Lenvima® (lenvatinib) recibe el dictamen favorable del CHMP tras sus significativos resultados en un estudio Fase III para el tratamiento del cáncer de tiroides avanzado refractario al yodo radioactivo

HATFIELD, Inglaterra, March 27, 2015 /PRNewswire/ --

SOLO PARA LOS MEDIOS DE LA UE: NO PARA LOS MEDIOS SUIZOS          

Eisai ha anunciado hoy que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha emitido un dictamen favorable sobre el uso de Lenvima^® (lenvatinib) para el tratamiento de personas con cáncer diferenciado de tiroides refractario al yodo radioactivo (CDT-RYR). Lenvatinib está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma diferenciado de tiroides (CDT) (papilar, folicular, células de Hürthle) refractario al yodo radioactivo (RYR) localmente avanzado o metastásico progresivo.

El dictamen del CHMP se basa en los datos del estudio SELECT, los cuales demuestran que lenvatinib prolonga significativamente la supervivencia libre de progresión (SLP) en casos de CDT-RYR. Lenvatinib muestra una mediana de SLP de 18,3 meses, en comparación con los 3,6 meses observados con placebo (índice de riesgo [IR] 0,21; intervalo de confianza del 99% 0,14-0,31; p<0,0001). Además, el estudio destaca la respuesta rápida de lenvatinib, con una mediana del tiempo transcurrido hasta la primera respuesta objetiva de dos meses. SELECT es un ensayo aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, en el que participaron personas con cáncer diferenciado de tiroides resistente al yodo radioactivo en progresión (n=392).^[1],[2] Lenvatinib mejora significativamente la tasa de respuesta objetiva en comparación con placebo (un 64,8% frente a un 1,5%; p<0,0001). Las reacciones adversas más frecuentes que aparecieron durante el tratamiento (RAET) con lenvatinib, fueron: hipertensión, diarrea, fatiga, pérdida de apetito, pérdida de peso y náuseas.

"Lenvatinib representa un cambio radical de paradigma en el tratamiento del cáncer de tiroides avanzado, y aporta nuevas opciones a pacientes y médicos A los médicos les encantará poder recetar un tratamiento supervivencia libre de progresión", comenta el Dr. Martin Schlumberger, investigador principal y profesor de Oncología, Institut Gustave Roussy, Universidad de París Sur, París (Francia).

Lenvatinib, descubierto y desarrollado por Eisai, es un tratamiento molecular oral que actúa específicamente en tres claves dianas de la enfermedad, muy selectivo y que posee un modo de unión distinto al de otros inhibidores de la actividad tirosina cinasa (ITC). Lenvatinib inhibe simultáneamente la actividad de diferentes moléculas, incluidos los receptores del factor de crecimiento vascular (VEGFR), los receptores del factor de crecimiento de los fibroblastos (FGFR), RET, KIT y los receptores del factor de crecimiento endotelial derivado de plaquetas (PDGFR).^[3],[4] Esta acción posiblemente convierte a lenvatinib en el primer ITC que inhibe simultáneamente las actividades de FGFR 1-4 y VEGFR 1-3. Además, se ha descubierto que lenvatinib presenta un nuevo modo de unión para la inhibición de la cinasa, el Tipo V, distinto del utilizado por los compuestos existentes.^[5]

En Europa, el cáncer de tiroides afecta a más de 52.000 personas cada año.^[6] El cáncer de tiroides es el cáncer endocrino más frecuente.^[7] Aproximadamente el 10% de los pacientes con cáncer diferenciado de tiroides no responde al tratamiento con yodo radioactivo, y a este tipo se le conoce como cáncer diferenciado de tiroides refractario al yodo radioactivo.^[8] Aproximadamente 2.000 personas en Europa viven con esta enfermedad difícil de tratar y potencialmente mortal para la cual se dispone de pocas opciones de tratamientos.^[9]

Lenvima recibió autorización para el tratamiento del cáncer de tiroides refractario en los Estados Unidos y Japón, y actualmente se encuentra en revisión reguladora para esta indicación en la Unión Europea, Suiza, Corea del Sur, Canadá, Singapur, Rusia, Australia y Brasil. A Lenvima obtuvo la designación de fármaco huérfano (ODD) en Japón para el cáncer de tiroides, en los Estados Unidos para el tratamiento del cáncer de tiroides folicular, medular, anaplásico y para el papilar metastásico o localmente avanzado y en Europa para el cáncer de tiroides papilar y folicular.

El desarrollo de lenvatinib subraya la misión human health care (hhc) de Eisai, el compromiso de la compañía para la búsqueda de soluciones innovadoras en la prevención, cura y atención de enfermedades que contribuyan a la salud y el bienestar de las personas de todo el mundo. Eisai está comprometida con el área terapéutica de la oncología y la atención de las necesidades médicas no cubiertas de los pacientes y sus familias.

Información para redactores  

Lenvatinib (E7080) 

Actualmente, Eisai está realizando estudios clínicos de Lenvima en varios tipos de cáncer, incluido el carcinoma hepatocelular (fase III), el carcinoma de células renales (fase II), el cáncer de pulmón no microcítico (fase II) y el cáncer endometrial (fase II).

Sobre el novedoso modo de unión de Lenvatinib (Tipo V)^[5]

Los inhibidores de cinasas se clasifican en diferentes tipos (del Tipo I al Tipo V) dependiendo del sitio de unión y de la conformación espacial que adopta la cinasa diana cuando está unida a ellos. La mayor parte de los inhibidores de tirosina cinasa aprobados son de Tipo I o II; sin embargo, en el análisis estructural por cristalografía de rayos X se ha observado que lenvatinib cuenta con un nuevo modo de unión para la inhibición de la cinasa, el Tipo V, distinto del utilizado por los compuestos existentes. Además, el análisis cinético ha confirmado que lenvatinib logra una inhibición rápida y potente de la actividad cinasa, lo cual podría ser debido a su novedoso modo de unión.

Acerca de SELECT^[1]

El estudio SELECT (Study of (E7080) LEnvatinib in Differentiated Cancer of the Thyroid-estudio de Lenvatinib [E7080] en cáncer diferenciado de tiroides, por sus siglas en inglés-) es un estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que compara la SLP de pacientes con cáncer diferenciado de tiroides refractario al yodo radioactivo y evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad durante los 13 meses previos tratados con una dosis de lenvatinib oral al día (24 mg) o con placebo. En el estudio participaron 392 pacientes de más de 100 centros de Europa, Norte y Sur de América y Asia, y fue realizado por Eisai en colaboración con el grupo SFJ Pharmaceuticals.

Se estratificaron los participantes por edad (≤65 años, >65 años), región y ≤1 terapias dirigidas al VEGFR anteriores y se aleatorizaron 2:1 al tratamiento con lenvatinib o con placebo (24 mg/d, ciclo de 28 días). El criterio de valoración principal fue la SLP evaluada mediante una revisión radiológica independiente. Los criterios de valoración secundarios del estudio fueron la tasa global de respuesta (ORR), la supervivencia global (SG) y la seguridad. La tasa de respuestas completas (CRR) fue 1,5% (4 pacientes) con lenvatinib y 0% en el grupo tratado con placebo. Los resultados de respuestas parciales fueron 63,2% (165 pacientes) en el grupo de lenvatinib y 1,5% (2 pacientes) en los que recibieron el placebo. La mediana de duración de la exposición al tratamiento fue 13,8 meses con lenvatinib y 3,9 meses con placebo. Aún no se ha alcanzado la mediana de SG.

Los seis acontecimientos adversos de cualquier grado más frecuentes relacionados con el tratamiento con lenvatinib fueron: hipertensión (67,8%), diarrea (59,4%), fatiga (59,0%), disminución del apetito (50,2%), pérdida de peso (46,4%) y náuseas (41,0%). Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior (criterios terminológicos comunes para los acontecimientos adversos) fueron: hipertensión (41,8%), proteinuria (10,0%), pérdida de peso (9,6%), diarrea (8,0%) y pérdida de apetito (5,4%).

Los análisis de subgrupos presentados en la Reunión Anual de la Asociación Europea de Tiroides en septiembre de 2014 mostraron que lenvatinib incrementó la SLP en todos los subgrupos predefinidos de pacientes con cáncer diferenciado de tiroides refractario al yodo radioactivo. En particular, el aumento de la SLP observada en 195 pacientes europeos con cáncer diferenciado de tiroides refractario al yodo radioactivo en progresión (n=131 para lenvatinib y n=64 para placebo) fue similar al de la SLP de la población total del estudio (HR=0,24, [IC 95%, 0,16-0,35]).^[10] La mediana de la SLP con lenvatinib y placebo fue de 18,7 meses y 3,7 meses, respectivamente.

Acerca del cáncer de tiroides 

El cáncer de tiroides es el cáncer que se forma a partir de los tejidos de la glándula tiroides, situada en la base de la garganta, junto a la tráquea.^[11] Es más frecuente en mujeres que en hombres y la mayoría tienen entre 40 y 50 años cuando se diagnostica.^[7]

En Europa, el cáncer de tiroides afecta a más de 52.000 personas cada año.^[6]La incidencia de este tipo de cáncer ha aumentado significativamente en la última década, un 69% en hombres y un 65% y mujeres, respectivamente.^[12] Los tipos de cáncer de tiroides más frecuentes, el papilar y el folicular (incluido el de células de Hurthle), se clasifican como cáncer diferenciado de tiroides (CDT) y representan aproximadamente el 90% de los casos.^[9]Los casos restantes se clasifican como medulares (del 5% al 7% de los casos) o anaplásicos (del 1% al 2% de los casos).^[13]

Acerca de Eisai Co., Ltd. 

Eisai Co., Ltd. es una compañía farmacéutica líder mundial basada en la investigación y el desarrollo que tiene su sede en Japón. Definimos nuestra misión corporativa como "pensar ante todo en los pacientes y en sus familias y mejorar los beneficios que proporciona la asistencia sanitaria", a lo que llamamos filosofía human health care (hhc). Los más de 10.000 empleados que integran nuestra red global de instalaciones de I+D, centros de fabricación y filiales de comercialización trabajan por materializar nuestra filosofía hhc a través de productos innovadores en diferentes áreas terapéuticas que presentan grandes necesidades médicas no cubiertas, incluidas la oncología y la neurología.

Como compañía farmacéutica global, nuestra misión se dirige a pacientes de todo el mundo, mediante nuestra inversión y participación en iniciativas basadas en la colaboración que buscan mejorar el acceso a los medicamentos en los países en desarrollo y emergentes.

Si desea más información sobre Eisai Co., Ltd., visite nuestro sitio web http://www.eisai.com

Bibliografía 

1. Schlumberger M et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine refractory differentiated thyroid cancer. NEJM 2015; 372: 621-630. Available at http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1406470 Accessed: March 2015 

2. Schlumberger M et al.  A phase 3, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial of lenvatinib (E7080) in patients with 131I-refractory differentiated thyroid cancer (SELECT). ASCO 2014 abstract #E450 

3. Matsui J, et al. Clin Cancer Res 2008;14:5459-65 

4. Matsui J, et al. Int J Cancer 2008;122:664-671 

5. Okamoto K, et al. Distinct Binding Mode of Multikinase Inhibitor Lenvatinib Revealed by Biochemical Characterization. ACS Med. Chem. Lett 2015;6:89-94 

6. Eucan. Thyroid Cancer Factsheet. Available at: http://eu-cancer.iarc.fr/EUCAN/Cancer.aspx?Cancer=35. Accessed: March 2015 

7. Brito J et al. BMJ 2013; 347 

8. Pacini F et al. ESMO Guidelines Working Group. Ann Oncol. 2012;23(suppl 7):vii110-vii119. 

9. Cabanillas ME., Dadu R. Optimizing therapy for radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer: Current state of the art and future directions. Minerva Endocrinol 2012 Dec; 37(4): 335-356. 

10. Newbold K et al. Phase 3 study of (E7080) Lenvatinib in Differentiated Cancer of the Thyroid (SELECT): Results and subgroup analysis of patients from Europe. Presented as a digital poster at ETA 2014.   

11. National Cancer Institute at the National Institute of Health. Available at:http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/thyroid/Patient/page1/AllPages#1. Accessed: September 2014 

12. Cancer Research UK. Thyroid cancer incidence statistics. Available at: http://www.cancerresearchuk.org/cancer-info/cancerstats/types/thyroid/incidence/uk-thyroid-cancer-incidence-statistics Accessed: March 2015  

13. Thyroid Cancer Basics. 2011. Available at: http://www.thyca.org. Accessed: March 2015 

Fecha de preparación: marzo de 2015

Código de trabajo: Lenvatinib-UK0051a