TAXIS Pharmaceuticals demuestra el potencial clínico de TXA709 para combatir la resistencia antibiótica

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-- La presentación de póster en ECCMID 2015 destaca el mecanismo de acción único y potente actividad bactericida contra las cepas de MRSA  

NORTH BRUNSWICK, Nueva Jersey, 28 de abril de 2015 /PRNewswire/ -- TAXIS Pharmaceuticals, una compañía de descubrimiento de fármacos centrada en desarrollar una nueva clase de agentes antibióticos para tratar infecciones bacterianas resistentes a diversos fármacos y que ponen en peligro la vida, ha anunciado hoy la presentación de datos que demuestran la promesa de su candidato clínico líder, TXA709, para combatir la resistencia antibiótica. En una presentación póster llevada a cabo en el European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID) en Copenhague, Dinamarca, los investigadores presentaron datos preclínicos destacando que el mecanismo de acción único y potente actividad bactericida de TXA709 frente a Staphylococcus aureus aísla los que son resistentes a los antibióticos que se suministran actualmente, entre ellos vancomicina, daptomicina y linezolid.

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TXA709 inhibe la proteína bacteriana FtsZ, que desempeña un papel esencial en la división celular bacteriana. La inhibición de FtsZ se considera un nuevo mecanismo de acción, convirtiendo el TXA709 en un candidato de producto llamativo mientras los investigadores trabajan para desarrollar agentes antibacterianos para abordar las crisis de salud pública que surgen de la creciente frecuencia de resistencia a los antibióticos.  

"El Staphylococcus aureus resistente a la meticilina, o MRSA, es un gran contribuyente al problema global de resistencia a los antibióticos. Nuestra investigación muestra que TXA709, que el cuerpo convierte en un compuesto de benzamida llamado TXA707, ofrece una eficacia superior in vivo frente al MRSA y otras cepas resistentes de Staphylococcus aureus, en comparación con los agentes antibióticos que suelen suministrarse como estándar", explicó Edmond J. LaVoie, Ph.D., principal autor del póster, profesor y presidente del Department of Medicinal Chemistry, Ernest Mario School of Pharmacy, Rutgers, The State University of New Jersey, y cofundador de TAXIS Pharmaceuticals. "Su inhibición única de la proteína FtsZ se traduce en una potente actividad bactericida, mejorada estabilidad metabólica y mejoradas propiedades farmacocinéticas, haciendo del TXA709 una herramienta potencialmente valiosa en la lucha global contra la resistencia antibiótica".  

El doctor LaVoie y sus colegas indicaron una serie de estudios de pruebas de antibióticos en los que TXA707, el metabolito de TXA709, mantuvo una potente actividad antibacterial contra S. aureus aislado con resistencia documentada o sin sensitividad a la meticilina, vancomicina, daptomicina y linezolid. Presentaron además un análisis de la eficacia antiestafilococo en un modelo de peritonitis en ratones con infección sistémica, en el que TXA709 se asoció a la eficacia mejorada (entre dos y cuatro veces superior) in vivo contra S. aureus sensible a la meticilina (MSSA) y variantes de MRSA, en comparación con el otro compuesto TAXIS con mecanismo de acción similar.

"La actividad antibacterial de TXA709 y la interrupción de la división celular bacterial por su metabolito, TXA707, demuestra que estamos en el camino adecuado para dirigirnos a FtsZ", afirmó Daniel S. Pilch, Ph.D., profesor asociado del Departmento de Farmacología de la Rutgers Robert Wood Johnson Medical School, coautor del póster y cofundador de TAXIS Pharmaceuticals.

Un inhibidor de segunda generación FtsZ, TXA709, es un profármaco (un compuesto biológicamente inactivo que se puede metabolizar en el organismo para producir un fármaco) de TXA707, un derivado del ácido benzoico que interrumpe la forma y función de FtsZ. En presencia de TXA707, FtsZ no funciona de forma adecuada, produciendo la muerte celular bacterial que se consigue con mayor rapidez que la observada con los antibióticos estándares usados, como la vancomicina.

"Hay una necesidad urgente para fármacos que deriven de la tendencia a la Resistencia a los antibióticos", comentó Gregory Mario, director general y consejero delegado de TAXIS Pharmaceuticals. "Nuestros últimos descubrimientos, que esperamos validen la investigación en marcha, han destacado TXA709 como arma potencial en esa lucha, y estamos comprometidos a proporcionar a los médicos, junto a otros agentes antibióticos nuevos que salvan vidas potencialmente".

El doctor Pilch y sus colegas reportaron además experimentos que validan FtsZ como objetivo bactericida deTXA707, que induce el exceso de estimulación de la polimerización FtsZ, proceso por el cual FtsZ forma una estructura similar a un anillo  (denominado Z-ring) en el medio de la célula bacterial que sirve como andamio para el reclutamiento y organización de otros componentes vitales de la síntesis celular, formación del septo y división celular. El alcance de esta estimulación depende de la concentración de TXA707, explicó. TXA707 interrumpe la formación de Z-ring en la bacteria por medio de la inducción de un fenotipo filamentoso, además de la localización errónea de FtsZ del Z-ring del septo a mitad de la célula para múltiples sitios de punción (áreas marcadas con puntos o punciones) en la célula. La localización errónea de la biosíntesis del septo lejos de la mitad de la célula produce una división celular interrumpida, y finalmente, la muerte celular en S. aureus.

Un análisis farmacocinético demostró que TXA707 se elimina unas seis veces menos rápido y está asociado a una biodisponibilidad oral superior relativa a PC190723, el metabolito de primera generación inhibidor FtsZ conocido como TXY541. Además, el volumen de distribución de TXA707 se descubrió que era unas tres veces superior al del agua corporal normal en el ratón (0,7 L/kg), indicando que el compuesto se distribuye bien por el tejido.

"Con su potencia mejorada contra las variantes resistentes a múltiples fármacos, farmacocinética favorable y estabilidad superior, TXA709 se diferencia claramente de otros agentes antibióticos", declaró Mario. "TXA709 representa así una nueva clase de antibióticos, una clase que funciona donde otros fármacos fallan. Estamos actualmente aumentando los estudios compatibles IND de TXA709, y estamos impacientes por caracterizar la actividad de este agente más al complete en la investigación en marcha y futura al tiempo que nos enfrentamos a la mortal plaga de la resistencia a múltiples fármacos".

Acerca de TAXIS

TAXIS Pharmaceuticals es una compañía biofarmacéutica de propiedad privada dedicada a desarrollar nuevos antibióticos para combatir la creciente amenaza de bacterias resistentes a varios fármacos. Hasta la fecha, TAXIS ha identificado y patentado doce (12) nuevas clases de agentes antibióticos patentados que explotan un nuevo mecanismo de acción bactericida distinto de otro antibiótico en uso clínico actualmente. La compañía está actualmente avanzando su candidato clínico líder, TXA709, que está diseñado para interrumpir la división de las células bacterianas. El objetivo de la compañía es mejorar el tratamiento de las infecciones bacterias resistentes a diversos fármacos, como la Stapylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), Staphylococcus aureus resistente a la vancomicina (VRSA), Enterococci resistente a la vancomicina (VRE), Clostridium difficile (C-diff), Pseudomonas aeruginosa, y Acinetobacter baumannii.

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