Cómo las células malignas en pacientes con leucemia linfocítica crónica escapan al reconocimiento y ataque de las células T

ÁMSTERDAM, June 15, 2012 /PRNewswire/ --

- Cómo las células malignas en pacientes con leucemia linfocítica crónica escapan al reconocimiento y ataque de las células T

El doctor Alan Ramsay presentará sus descubrimientos de un estudio en pacientes con leucemia linfocítica crónica que contribuirá al diseño de estrategias inmunoterapéuticas encaminadas a destruir las células cancerígenas en el 17 Congreso de la European Hematology Association celebrado en Ámsterdam.

La activación de células T es esencial para la inmunidad, incluyendo el reconocimiento y destrucción de células objetivas anormales, como las células cancerígenas. La actividad de las células T está estrechamente regulada por la señalización en el sitio de contacto (conocida como "sinapsis inmune") con una célula objetiva. Sin embargo, la capacidad de las células cancerígenas para evadir el reconocimiento y destrucción de células T es una referencia emergente de la progresión de la enfermedad. Hemos demostrado previamente que las células tumorales inducen la función de señalización y destrucción de la sinapsis inmune de célula T en los pacientes de leucemia linfocítica crónica. El objetivo de este estudio fue identificar las moléculas que median este defecto de células T en el cáncer. Diseñamos y realizamos ensayos de laboratorio para identificar que las moléculas inhibidoras CD200, CD270 (HVEM), CD274 (PD-L1) y CD276 (B7-H3) son invitadas por las células de la leucemia a inducir la señalización de sinapsis de célula T deteriorada. Mostramos que estas moléculas inhibidoras son altamente activas y actúan de mediadoras en la función de célula T deteriorada en las malignidades hematológicas (incluyendo el linfoma folicular) y las células de carcinoma sólidas. De relevancia clínica, demostramos que el fármaco inmunomodulatorio lenalidomida previno la inducción del defecto de activación de célula T regulando a la baja la expresión y actividad de la molécula inhibitoria de célula tumoral. Estos resultados establecen un nuevo mecanismo de evasión inmune por el que las células cancerígenas explotan múltiples rutas de señalización inhibidoras para suprimir la señalización de sinapsis de célula T. Estos hallazgos preclínicos deberían contribuir al diseño de las estrategias inmunoterapéuticas para bloquear específicamente estas moléculas inhibitorias en el cáncer y reparar el reconocimiento de células T y la destrucción de células cancerígenas.

Acerca del congreso anual de la EHA

Tras 16 congresos y aumentando constantemente el número de delegados, el 17 Congreso de la EHA está celebrándose en Ámsterdam. La hematología es una especialidad que cubre todo lo relativo a la sangre: su origen en la médula ósea, enfermedades (en la producción) de sangre y sus tratamientos. En él, se están presentando los últimos datos en investigación y desarrollo dentro del amplio espectro de la hematología.