Pharnext anuncia la prueba de concepto de pleoterapia en la enfermedad Charcot-Marie-Tooth de tipo 1A
- Pharnext anuncia la prueba de concepto de pleoterapia en la enfermedad Charcot-Marie-Tooth de tipo 1A a través de dos publicaciones revisadas por pares
- El primer documento muestra los datos preclínicos consistentes y de sinergia para PXT-3003 en dos modelos diferentes de roedores CMT 1A -
- El segundo documento presenta los resultados positivos en fase 2 de PXT-3003 en 80 pacientes con CMT 1A entre leve y moderada -
- El ensayo clínico en fase 3 de PXT-3003 en CMT 1A está previsto comience en 2015 -
PARÍS, 18 de diciembre de 2014 /PRNewswire/ -- Pharnext SAS anunció hoy la prueba de concepto de su aproximación de investigación y desarrollo de pleoterapia basada en la plataforma de farmacología en red propia que identifica las combinaciones de sinergia de los fármacos ya aprobados para otras enfermedades. Con ello, el principal pleofármaco de Pharnext, PXT-3003, ha demostrado unos resultados positivos en ensayos preclínicos y clínicos en fase 2 según se publica hoy en Orphanet Journal of Rare Diseases.
En la publicación preclínica titulada "A combination of three repurposed drugs is active in models of Charcot-Marie-Tooth type 1A neuropathy" de Ilya Chumakov, et al., los datos mostrados han demostrado en dos roedores diferentes CMT 1A que PXT-3003:
- Se inhibe el exceso de expresión del gen PMP 22 responsable de la perturbación de mielinación en CMT 1A;
- Mejora de la mielinación de los nervios periféricos;
- Mejora del motor clínico y discapacidad sensitiva.
En la publicación del ensayo clínico en fase 2 titulada "An exploratory randomised double-blind and placebo-controlled phase 2 study of a combination of Baclofen, Naltrexone and Sorbitol (PXT-3003) in patients with Charcot-Marie-Tooth disease type 1A" de Shahram Attarian, et al., los autores indicaron que PXT-3003:
- Era seguro y se toleraba de forma correcta
- Se demostró, más allá de la estabilización, una mejora importante de un 14,4% en la puntuación compuesta ONLS (Overall Neuropathy Limitation Scale) frente al placebo. La ONLS se considera una escala importante para la evaluación de la discapacidad de los miembros superiores e inferiores en las neuropatías periféricas. La FDA ha recomendado el uso de las ONLS como principal objetivo de eficacia en la enfermedad CMT.
- Se ha demostrado una tendencia consistente de la mejora en otras medidas clínicas y electrofisiológicas, incluyendo la CMTNS (Charcot-Marie-Tooth Neuropathy Score), el test de caminar de seis minutos, la dorsiflexión de los tobillos, el agarre con la mano o el test de clavijas en nueve agujeros.
Citas
Catherine Scart-Gres, doctora y responsable de medicina de Pharnext, afirmó: "CMT es una enfermedad neurológica hereditaria progresiva y rara sin tratamiento disponible eficaz o aprobado. PXT-3003 se toleró de forma correcta y produce un efecto de dosis consistente en la mayor parte de los puntos de eficacia. En una enfermedad como CMT 1A que comienza en la infancia y que es progresiva, una terapia que no solo puede estabilizar, sino que además mejora los síntomas, puede presentar un impacto profundo en el transcurso de la enfermedad y las vidas de los pacientes".
Daniel Cohen, doctor, Ph.D., presidente y consejero delegado de Pharnext, comentó: "Los datos positivos preclínicos y en fase 2 para PXT-3003 validan nuestra aproximación de pleoterapia basada en la farmacología en red. Estamos impacientes por continuar con el desarrollo de PXT-3003 con un ensayo clínico internacional en fase 3 para comenzar en 2015".
David R. Cornblath, doctor de Baltimore, Estados Unidos, indicó: "Creo que la aproximación de pleoterapia presenta un potencial enorme para la comunidad CMT y también para otras enfermedades neurológicas. Como consultor de Pharnext, estoy impaciente por contribuir con el éxito futuro de esta aproximación".
Acerca del ensayo clínico
En este ensayo clínico doble ciego, controlado por placebo y de fase 2, 80 pacientes con CMT de tipo 1A entre leve y moderada recibieron placebo o una de las tres dosis escalares de PXT-3003 de forma oral durante un año. Los datos preliminares de seguridad y tolerabilidad se consiguieron de forma conjunta con los primeros datos de eficacia. La Overall Neuropathy Limitations Scale (ONLS) y la Charcot-Marie-Tooth Neuropathy Score (CMTNS) fueron los principales objetivos de eficacia. También se evaluaron otros resultados clínicos y medidas electrofisiológicas.
Acerca de CMT 1A
La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT) integra un grupo heterogéneo de neuropatías periféricas crónicas, progresivas y hereditarias. La CMT de tipo 1A (CMT 1A), el tipo más común de CMT, es una enfermedad huérfana que afecta al menos a 100.000 personas en Europa y Estados Unidos. La mutación genética responsable de la CMT 1A es una duplicación del código del gen PMP 22 para la proteína periférica de mielina. El exceso de expresión de este gen causa la degradación de la vaina neuronal (mielina) responsable de la disfunción nerviosa, seguida de una pérdida de la conducción nerviosa. Como resultado de la degradación del nervio periférico, los pacientes sufren atrofia muscular progresiva de las piernas y los brazos, haciendo que se produzcan caminar, correr, problemas de equilibrio y funcionamiento anormal en las manos. Los pacientes con CMT 1A terminan en sillas de ruedas en al menos el 5% de los casos. Pueden padecer además enfermedades sensitivas entre leves y moderadas. Los primeros síntomas suelen aparecen durante la adolescencia, y evolucionan de forma progresiva durante la vida del paciente.
Hasta la fecha, no hay medicamentos de cura o sintomáticos que hayan sido aprobados y el tratamiento consiste en cuidado de apoyo, como ortopedias, sujeción de piernas, terapia física y ocupacional o cirugía.
Acerca de Pharnext
Pharnext es una compañía biofarmacéutica en fase clínica avanzada que desarrollar nuevos productos terapéuticos que se dirigen de forma simultánea a múltiples rutas clave de la enfermedad para enfermedades neurológicas severas huérfanas y comunes. La plataforma propia de investigación y desarrollo de Pharnext se basa en la red de farmacología. Permite el desarrollo de combinaciones de sinergia de los fármacos reposicionados: pleodrugs. Los dos principales pleodrugs de la compañía son PXT-3003 para el tratamiento de Charcot Marie Tooth de tipo 1A (completado el ensayo clínico en fase 2) y PXT-864 para la enfermedad de Alzheimer (en marcha el ensayo clínico en fase 2) y otras indicaciones neurológicas (enfermedad de Parkinson, ALS).
Si desea más información visite la página web www.pharnext.com
Contacto de Pharnext
Catherine Scart-Gres, M.D.
Responsable médico
[email protected]
Contactos para medios
Tony Russo, Ph.D.
Matt Middleman, M.D.
Russo Partners
Teléfono: +1-212-845-4251
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