L'étude COVID-19 phase 2/3 de RedHill sur l'opaganib passe le deuxième DSMB avec une recommandation unanime de poursuivre
Le DSMB indépendant recommande à l'unanimité la poursuite de l'étude mondiale de phase 2/3 sur l'opaganib administré par voie orale dans le cadre de la COVID-19 grave, sur la base de l'examen des données de sécurité non masquées provenant de 155 patients traités
Les données de la phase 2/3 de l'étude COVID-19, portant sur 270 patients, sont attendues pour le premier trimestre 2021
Les données de première ligne de l'étude américaine de phase 2 de l'opaganib chez 40 patients dans le cadre de la COVID-19 grave sont attendues dans les prochains jours. Cette étude non motorisée a été conçue pour évaluer l'innocuité et l'identification potentielle de signaux préliminaires d'efficacité à l'appui de l'étude mondiale de phase 2/3 de l'opaganib
L'opaganib minimise potentiellement la probabilité de résistance due aux mutations virales en ciblant un composant cellulaire humain impliqué dans la réplication virale
TEL AVIV, Israël et RALEIGH, Caroline du Nord, 23 décembre 2020 /PRNewswire/ -- RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) (« RedHill » ou la « Société »), une société biopharmaceutique spécialisée, a annoncé aujourd'hui que l'étude mondiale de phase 2/3 avec l'opaganib administré par voie orale (Yeliva®, ABC294640)[1] chez des patients hospitalisés pour une pneumonie sévère à COVID-19 a reçu une deuxième recommandation unanime de poursuite, suite à un deuxième examen indépendant de la sécurité par le Data Safety Monitoring Board (DSMB). La recommandation du DSMB est basée sur une analyse des données de sécurité non masquées des 155 premiers patients traités pendant 14 jours.
« Cette deuxième recommandation unanime et indépendante du DSMB de poursuivre l'étude mondiale de phase 2/3 de l'opaganib chez les patients atteints de COVID-19 grave confirme l'innocuité de l'opaganib et nous permet de continuer à nous concentrer sur la réalisation du recrutement pour cette étude aussi rapidement que possible, en vue de disposer de données de première ligne au premier trimestre 2021. En cas de succès, nous prévoyons de faire des applications ultérieures d'utilisation d'urgence mondiale le même trimestre, » a déclaré Mark L. Levitt, M.D., Ph.D., directeur médical de RedHill.
Le recrutement des 270 patients de l'étude mondiale de phase 2/3 sur l'opaganib administré par voie orale à des patients hospitalisés souffrant de pneumonie grave à COVID-19 (NCT04467840) est terminé à plus de 60 % et est en bonne voie pour fournir des données de première ligne au premier trimestre 2021. Cette étude est centrée sur l'évaluation de l'efficacité et est conçue à cet effet. Une analyse intermédiaire de la futilité, programmée à l'avance et sans insu, sera menée par le DSMB dans les semaines à venir, évaluant les données des 135 premiers sujets ayant atteint le critère d'évaluation principal.
L'étude américaine parallèle de phase 2 sur l'opaganib (NCT04414618) a terminé le recrutement des 40 sujets, et les données de base sont attendues pour la fin de l'année. Cette étude n'a pas pour but d'évaluer l'efficacité et se concentre sur l'évaluation de la sécurité et l'identification potentielle de signaux préliminaires d'efficacité.
L'opaganib est un nouvel inhibiteur sélectif de la sphingosine kinase-2 (SK2), administré par voie orale, dont le mécanisme à triple action, démontré en préclinique, inhibe la réplication virale, réduit la réponse inflammatoire hyper-immune et diminue la thrombose liée au SDRA (caillots sanguins), une dangereuse complication de la COVID-19, en agissant en fait sur la cause et l'effet de la maladie COVID-19. La cible de l'opaganib est un composant de la cellule hôte humaine impliqué dans la réplication virale, minimisant potentiellement la probabilité de résistance due aux mutations virales.
À propos de l'opaganib (ABC294640, Yeliva®)
L'opaganib, une nouvelle entité chimique, est un inhibiteur sélectif de la sphingosine kinase-2 (SK2), premier de sa catégorie, administré par voie orale, dont on a démontré l'effet unique de triple action sur les processus physiopathologiques associés à la maladie COVID-19, qui cible un composant de la cellule hôte, réduisant potentiellement la probabilité de résistance due aux mutations virales. L'opaganib a également montré une activité anticancéreuse et a le potentiel de cibler de multiples symptômes viraux, inflammatoires, gastro-intestinaux et liés au cancer.
L'opaganib est évalué dans une étude mondiale de phase 2/3 et une étude américaine de phase 2 pour le traitement de grave pneumonie à COVID-19. L'opaganib a également obtenu de la FDA la désignation de médicament orphelin pour le traitement du cholangiocarcinome et est actuellement évalué dans une étude de phase 2a portant sur le cholangiocarcinome avancé et dans une étude de phase 2 portant sur le cancer de la prostate.
Outre les activités anti-inflammatoires et antivirales, les données précliniques ont également démontré le potentiel de l'opaganib pour réduire les troubles pulmonaires inflammatoires tels que la pneumonie, et atténuer les lésions fibrotiques pulmonaires. L'opaganib a démontré une puissante activité antivirale contre le SRAS-CoV-2, le virus qui cause la COVID-19, en inhibant complètement la réplication virale dans un modèle in vitro de tissu bronchique pulmonaire humain. En outre, des études précliniques in vivo[2] ont démontré que l'opaganib diminuait le taux de mortalité lié à l'infection par le virus de la grippe et améliorait les lésions pulmonaires induites par Pseudomonas aeruginosa en réduisant les taux d'IL-6 et de TNF-alpha dans les liquides de lavage bronchoalvéolaire.
L'opaganib a été développé à l'origine par la société américaine Apogee Biotechnology Corp. et a fait l'objet de plusieurs études précliniques brillantes portant sur des modèles inflammatoires, gastro-intestinaux, de radioprotection et liés au cancer, ainsi que d'une étude clinique de phase 1 chez des patients cancéreux atteints de tumeurs solides avancées et d'une autre étude de phase 1 portant sur le myélome multiple.
Dans le cadre d'une autorisation temporaire d'utilisation, les patients gravement atteints de COVID-19 (selon la classification sur l'échelle ordinale de l'OMS) ont été traités à l'opaganib dans le meilleur hôpital en Israël. Les données relatives au traitement de ces premiers patients atteints de COVID-19 grave par l'opaganib ont été publiées[3]. L'analyse des résultats du traitement suggère un bénéfice substantiel pour les patients traités à l'opaganib dans le cadre d'une autorisation d'utilisation, à la fois en termes de résultats cliniques et de marqueurs inflammatoires, par rapport à un groupe témoin de cas appariés rétrospectivement provenant du même hôpital. Tous les patients du groupe traité par l'opaganib ont pu sortir de l'hôpital sans avoir besoin d'intubation ou de ventilation mécanique alors que 33 % des cas-témoins ont eu recours à une intubation et à une ventilation mécanique. Le délai médian avant le sevrage de la canule nasale à haut débit a été réduit à 10 jours dans le groupe traité par l'opaganib, contre 15 jours dans le groupe de cas-témoins appariés.
Le développement de l'opaganib a été soutenu par des subventions et des contrats accordés par les organismes fédéraux et gouvernementaux américains à Apogee Biotechnology Corp., notamment par la NCI, la BARDA, le ministère américain de la défense et le bureau de développement des produits orphelins de la FDA.
Les études en cours sur l'opaganib sont enregistrées sur www.ClinicalTrials.gov, un service en ligne de l'institut américain de la santé, qui permet au public d'accéder à des informations sur les études cliniques financées par le secteur public et privé.
À propos de RedHill Biopharma
RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) est une société biopharmaceutique spécialisée qui se concentre principalement sur les maladies gastro-intestinales et infectieuses. RedHill fait la promotion des médicaments gastro-intestinaux, Movantik® pour la constipation induite par les opioïdes chez les adultes[4], Talicia® pour le traitement de l'infection à Helicobacter pylori (H. pylori) chez les adultes[5], et Aemcolo® pour le traitement de la diarrhée des voyageurs chez les adultes[6]. Parmi les principaux programmes de développement clinique de RedHill, on peut citer : (i) RHB-204, avec une étude de phase 3 en cours pour la maladie pulmonaire des mycobactéries non tuberculeuses (MNT) ; (ii) opaganib (Yeliva®), le premier de sa classe, un inhibiteur sélectif du SK2 ciblant de multiples symptômes avec un programme de phase 2/3 pour la COVID-19 et des études de phase 2 pour le cancer de la prostate et le cholangiocarcinome en cours ; (iii) RHB-104 , avec des résultats positifs d'une première étude de phase 3 pour la maladie de Crohn ; (iv) RHB-102 (Bekinda®), avec des résultats positifs d'une étude de phase 3 pour la gastro-entérite et la gastrite aiguë et des résultats positifs d'une étude de phase 2 pour l'IBS-D ; (v) RHB-107 (upamostat), un inhibiteur de sérine-protéase en phase 2 avec une étude de phase 2/3 prévue pour COVID-19 symptomatique et ciblant de multiples autres cancers et maladies gastro-intestinales inflammatoires ; et (vi) RHB-106, une préparation intestinale pour encapsulation. De plus amples informations sur la société sont disponibles à l'adresse suivante www.redhillbio.com.
NOTE : Ce communiqué de presse, fourni à des fins de commodité, est une version traduite du communiqué de presse officiel publié par la société en langue anglaise. Pour le communiqué de presse complet en anglais,
y compris la clause de non-responsabilité concernant les déclarations prospectives, veuillez consulter le site : https://ir.redhillbio.com/press-releases.
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Contact pour les médias (États-Unis) : Bryan Gibbs Vice-président Finn Partners +1 212 529 2236 |
[1] L'opaganib est un nouveau médicament expérimental, non disponible pour la distribution commerciale.
[2] Xia C. et al. L'inhibition transitoire des sphingosine kinases confère une protection aux souris infectées par le virus de la grippe A. Antiviral Res. Octobre 2018; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Le pseudomonas aeruginosa stimule la génération de sphingosine-1-phosphate nucléaire et la régulation épigénétique des lésions inflammatoires pulmonaires. Thorax. Juin 2019;74(6):579-591.
[3] Kurd R, Ben-Chetrit E, Karameh H, Bar-Meir M, Compassionate Use of Opaganib For Patients with Severe COVID-19. medRxiv 2020.06.20.20099010 ; doi : https://doi.org/10.1101/2020.06.20.20099010
[4] Des informations complètes sur la prescription de Movantik® (naloxegol) sont disponibles sur le site : www.Movantik.com.
[5] Des informations complètes sur la prescription de Talicia® (oméprazole magnésien, amoxicilline et rifabutine) sont disponibles à l'adresse suivante : www.Talicia.com.
[6] Des informations complètes sur la prescription d'Aemcolo® (rifamycine) sont disponibles à l'adresse suivante : www.Aemcolo.com.
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SOURCE RedHill Biopharma Ltd.
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