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Le profilage de tumeur multiplateforme recense les cibles médicamenteuses exploitables et instaure un nouveau paradigme thérapeutique potentiel dans des études sur les cancers neuroendocrinien et de l'appendice


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Caris Life Sciences

Jan 17, 2014, 07:00 ET

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-- Les thérapies à base moléculaire revêtent une importance critique pour les cancers rares pour lesquels il existe moins de perspectives thérapeutiques

IRVING, Texas, 17 janvier 2014 /PRNewswire/ -- Caris Life Sciences®, une entreprise de biosciences de premier rang qui consacre ses efforts à la réalisation de la promesse d'une médecine personnalisée, va présenter des études de profilage de tumeurs sur les cancers neuroendocriniens et de l'appendice lors du Gastrointestinal Cancers Symposium 2014 qui aura lieu cette semaine à San Francisco, en Californie. Ces études comportent des informations cliniques essentielles sur les éventuelles stratégies de traitement et les cibles de biomarquage pertinentes pour ces types de tumeurs rares, et mettent également en évidence des études de cas de patients qui montrent l'impact considérable que peut avoir le profilage de tumeurs dans l'amélioration des soins aux patients. Les résultats de ces deux études ont été obtenus grâce au service multiplateforme de profilage de tumeurs, Caris Molecular Intelligence™.

« Profiling of a global cohort of 1,250 tumors to identify multiple potential drug targets » (Réaliser le profil d'une cohorte mondiale de 1 250 tumeurs neuroendocriniennes en vue de recenser plusieurs cibles médicamenteuses potentielles), présenté par le docteur Igor Astsaturov, Fox Chase Cancer Center

Cette recherche sur le cancer neuroendocrinien est axée sur deux études de cas lors desquelles les patients présentent une réponse extraordinaire à des traitements uniques, recensés par Caris Molecular Intelligence™, mettant en évidence la puissance d'une médecine personnalisée dans le traitement de cancers rares et agressifs. Des modifications dans l'expression de trois protéines et une mutation somatique ont été utilisées pour recenser le traitement efficace dans le premier cas, tandis que le traitement pour le deuxième cas a été identifié grâce à la modification d'expression d'une seule protéine. Les profils ont été générés à l'aide de plusieurs plates-formes technologiques d'analyse, y compris l'analyse des mutations par séquençage, le nombre de copies de gène par hybridation in situ et l'analyse d'expression protéinique. Cette étude a dressé le profil de 1 250 patients en vue de recenser de nouvelles cibles médicamenteuses susceptibles de faire apparaître des perspectives thérapeutiques efficaces potentielles pour ce type de tumeur rare, démontrant ainsi l'utilité du profilage moléculaire multiplateforme afin de trouver des possibilités de traitement pour les patients sans lignes directrices bien établies.

Les principaux résultats sont les suivants :

  • Démonstration de la rémission de la maladie avec une thérapie à base moléculaire
  • Un profilage complet multiplateforme de cette vaste cohorte a fait apparaître des modifications pertinentes sur le plan clinique (ce qui a été utile dans le choix du médicament) chez 90 % des patients étudiés (1 130 cas sur 1 250)
  • Il serait intéressant d'étudier d'autres biomarqueurs sensibles à la chimiothérapie dans le cadre d'une étude systématique pour NET (5FU, agents alcoylants et gemcitabine)
  • Les résultats de l'étude seront l'assise d'essais cliniques futurs visant à déterminer l'efficacité de nouvelles thérapies ciblées pour cette maladie 

« Selon les résultats de l'étude, recenser de nouvelles cibles médicamenteuses pourrait permettre de faire apparaître d'autres perspectives thérapeutiques pour les patients atteints d'un cancer neuroendocrinien, quelle que soit la classification histologique de la tumeur ou quel que soit le site d'organe primaire », explique le docteur Astsaturov, le principal auteur de l'étude. « Cette étude met également en évidence des cas précis où le profilage de tumeurs a conféré un réel avantage clinique pour les patients atteints de cette maladie rare et agressive ».

« Potential actionable targets in appendiceal cancer detected by immunohistochemistry (IHC), fluorescent in situ hybridization (FISH) and mutational analysis » (Cibles exploitables potentielles dans le cancer de l'appendice détectées par l'immuno-histochimie (IHC), l'hybridation fluorescente in situ (FISH) et l'analyse des mutations), présenté par le docteur Erkut Borazanci, Translational Genomics Research Institute, Virginia G Piper Cancer Center.

Cette étude a été l'occasion de signaler pour la première fois la modification quasiment universelle dans le cancer de l'appendice d'une seule protéine commune associée à des thérapies améliorées dans d'autres indications. Ces résultats font apparaître que les patients peuvent bénéficier d'un traitement néo-adjuvant avec 5FU/capecitabine, 99 % de tous les patients présentant une faible expression de la thymidine synthatase. 

Un profilage complet a permis de recenser des perspectives thérapeutiques bénéfiques potentielles dans une maladie sans aucun essai clinique randomisé offrant des normes de prudence bien définies. Avec moins de 1 000 patients diagnostiqués aux Etats-Unis chaque année, le cancer de l'appendice est peu susceptible de faire l'objet d'essais cliniques spécifiques, si bien que disposer d'informations pouvant orienter les options thérapeutiques est particulièrement important.

Les principaux résultats sont les suivants :

  • Faible expression de TS chez 99 % des patients étudiés ; semble faire apparaître l'efficacité potentielles de 5FU/capecitabine dans un cadre néo-adjuvant
  • L'étude met en évidence la nécessité d'évaluer les futurs patients atteints d'un cancer de l'appendice afin de déceler des modèles dans l'expression des biomarqueurs et des modifications pour mieux comprendre la biologie moléculaire de cette maladie et instaurer des méthodologies thérapeutiques individualisées pour ces patients
  • Le profilage moléculaire complet multiplateforme augmente les perspectives thérapeutiques et est essentiel dans le traitement des cancers rares pour lesquels on ne dispose que de peu d'informations pour orienter les décisions thérapeutiques

« Pour les patients atteints d'une maladie rare comme le cancer de l'appendice, il n'existe aucune ligne directrice thérapeutique concernant la chimiothérapie adjuvante ou le traitement de maladies métastatiques », selon le docteur Borazanci. « Le profilage de tumeurs permet de mieux comprendre la composition moléculaire de ce cancer, et il offre des informations cliniques critiques sur des stratégies thérapeutiques non envisagées ».

A propos de Caris Molecular Intelligence™

Caris Molecular Intelligence™ est depuis 2006 le principal service de profilage de cancer sur le marché, et il a, jusqu'à présent,  été utilisé pour plus de 60 000 patients atteints du cancer par plus de 6 000 oncologues dans au moins 59 pays en vue d'élaborer des programmes de traitement individualisés et exploitables pour améliorer les soins aux patients. Caris Molecular Intelligence™ fait appel à la gamme la plus complète de technologies analytiques fondées sur les données probantes les plus récentes et les plus fiables – les immunohistochimies, l'hybridation in situ par fluorescence et chromogénique, l'amplification en chaîne par polymérase et le séquençage de prochaine génération – pour offrir aux oncologues les profils les plus complets et les plus pertinents sur le plan clinique des marqueurs biologiques propres à chaque patient atteint d'un cancer. Contrairement à d'autres services de profilage de tumeurs disponibles sur le marché, Caris Molecular Intelligence™ interroge de façon plus complète la biologie tumorale unique d'un patient en allant au-delà d'une simple analyse d'ADN. Le service évalue les autres composants biologiques importants tels que l'ARN et les taux d'expression protéinique pour dresser un profil multidimensionnel de la tumeur d'un patient qui fait apparaître de façon plus complète les processus biologiques complexes à la base du cancer du patient et, ainsi, des cibles plus pertinentes pour une éventuelle intervention clinique. 

Grâce à un profil multidimensionnel de la tumeur unique d'un patient, Caris Molecular Intelligence intègre les données tirées de sa plate-forme exclusive et à la pointe du secteur de sélection de données et de bio-informatique afin de recenser et de communiquer les associations les plus pertinentes sur le plan clinique avec les thérapies médicamenteuses agréées par la U.S. Food & Drug Administration ou qui sont en phase active d'essai clinique aux Etats-Unis. Administré par le Caris Evidence Design Board, une équipe spécialisée d'experts en oncologie qui compte 5 docteurs en philosophie et 6 docteurs en médecine, la plate-forme de données et de bio-informatique Caris Molecular Intelligence sélectionne, classe et catalogue les conclusions et les données probantes tirées de toutes les études cliniques pertinentes dans le domaine du cancer et de la biologie du cancer qui existent dans la littérature scientifique et médicale publiée, en faisant appel à une méthodologie s'inspirant du processus d'évaluation des données de l'U.S. Preventive Services Task Force (www.uspreventiveservicestaskforce.org) de l'Agency for Health Research and Quality (www.ahrq.gov).  Cette plate-forme intègre l'évaluation de plus de 100 000 publications, et ce n'est pas fini. Se fondant sur les données les plus fiables répondant aux critères de qualité de Caris, la plate-forme de données et de bio-informatique Caris Molecular Intelligence peut actuellement fournir des orientations thérapeutiques pour jusqu'à 43 associations médicamenteuses grâce à la stratégie multidimensionnelle de Caris pour le profilage des tumeurs, un chiffre qui dépasse de loin les 12 associations qui peuvent être recensées à l'aide du seul séquençage de prochaine génération. Cette plate-forme fournit le profil et les résultats sous forme électronique dans un format facile à lire qui donne aux oncologues accès aux données sous-jacentes, ce qui leur permet d'élaborer des programmes thérapeutiques sur mesure, propre à chaque patient. Pour de plus amples informations sur Caris Molecular Intelligence™, consultez www.carismolecularintelligence.com.

A propos de Caris Life Sciences

aris Life Sciences est une entreprise leader dans le domaine de la science biologique, qui se consacre à concrétiser le potentiel de la médecine personnalisée. En qualité de premier précurseur commercial dans le profilage moléculaire complet en oncologie, Caris Molecular Intelligence™ est une industrie à l'avant-garde, avec un nombre sans cesse croissant de plus de 60 000 patients profilés. Commandé par près de 6 000 oncologues dans 59 pays, Molecular Intelligence corrèle des données moléculaires générées par la tumeur d'un patient avec les associations biomarqueurs/médicaments issues de la littérature clinique sur le cancer. En utilisant une variété de technologies de pointe et cliniquement pertinentes, Caris fournit des informations les plus cliniquement utilisables aux oncologues afin de les aider à personnaliser le traitement pour les patients atteints de cancer. La société développe également une série de tests sanguins fondés sur sa plateforme exclusive Carisome®, une technologie de tests sanguins révolutionnaire destinée au diagnostic, au pronostic et à la théranostique du cancer et d'autres pathologies complexes. Établie à Dallas, au Texas, Caris Life Sciences propose des services à travers les Etats-Unis, l'Europe, l'Australie et d'autres marchés internationaux. Pour en savoir plus, veuillez visiter www.carislifesciences.com.

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