Новые данные демонстрируют результаты применения ленватиниба в сравнении с сорафенибом в качестве первой линии терапии в исследовании у пациентов с раком печени

ХЭТФИЛД, Великобритания, June 8, 2017 /PRNewswire/ --

Тезисы Американского общества клинической онкологии (ASCO): 4001

ПРЕСС-РЕЛИЗ ТОЛЬКО ДЛЯ СМИ ЕВРОПЫ, БЛИЖНЕГО ВОСТОКА И АФРИКИ (ЕМЕА): НЕ ПРЕДОСТАВЛЯЕТСЯ СМИ АВСТРИИ, ШВЕЙЦАРИИ

• Ленватиниб - это первый препарат для системной терапии, который показал не меньшую эффективность по сравнению со стандартной терапией, принятой в настоящее время, по показателю общей выживаемости, взятому в качестве первичной конечной точки оценки эффективности; Результаты также показали статистически значимое улучшение показателей вторичных конечных точек эффективности, в том числе медианы времени до прогрессирования и выживаемости без прогрессирования.^[1]   
• Результаты основного исследования фазы III представлены в виде устной презентации на 53-м ежегодном заседании Американского общества клинической онкологии (ASCO) в Чикаго, 2−6 июня 2017 г., и будут указаны в регистрационной документации по всему миру.   

Сегодня компания Eisai анонсировала клинически значимые результаты основного исследования фазы III, продемонстрировавшие не меньшую эффективность ленватиниба по сравнению с сорафенибом по показателю медианы общей выживаемости (ОВ) в качестве системной терапии первой линии у пациентов с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой (нГЦК).^[1] Эти данные будут представлены сегодня в устном докладе (тезис № 4001) на 53-м ежегодном заседании Американского общества клинической онкологии (ASCO) в Чикаго, 2−6 июня 2017 г.

Исследование REFLECT (304) является первым исследованием по оценке не меньшей эффективности, в ходе которого были достигнуты статистически значимые результаты при сравнении системной терапии и стандартной терапии, принятой в настоящее время для лечения нГЦК, а также продемонстрировавшее улучшение показателей вторичных конечных точек, а именно: выживаемости без прогрессирования (ВБП), времени до прогрессирования (ВДП) и частоты объективных ответов (ЧОО).^[1]

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) - это сложное заболевание, имеющее неблагоприятный прогноз и составляющее примерно 90 % случаев рака печени во всем мире.^[2]  Частота заболеваний раком печени в Европе стабильно увеличивается на протяжении последнего десятилетия.^[3] нГЦК - это поздняя стадия рака печени, трудно поддающаяся лечению, которую диагностируют у более чем у 70 % пациентов.^[4] ГЦК - это вторая наиболее распространенная причина смерти от рака во всем мире, на нее приходится почти 746 000 смертей в мире по данным за 2012 г.^[5] В 2012 г. в Европе рак печени был диагностирован у примерно 71 000 пациентов, и 69 000 человек умерли от этого заболевания.^[5]

«Результаты, полученные в ходе этого крупного исследования фазы III, демонстрируют способность ленватиниба улучшить результаты лечения пациентов с раком печени и повысить общую выживаемость, показатели которой не уступают таковым сорафениба, который в настоящее время является единственным препаратом для системной терапии, одобренным Европейским агентством по лекарственным средствам для лечения неоперабельной ГЦК», - отметил профессор Джефф Эванс (Jeff Evans), участник команды исследователей, преподаватель в  отделе междисциплинарных научных исследований онкологических заболеваний онкологического центра Битсон (Западная Шотландия) при университете Глазго (Шотландия). «За последнее десятилетие в системной терапии первой линии нГЦК в Европе не наблюдалось прогресса, поэтому эти данные подтверждают наличие потенциально новой опции лечения пациентов с раком печени, которая предлагает больший выбор для лечения»

REFLECT - это открытое исследование фазы III по оценке не меньшей эффективности и безопасности ленватиниба (n=478) по сравнению с сорафенибом (n=476), при применении в качестве системной терапии первой линии у пациентов с нГЦК.^[1] Медиана ОВ для пациентов, получавших ленватиниб, составляла 13,6 месяцев (95 % ДИ: 12,1−14,9 месяцев) в сравнении с 12,3 месяцами (95 % ДИ: 10,4−13,9 месяцев) у пациентов, получавших сорафениб (отношение рисков (ОР): 0,92; 95% ДИ: 0,79 - 1,06).^[1] Медиана ВБП составляла 7,4 месяца (95 % ДИ: 6,9−8,8 месяцев) при лечении ленватинибом с медианой ВДП, составляющей 8,9 месяцев (95% ДИ; 7,4-9,2 месяцев) в сравнении с медианой ВБП 3,7 месяцев (95% ДИ: 3,6-4,6 месяцев) (ОР: 0,66; 95% ДИ: 0,57 - 0,77; p<0,00001) и медианой ВДП, составляющей 3,7 месяцев, при терапии сорафенибом (95 % ДИ; 3,6−5,4 месяцев) (ОР 0,63; 95 % ДИ; 0,53−0,73; p < 0,00001).^[1] Кроме того, при терапии ленватинибом наблюдался значительно более высокий показатель ЧОО (24 %) по сравнению с терапией сорафенибом (9 %) (коэффициент неравенства: 3,13; 95 % ДИ: 2,15−4,56; p < 0,00001).^[1]ЧОО рассчитывалась в соответствии с критериями mRECIST.^[1]

Среди пациентов, получавших ленватиниб, наиболее частыми, связанными с лечением, нежелательными явлениями (СЛНЯ) любой степени выраженности были: гипертензия (42,2 %), диарея (38,7 %), снижение аппетита (34,0 %) и снижение массы тела (30,9 %).^[1] В группе, получавшей сорафениб, наиболее частыми СЛНЯ были ладонно-подошвенная эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром) (52,4 %), диарея (46,3 %), гипертензия (30,3 %) и снижение аппетита (26,3 %).^[1] Во время исследования СЛНЯ возникли у 98,7 % пациентов в группе, получавшей ленватиниб, и у 99,4 % пациентов в группе, получавшей сорафениб.^[1]

«Ленватиниб уже показан для лечения пациентов с рефрактерным к терапии радиоактивным йодом дифференцированным раком щитовидной железы и пациентов с распространенной почечно-клеточной карциномой, и он продолжает демонстрировать убедительные результаты при трудно поддающихся лечению видах рака. Компания Eisai в восторге от потенциала результатов, полученных для ленватиниба в исследовании 304, поскольку эти данные демонстрируют улучшение исходов лечения пациентов с неоперабельной ГЦК с неблагоприятным прогнозом, которым необходимы дополнительные варианты лечения», - прокомментировал Гэри Хендлер (Gary Hendler), председатель и главный исполнительный директор Eisai в регионе EMEA, коммерческий директор онкологического подразделения компании Eisai. «На основании этих данных компания Eisai планирует подать регистрационные заявки в компетентные органы для утверждения показания к применению ленватиниба в качестве терапии первой линии у пациентов с неоперабельной ГЦК, и мы рады предстоящей совместной работе с Европейским агентством по лекарственным средствам и с другими компетентными органами во всем мире».

Основные усилия компании Eisai направлены на поиск, разработку и производство инновационных  противоопухолевых препаратов, которые могут изменить ситуацию и повлиять на жизнь пациентов и их семей. Миссия компании Eisai - уделять основное внимание пациентам и их близким, повышать эффективность здравоохранения в соответствии с ориентированным на человека подходом (human health care, hhc).

Примечания для редакторов   

Информация об исследовании REFLECT (исследование 304)^[1]

REFLECT - это международное многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы III для оценки не меньшей результативности при сравнении эффективности и безопасности ленватиниба с сорафенибом в качестве системной терапии первой линии у пациентов с нГЦК. Пациенты (n = 954) в 183 исследовательских центрах в 21 стране были рандомизированы для получения ленватиниба в дозе 12 мг или 8 мг один раз в сутки в зависимости от массы тела (≥ 60 кг или < 60 кг) (n = 478) или сорафениба в дозе  400 мг дважды в сутки (n = 476). Лечение продолжали до прогрессирования заболевания или до появления неприемлемой токсичности. Основной конечной точкой исследования была общая выживаемость. Вторичными конечными точками были выживаемость без прогрессирования, время до прогрессирования и частота объективного ответа.

Информация о ленватинибе    

Ленватиниб, разработанный компанией Eisai, представляет собой пероральный препарат, мультикиназный ингибиторрецепторов фактора роста эндотелия сосудов 1−3, рецепторов фактора роста фибробластов 1−4, альфа-рецепторов тромбоцитарного фактора роста, а также прото-онкогенов RET и KIT.^[6],[7] Ленвима^® (ленватиниб) зарегистрирован в странах ЕС и в США для применения в особых группах пациентов:

Показания для применения ленватиниба в странах Европейского Союза:

• Под торговым названием Ленвима^® для лечения взрослых пациентов с прогрессирующим местно-распространенным или метастатическим дифференцированным (папиллярным, фолликулярным или из клеток Гюртле) раком щитовидной железы (РЩЗ), рефрактерным к терапии радиоактивным йодом (РР).
• Под торговым названием Kisplyx^® (В России препарат зарегистрирован под торговым названием "Ленвима^® ") в сочетании с эверолимусом в странах Европейского Союза для лечения взрослых пациентов с распространенной почечно-клеточной карциномой после предварительного проведения одного курса терапии, направленной на фактор роста эндотелия (VEGF).

Информация о компании Eisai Co., Ltd.   

Компания Eisai Co., Ltd. - одна из ведущих в мире компаний, занимающихся исследованиями и разработкой в области фармацевтики, головной офис которой находится в Японии. Миссия компании Eisai - уделять основное внимание пациентам и их близким, повышать эффективность здравоохранения, что мы называем ориентированным на человека подходом к здравоохранению (human health care, hhc). Имея в штате более 10 000 сотрудников по всему миру, работающих в научно-исследовательских отделах, на производственных предприятиях и в маркетинговых дочерних структурах, компания Eisai старается реализовывать подход «hhc» путем создания инновационных продуктов в различных терапевтических областях, где существует множество нерешенных медицинских проблем, включая онкологию и неврологию.

Миссия компании Eisai как фармацевтической компании, действующей на мировом уровне, распространяется на пациентов во всех странах и реализуется через инвестиции и участие в партнерских инициативах, ориентированных на повышение доступности лекарственных препаратов в развивающихся странах.

Дополнительная информация о компании Eisai Co., Ltd. представлена на веб-сайте www.eisai.com

Ссылки   

1. Cheng A, et al. Phase 3 trial of lenvatinib vs sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC). American Society for Clinical Oncology annual meeting 2017; Abstract No. 4001

2. Weledj E, et al. How grim is hepatocellular carcinoma? Annals of Medicine & Surgery 2014; 3(3):71-76

3. McGlynn KA, et al. The Global Epidemiology of Hepatocellular Carcinoma, Present and Future. Clin Liver Dis 2011; 15(2):223-243

4. Lencioni R, et al. Treatment of Intermediate/Advanced Hepatocellular Carcinoma in the Clinic: How Can Outcomes Be Improved? The Oncologist 2010;15:42-52

5. World Health Organization. Estimated Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012. GLOBOCAN Cancer Fact Sheets: Liver Cancer. Available at: http://gco.iarc.fr/today/data/pdf/fact-sheets/cancers/cancer-fact-sheets-7.pdf Accessed May 2017.

6. Matsui J, et al. E7080, a novel inhibitor that targets multiple kinases, has potent antitumor activities against stem cell factor producing human small cell lung cancer H146, based on angiogenesis inhibition. Int J Cancer 2008;122:664-671.

7. Okamoto K, et al. Distinct Binding Mode of Multikinase Inhibitor Lenvatinib Revealed by Biochemical Characterization. ACS Medicinal Chemistry Letter 2010.

Lenvima-EU0088
Июнь 2017г.