Les premiers patients sont recrutés dans le programme européen de phase III pour, potentiellement, le premier traitement oral de l'anémie associée à l'insuffisance rénale chronique (IRC)
CHERTSEY, Angleterre, March 17, 2014 /PRNewswire/ --
Roxadustat est susceptible de changer le traitement de l'anémie associée à l'IRC et supprimer la nécessité de procéder à de multiples injections
Astellas Pharma Europe Ltd. a annoncé aujourd'hui que les premiers patients européens ont été recrutés dans le programme international ALPINE, effectué en collaboration avec FibroGen, Inc. Ce programme étudie l'innocuité et l'efficacité de roxadustat (aussi appelé ASP1517/FG-4592), un nouveau traitement oral potentiel de l'anémie chez les personnes présentant une insuffisance rénale chronique (IRC). En Europe, Astellas va mener, dans le cadre de ce programme, trois études de phase III, ALPS, DOLOMITES et PYRENEES, couvrant à la fois les patients dialysés et non-dialysés. Environ 1 800 patients européens vont être recrutés et les études vont comparer roxadustat, à la fois au traitement actuel et à un placebo. Roxadustat ne fait l'objet d'aucune licence d'utilisation dans aucun pays.
Les traitements de l'anémie visent à élever les taux d'hémoglobine (Hb) dans le sang pour aider le corps à transporter l'oxygène de façon plus efficace.[1] Les options de traitement actuelles consistent souvent en une combinaison d'agents antianémiques et de suppléments de fer, pouvant être administrés par voie orale ou intraveineuse.[2] Il existe des inquiétudes sur l'innocuité des traitements actuels (agents antianémiques) qui peuvent augmenter la tension [2] et être associés à un risque accru d'événements cardio-vasculaires lorsqu'ils ciblent les taux élevés d'Hb.[3] Les directives posologiques des agents antianémiques ont été revues à la lumière de ces inquiétudes.[4]
Roxadustat était bien toléré dans les études de phase II et ce produit a fait la démonstration de sa capacité à rectifier et maintenir les taux d'Hb chez les anémiques atteints d'IRC.[5] Il a notamment été remarqué que la tension n'a pas augmenté et qu'il n'a pas fallu procéder à des injections intraveineuses supplémentaires de fer (une nécessité courante dans les traitements actuels à base d'agents antianémiques).[5] Le programme d'études ALPINE est entrepris parallèlement à d'autres études internationales de phase III en vue de déterminer si roxadustat peut être un traitement oral efficace pour les patients anémiques et souffrant d'IRC, sans injections supplémentaires ni risque d'aggravation du profil de risque cardio-vasculaire des patients.
« Nous devons depuis des années injecter deux fois les personnes souffrant d'IRC pour traiter leur anémie », explique le Dr Ashraf Mikhail, professeur clinique en chef à l'université de Swansea et coordinateur britannique de l'étude ALPS. « Tout d'abord nous administrons du fer par voie intraveineuse pour renforcer l'hémoglobine, puis des agents antianémiques qui transforment ce fer en éléments sanguins. Il faut donc beaucoup de temps, de suivi, de tests et de visites des patients. Roxadustat pourrait éventuellement nous permettre de remplacer toutes ces procédures par un comprimé et de potentiellement faire passer cette pathologie des soins secondaires aux soins de premier recours. »
Roxadustat est le premier composé appartenant à une nouvelle classe de traitement potentiel, appelée inhibiteurs de prolyle hydroxylases du facteur induit par l'hypoxie, à faire l'objet d'études de phase III.[6] Roxadustat augmente les taux d'Hb par l'intermédiaire d'un mécanisme imitant les effets naturels d'une altitude élevée.[6] On sait depuis longtemps que la production d'Hb augmente en altitude élevée et le facteur induit par l'hypoxie encourage la production de globules rouges qui transportent l'Hb.[6] En augmentant les niveaux du facteur induit par l'hypoxie, roxadustat élève les taux d'Hb à travers l'utilisation des propres réserves de fer du corps, entraînant le contrôle de l'Hb sans avoir à recourir à des suppléments de fer.[5]
« Roxadustat peut potentiellement changer le traitement de l'anémie associée à l'IRC » estime le Dr Michael Allen, Directeur thérapeutique, Urologie et Néphrologie, Astellas Pharma Global Development. « Nous sommes ravis de célébrer cette étape clé du développement de roxadustat et pour Astellas en général. Nous sommes impatients de collaborer avec les spécialistes néphrologiques dans le cadre de nos efforts dans ce domaine et nous espérons apporter une contribution aussi décisive que celles d'Astellas en matière de transplantation et d'urologie. »
Astellas a obtenu de FibroGen certains droits sous licence pour roxadustat dans des territoires incluant le Japon, l'Europe, la Communauté d'États indépendants, le Moyen-Orient et l'Afrique du Sud. Astellas s'occupera, le cas échéant, des soumissions réglementaires auprès de l'Agence européenne des médicaments.
L'IRC est problème de santé publique croissant à l'échelle mondiale[7], et peut forcer les patients à suivre une dialyse. L'European Kidney Health Alliance estime que plus de 10 % des européens souffrent d'IRC.[8] Lorsque l'IRC empire, elle est plus susceptible de provoquer une anémie, une pathologie débilitante provoquant un état de fatigue et d'essoufflement si prononcé que les activités quotidiennes normales deviennent difficiles voire impossibles.[2] Des études indiquent qu'environ 12 % des personnes atteintes d'IRC souffrent également d'anémie.[1] L'IRC est un fardeau financier important pour les systèmes de santé européens même si seulement une faible proportion de la population (< 0,1 %) a besoin de suivre un traitement.
À propos de l'anémie
L'anémie est une pathologie caractérisée par une quantité anormalement basse de globules rouges et/ou des taux d'hémoglobine insuffisants. La prévalence de l'anémie augmente avec la progression de l'IRC et est un multiplicateur de risque reconnu pour les patients présentant des pathologies cardio-vasculaires préexistantes. L'anémie est associée à des résultats adverses chez les patients IRC, une augmentation des taux d'hospitalisation, une hausse de la mortalité et une réduction de la qualité de vie. Cependant, le traitement de cette pathologie a tendance à être négligé, à cause notamment de la complexité et du coût des traitements à base d'agents antianémiques injectables et de compléments de fer en intraveineuse.
À propos d'Astellas Pharma Europe Ltd.
Basée au Royaume-Uni, Astellas Pharma Europe Ltd. est le siège européen de la société Astellas Pharma Inc., dont le siège social est situé à Tokyo. Astellas est une société pharmaceutique qui se consacre à l'amélioration de la santé de la population mondiale en proposant des produits pharmaceutiques innovants. L'organisation met l'accent sur des activités haut de gamme de recherche et développement et de marketing pour continuer son développement dans le marché mondial des produits pharmaceutiques. Astellas Pharma Europe Ltd. est responsable de 21 bureaux affiliés situés en Europe, au Moyen-Orient et en Afrique, d'un site de R&D et de trois usines de fabrication. La société emploie environ 4,300 personnes dans ces trois régions. Pour tout complément d'information sur Astellas Pharma Europe, veuillez consulter le site http://www.astellas.eu.
Références
1. Anaemia in Chronic Renal Disease. Information for Healthcare Professionals. Patient.co.uk. Disponible en ligne sur : http://www.patient.co.uk/doctor/Anaemia-in-Chronic-Renal-Disease.htm. Dernière consultation novembre 2013
2. Lankhorst CE, Wish JB. Anemia in renal disease: Diagnosis and management. Blood Reviews 24 (2010) 39-47. Disponible en ligne sur : http://www.bloodreviews.com/article/S0268-960X(09)00054-X/fulltext. Dernière consultation novembre 2013
3. Singh et al. Correction of Anemia with Epoetin Alfa in Chronic Kidney Disease. New England Journal of Medicine 2006; 355:2085-98
4. McMurray JJV, Parfrey PS et al. KDIGO (Kidney Disease - Improving Global Outcomes) Clinical Practice Guideline for Anemia in Chronic Kidney Disease. Kidney International Supplements VOL 2 | ISSUE 4 | AUGUST (2) 2012, 279; doi:10.1038/kisup.2012.37. Disponible en ligne sur : http://www.nature.com/kisup/journal/v2/n4/index.html. Dernière consultation novembre 2013
5. Besarab A et al. Evaluation of hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor FG-4592 for haemoglobin correction and maintenance in nondialysis chronic kidney disease patients for 16 and 24 weeks. Abstract FP215. Nephrology Dialysis Transplantation Volume 27: Supplement 2; page ii144 May 2012. Disponible en ligne sur : http://ndt.oxfordjournals.org/content/27/suppl_2/ii133.full.pdf+html?sid=0a825489-ef30-4c74-b3bb-dee904a54d7e. Dernière consultation novembre 2013
6. Bouche. First-in-class anaemia drugtakes aim at Amgen's dominion. Nature biotechnology 2013; 31:11
7. Zoccali C et al. Epidemiology of CKD in Europe: an uncertain scenario. Nephrology Dialysis Transplantation (2010) 25: 1731-1733. Disponible en ligne sur : http://ndt.oxfordjournals.org/content/25/6/1731.full. Dernière consultation novembre 2013
8. The Alarming Rise in Chronic Kidney Disease in Europe. How to deal with this costly problem. European Kidney Health Alliance. Publié en ligne : http://www.era-edta.org/images/2013_EKHA_Call_to_Action_ANNEX_2%20.pdf. Dernière consultation novembre 2013
9. Lameire N et al. Chronic kidney disease: A European perspective. Kidney International, Vol. 68, Supplement 99 (2005), pp. S30-S38. Disponible en ligne sur : http://www.nature.com/ki/journal/v68/n99s/full/4495665a.html. Dernière consultation novembre 2013
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