Новые данные промежуточного анализа в рамках исследования фазы Ib/II по изучению Халавена® (эрибулина) в комбинации с иммунотерапией (checkpoint ингибитором) пембролизумабом для лечения распространенного метастатического тройного отрицательного рака молочной железы

ХЭТФИЛД, Великобритания, December 12, 2016 /PRNewswire/ --

ТОЛЬКО ДЛЯ СМИ 

 ЕВРОПЫ, БЛИЖНЕГО ВОСТОКА И АФРИКИ - ЖУРНАЛИСТАМ ИЗ ШВЕЙЦАРИИ/АВСТРИИ/США НЕ ПРЕДОСТАВЛЯЕТСЯ    

Новые данные, представленные сегодня на симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио (SABCS), штат Техас, США, являются промежуточными в отношении применения препарата Халавен^® (эрибулин) в комбинации с пембролизумабом у пациентов с метастатическим тройным отрицательным раком молочной железы.^[1]

В данном исследовании в качестве базового изучается эрибулин, первый ингибитор динамики микротрубочек класса галихондринов, в комбинации с пембролизумабом, ингибитором контрольных точек иммунного ответа (рецептораов PD-1), который является гуманизированным моноклональным антителом к иммуноглобулину (Ig) G4, таргетным к рецепторам PD-1. Эрибулин уже одобрен для применения при местно-распространенном или метастатическом раке молочной железы.

«Эйсай является компанией, с которой хотят работать, и которая уверенно заявила о себе в области онкологии. Разнонаправленный механизм действия эрибулина делает препарат интересным партнером для изучения в комбинации с другими препаратами в рамках клинических исследований», - прокомментировал Альтон Кремер, доктор медицины, доктор философии, главный врач медицинской службы, Бизнеc-группа по онкологии компании Эйсай.

В Европе и в России эрибулин уже зарегистрирован для лечения взрослых пациентов с местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы, получившим ранее не менее одного режима химиотерапии по поводу распространенного заболевания. Предшествующая терапия должна включать антрациклины и таксаны в адьювантном режиме или в условиях метастатической формы заболевания за исключением тех пациентов, которым не могли назначаться данные препараты.^[2],[3]

Пембролизумаб исследуется для лечения метастатического тройного отрицательного рака молочной железы.

«В соответствии с данными, полученными в рамках доклинических и междисциплинарных исследований, эрибулин приводит к ремоделированию сосудистой сети, снижению гипоксии и регрессу эпителиально-мезенхимального перехода у пациентов с распространенным раком молочной железы. Мы предположили, что данный эффект эрибулина, оказывающий влияние на биологию и микросреду опухоли, поможет улучшить доставку иммунологического препарата пембролизумаба к клеткам метастатического тройного отрицательного рака молочной железы, и далее - позволит T-клеткам иммунной системы распознать и атаковать клетки опухоли», - прокомментировала Сара Толаней, заместитель директора института Dana-Farber Cancer, Бостон.

В открытом многоцентровом исследовании фазы Ib/II изучается использование комбинации эрибулина с пембролизумабом у 95 пациенток с метастатическим тройным отрицательным раком молочной железы, которые ранее получили две линии химиотерапии. Первичной конечной точкой исследования фазы I является оценка безопасности комбинированной терапии, тогда как целью исследования фазы II является определение частоты объективных ответов, а вторичные конечные точки включают выживаемость без прогрессирования заболевания, общую выживаемость и длительность ответа.^[1] Результаты предварительно запланированного анализа данных были представлены в Сан-Антонио.

Промежуточный анализ данных 39 подходящих для оценки пациентов, получавших комбинированную терапию, показал, что частота общего ответа составила 33,3 %. У одного пациента зарегистрирован полный ответ, а у двенадцати пациентов - частичный ответ на терапию. Кроме этого, была отмечена сопоставимая частота общего ответа в подгруппах пациентов, с положительным или отрицательным статусом по лиганду PD-L1. В группе комбинированной терапии наиболее частыми нежелательными явлениями, возникшими после начала лечения (НЯПНЛ) (зарегистрированными не менее чем у 35 % пациентов), были повышенная утомляемость (74,4 %), тошнота (51,3 %), периферическая нейропатия (43,6 %), нейтропения (38,5 %) и алопеция (35,9 %). Нежелательные явления, возникшие после начала лечения, 3-й или более высокой степени тяжести наблюдались у 66,7 % пациентов. Наиболее частыми НЯПНЛ 3-й или более высокой степени тяжести были нейтропения (30,8 %) и повышенная утомляемость (7,7 %).^[1]

В рамках доклада на симпозиуме SABCS был представлен дизайн исследования фазы Ib/II эрибулина в сочетании с пегилированной рекомбинантной человеческой гиалуронидазой (PEGPH20). Это рандомизированное международное исследование, в которое будет включено 114 пациентов с метастатическим HER2-отрицательным раком молочной железы.^[4]Первичной конечной точкой в исследовании фазы II будет являться частота объективных ответов, а вторичные конечные точки будут включать выживаемость без прогрессирования заболевания и общую выживаемость.^[4] В настоящее время проводится набор пациентов.

Продолжающаяся разработка онкологического портфеля Эйсай подчеркивает миссию компании - ориентированный на человека подход к здравоохранению (hhc), стремление находить инновационные решения в отношении профилактики заболеваний, способствовать восстановлению и поддержанию здоровья, благополучия людей во всем мире. Компания Эйсай занимается разработкой препаратов для лечения онкологических заболеваний и поиском решений для целого ряда медицинских проблем пациентов и членов их семей.

Примечания для редакторов   

Исследование фазы Ib/II по оценке эрибулина мезилата в комбинации с пембролизумабом у пациентов с метастатическим тройным отрицательным раком молочной железы; Tolaney et al (Poster#: P5-15-02)^[1]

Открытое многоцентровое исследование фазы Ib/II по изучению комбинации эрибулина с пембролизумабом у 106 пациентов с метастатическим раком молочной железы, которые ранее уже получили две линии химиотерапии. Первичной конечной точкой исследования фазы II была частота объективных ответов, а вторичные конечные точки включали выживаемость без прогрессирования заболевания, общую выживаемость и длительность ответа. В данном исследовании наиболее частые нежелательные явления 3-й степени тяжести или более включали нейтропению (31 %) и повышенную утомляемость (8 %). Серьезные (нелетальные) нежелательные явления имели место у 36 % пациентов, а нежелательные явления, приводившие к редукции дозы, наблюдались у 56 % пациентов.

О метастатическом раке молочной железы   

Ежегодно в Европе рак молочной железы диагностируется более чем у 300 000 женщин, из них почти у трети впоследствии развиваются отдаленные метастастазы.^[5] Это распространенная стадия заболевания, когда опухолевые клетки выходят за пределы молочной железы и распространяются в другие органы и ткани.^[6]

О Халавене^® (эрибулин)   

Эрибулин является первым ингибитором динамики микротрубочек класса галихондринов с новым механизмом действия. По структуре молекула эрибулина является структурно упрощенным и полностью синтетическим аналогом галихондрина B, вещества природного происхождения, выделенного из морской губки Halichondria okadai. Эрибулин оказывает антипролиферативное действие на опухолевые клетки путем ингибирования фазы роста микротрубочек, что в конечном итоге препятствует делению опухолевых клеток и приводит к их гибели. Кроме того, на основании результатов доклинических и междисциплинарных исследований рака молочной железы также было высказано предположение, что эрибулин оказывает существенное немитотическое воздействие на биологию и микросреду опухоли, что может дополнительно уменьшить способность опухолевых клеток к миграции, инвазии и метастазированию.^[7],[8]

В июне 2016 года в России было зарегистрировано второе показание для применения эрибулина: препарат был одобрен для лечения взрослых пациентов с неоперабельной липосаркомой, получившим ранее химиотерапию антрациклинами по поводу распространенного или метастатического заболевания (за исключением тех пациентов, которым не могли назначаться данные препараты).

О пембролизумабе  

Merck, Sharp & Dohme Corp., дочерней компании Merck & Co., Inc., Kenilworth, штат Нью-Джерси, США (известная как MSD за пределами США и Канады) в Европейском союзе.

В качестве монотерапии пембролизумаб одобрен для лечения распространенной (неоперабельной или метастатической) меланомы у взрослых пациентов.

Пембролизумаб также зарегистрирован для лечения местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) у взрослых пациентов, имеющих опухоли с экспрессией PD-L1, после получения не менее одной схемы химиотерапии. Пациенты с мутациями гена EGFR или ALK до пембролизумаба должны были получать одобренную таргетную терапию.

О PEGPH20  

PEGPH20 (рекомбинантная пегилированная человеческая гиалуронидаза) - новый таргетный препарат, действие которого направлено на разрушение гиалуроновой кислоты (HA) в микрооружении опухоли.^[9] PEGPH20 может ремоделировать строму опухолей с высоким содержанием HA, что приводит к увеличению доступности и эффективности противоопухолевых препаратов. ^[10],[11]

Компания Эйсай в Онкологии   

Компания Эйсай взяла на себя обязательство по разработке и распространению новых высокоэффективных противоопухолевых препаратов. Разработка онкологических препаратов является основным стратегическим направлением деятельности компании Эйсай в странах Европы, Ближнего Востока, Африки, России (регион EMEA). В настоящее время в России компания Эйсай зарегистрировала два препарата по четырем направлениям:

• Ленвима® (ленватиниб) - для лечения пациентов с прогрессирующей местно-распространенной или метастатической дифференцированной (папиллярной, фолликулярной, клеток Гюртле) карциномой щитовидной железы, рефрактерной к радиоактивному йоду. В сентябре 2016 года препарат был зарегистрирован по вторму показанию - в комбинации с эверолимусом для терапии пациентов с распространенной почечноклеточной карциномой, после одного предшествующего курса таргетной терапии ингибиторами рецепторов фактора роста эндотелия сосудов.^[4] В Европе по показанию «рак почки» ленватиниб зарегистрирован под коммерческим названием Киспликс^[4]
• Халавен^® (эрибулин) - для лечения пациентов с местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы, получивших ранее не менее одного режима химиотерапии по поводу распространенного заболевания. Предшествующая терапия должна включать антрациклины и таксаны в адьювантном режиме или в условиях метастатической формы заболевания за исключением тех пациентов, которым не могли назначаться данные препараты. Также препарат зарегистрирован для лечения пациентов с неоперабельной липосаркомой, получивших ранее химиотерапию антрациклинами по поводу распространенного или метастатического заболевания (за исключением тех пациентов, которым не могли назначаться данные препараты).^[4]

О компании Eisai Co., Ltd.  

Компания Eisai Co., Ltd.- ведущая мировая компания, занимающаяся исследованиями и разработкой в области фармацевтики, главный офис находится в Японии. Наша миссия - ориентированный на человека подходом к здравоохранению (human health care, hhc), уделяя основное внимание пациентам и их близким, повышая эффективность здравоохранения. Имея в штате более 10 000 сотрудников по всему миру, работающих в научно-исследовательских отделах, на производственных предприятиях и в маркетинговых дочерних структурах, компания Эйсай старается реализовывать подход «hhc» путем создания инновационных продуктов в различных терапевтических областях, которые характеризуются большим количеством нерешенных медицинских вопросов, в том числе, в онкологии и неврологии..

Миссия компании Эйсай, как глобальной фармацевтической компании, распространяется на пациентов по всему миру и реализуется через инвестиции и участие в партнерских инициативах, ориентированных на увеличение доступности лекарственных препаратов.

Дополнительная информация о компании Eisai Co., Ltd. представлена на сайте http://www.eisai.ru .

Ссылки   

1. Tolaney, et al. Phase Ib/II study to evaluate eribulin mesylate in combination with pembrolizumab in patients with metastatic triple-negative breast cancer. San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) Meeting 2016, Poster#: P5-15-02

2. SmPC Halaven (updated August 2016). Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002084/WC500105112.pdf Accessed November 2016

3. Инструкция по медицинскому применению препарата Халавен® (РУ ЛП-001782 от 24.07.2012, с изменениями от 28.07.2016);

4. Alvarez H, Savulsky C, et al. A randomized, open-label, multicenter, phase Ib/II study of eribulin mesylate in combination with PEGylated recombinant human hyaluronidase in patients with human epidermal growth factor receptor 2-negative, high-hyaluronan metastatic breast cancer. San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) Meeting 2016, Poster#: OT2-02-02

5. World Health Organisation. Atlas of Health in Europe. 2003. World Health Organization, Regional Office of Europe, Copenhagen, Denmark.

6. Cancer Research UK, Breast Cancer - Outlook by Grade - Available at: http://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/type/breast-cancer/treatment/statistics-and-outlook-for-breast-cancer#overall Accessed November 2016

7. Ueda S, et al. In vivo imaging of eribulin-induced reoxygenation in advanced breast cancer patients: a comparison to bevacizumab. Br J Cancer. 2016;114:1212-1218.

8. Goto W, Kashiwagi S, Asano Y, et al. Clinical verification of antitumor autoimmune response in eribulin chemotherapy for breast cancer [abstract]. In: Proceedings of the 97th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2006 Apr 1-5; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; 2016. Abstract nr 5127.

9. Thompson CB et al. Mol Cancer Ther. 2010; 9(11):3052-3568

10. Provenzano PP, et al. Cancer Cell. 2012;21(3):418-429.

11. Jacobetz MA, et al. Gut. 2013;62(1):112-120.

декабря 2016 г.

Eribulin_EU0210e