexor ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. L'existence d'un risque pour les enfants allaités ne peut être exclue. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par sélinexor et pendant 1 semaine après la dernière dose.

Effets indésirables

Résumé du profil d'innocuité

Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 30 %) du sélinexor en association avec la dexaméthasone étaient les nausées, la thrombocytopénie, la fatigue, l'anémie, la diminution de l'appétit, la perte de poids, la diarrhée, les vomissements, l'hyponatrémie, la neutropénie et la leucopénie.

Les effets indésirables graves les plus fréquemment signalés (≥ 3 %) étaient la pneumonie, la septicémie, la thrombocytopénie, les lésions rénales aiguës et l'anémie.

Description de certains effets indésirables

Infections : L'infection était la toxicité non hématologique la plus courante. L'infection des voies respiratoires supérieures et la pneumonie étaient les infections les plus fréquemment signalées, 25 % des infections signalées étant graves et mortelles chez 3 % des patients adultes traités.

Population âgée

Les patients de 75 ans et plus présentaient une incidence plus élevée d'interruption du traitement en raison d'un effet indésirable, d'une incidence plus élevée d'effets indésirables graves et d'une incidence plus élevée d'effets indésirables mortels.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Cela permet une surveillance continue du rapport bénéfices/risques du médicament. Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration figurant à l'Annexe V.

À propos de Karyopharm Therapeutics

Karyopharm Therapeutics Inc. (Nasdaq: KPTI) est une société pharmaceutique à l'étape de commercialisation, à l'origine de nouvelles thérapies contre le cancer. Depuis sa création, Karyopharm est le numéro un du secteur dans le domaine de la technologie des inhibiteurs sélectifs oraux de l'exportation nucléaire (SINE), qui a été mise au point pour répondre à un mécanisme fondamental de l'oncogenèse : la dérégulation de l'exportation nucléaire. Le principal composé SINE de Karyopharm et le premier inhibiteur oral de l'exportine 1 (XPO1) de sa catégorie, est approuvé aux États-Unis et commercialisé par la société pour trois indications oncologiques et a reçu des approbations réglementaires pour de nombreuses indications dans un nombre croissant de territoires et de pays non américains, notamment en Europe et au Royaume-Uni (sous le nom de NEXPOVIO®), en Chine, à Singapour, au Canada, en Israël, en Corée du Sud et en Australie. Karyopharm dispose d'un portefeuille de produits ciblant plusieurs indications oncologiques dont les besoins ne sont pas satisfaits, notamment le myélome multiple, le cancer de l'endomètre, les syndromes myélodysplasiques et la myélofibrose. Pour plus d'informations sur notre personnel, notre science et notre portefeuille de produits, veuillez consulter le site www.karyopharm.com, et suivez-nous sur Twitter @Karyopharm et sur LinkedIn.

À propos du groupe Menarini

Le groupe Menarini est une importante entreprise internationale dans le domaine de la pharmacie et du diagnostic, avec un chiffre d'affaires de plus de 4 milliards de dollars et plus de 17 000 employés. Menarini se concentre sur les domaines thérapeutiques présentant des besoins non satisfaits importants avec des produits pour l'oncologie, la cardiologie, la pneumologie, la gastro-entérologie, les maladies infectieuses, la diabétologie, l'inflammation et l'analgésie. Avec 18 sites de production et 9 centres de recherche et développement, les produits de Menarini sont disponibles dans 140 pays dans le monde. Pour plus d'informations, veuillez vous rendre sur www.menarini.com.

Déclarations prospectives

Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives au sens de la Private Securities Litigation Reform Act (réforme sur la résolution des litiges portant sur des titres privés) de 1995. Ces déclarations prospectives comprennent ceux concernant la capacité de sélinexor à traiter les patients adultes atteints de myélome multiple, le lancement commercial de NEXPOVIO® en Europe, et les attentes liées au développement clinique futur et aux soumissions réglementaires potentielles de sélinexor Ces déclarations sont soumises à de nombreux facteurs, risques et incertitudes importants, dont beaucoup sont indépendants de la volonté de Karyopharm, qui peuvent provoquer des différences importantes entre les événements ou les résultats réels et les attentes actuelles de Karyopharm. Par exemple, rien ne garantit que Karyopharm réussira à commercialiser XPOVIO ou que l'un des médicaments candidats de Karyopharm, notamment le sélinexor et l'eltanexor, franchira avec succès les phases de développement clinique nécessaires ou que le développement de l'un des médicaments candidats de Karyopharm se poursuivra. De plus, il ne peut y avoir aucune garantie que tout développement positif dans le développement ou la commercialisation de la gamme de médicaments candidats de Karyopharm se traduira par une appréciation du prix des actions. Les attentes de la direction et, par conséquent, les déclarations prospectives contenues dans le présent communiqué de presse pourraient également être influencées par des risques et des incertitudes liés à un certain nombre d'autres facteurs, notamment : le risque que la pandémie de COVID-19 perturbe les activités de Karyopharm plus gravement qu'elle ne le prévoit actuellement, y compris en ayant un impact négatif sur les ventes de XPOVIO, en interrompant ou en retardant les efforts de recherche et développement, en affectant la capacité d'obtenir un approvisionnement suffisant pour le développement et la commercialisation de sélinexor ou d'autres produits candidats, en retardant les essais cliniques en cours ou prévus, en empêchant l'exécution des plans d'affaires, des étapes importantes et des calendriers réglementaires prévus, ou en occasionnant une gêne pour les patients ; l'adoption de XPOVIO sur le marché commercial, le calendrier et les coûts liés à la commercialisation de XPOVIO ou de tout médicament candidat de Karyopharm qui reçoit l'approbation réglementaire ; la capacité à obtenir et à conserver l'approbation réglementaire de XPOVIO ou de tout médicament candidat de Karyopharm qui reçoit l'approbation réglementaire ; les résultats des essais cliniques et des études précliniques de Karyopharm, y compris l'analyse ultérieure des données existantes et des nouvelles données provenant d'études en cours et futures ; le contenu et le calendrier des décisions prises par la Food and Drug Administration des États-Unis et d'autres organismes de réglementation, les comités d'examen des investigations dans les centres d'essais cliniques et les organismes d'examen des publications, y compris en ce qui concerne la nécessité de mener d'autres études cliniques ; la capacité de Karyopharm ou de ses collaborateurs tiers ou successeurs intéressés de s'acquitter pleinement de leurs obligations respectives en vertu de l'accord en question et les répercussions financières futures potentielles de cet accord ; la capacité de Karyopharm à recruter des patients dans ses essais cliniques ; les besoins de trésorerie et les dépenses imprévus ; le développement ou l'approbation réglementaire de médicaments candidats par les concurrents de Karyopharm pour des produits ou des produits candidats que Karyopharm commercialise ou développe actuellement ; et la capacité de Karyopharm à obtenir, conserver et faire respecter les brevets et autres droits de propriété intellectuelle pour l'un de ses produits ou produits candidats. Ces risques et d'autres sont décrits dans la rubrique « Facteurs de risque » du rapport trimestriel de Karyopharm sur le formulaire 10-Q pour le trimestre clos le 31 mars 2022, qui a été déposé auprès de la Securities and Exchange Commission (SEC) le 5 mai 2022, et dans d'autres documents que Karyopharm pourrait faire parvenir à la SEC à l'avenir. Toutes les déclarations prospectives contenues dans ce communiqué de presse ne sont valables qu'à la date du présent document et, sauf si la loi l'exige, Karyopharm décline expressément toute obligation de mettre à jour ces déclarations prospectives, que ce soit à la suite de nouvelles informations, d'événements futurs ou autres.

Références

¹ Organisation mondiale de la santé. 2020. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/35-Multiple-myeloma-fact-sheet.pdf

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