Liminal BioSciences annonce l'approbation par la FDA de sa demande de licence de produits biologiques pour le Ryplazim® (plasminogène, humain-tvmh)
LAVAL, Québec et CAMBRIDGE, Angleterre, 7 juin 2021 /PRNewswire/ -- Liminal BioSciences Inc. (Nasdaq : LMNL) (« Liminal BioSciences » ou la « Société ») a annoncé aujourd'hui que la Food & Drug Administration (FDA) américaine a approuvé le Ryplazim® (plasminogène, humain-tvmh) (« Ryplazim® ») pour le traitement des patients présentant un déficit en plasminogène de type 1 (hypoplasminogénie) par l'intermédiaire de sa filiale Prometic Biotherapeutics Inc, titulaire de la demande de licence de produits biologiques (« BLA ») pour le Ryplazim®. Suite à cette approbation, le Ryplazim® devient le premier agent thérapeutique approuvé par la FDA pour cette maladie génétique rare.
L'efficacité du Ryplazim® chez les patients pédiatriques et adultes présentant un déficit en plasminogène de type 1 a été évaluée dans le cadre d'un essai clinique ouvert à un seul bras. Au total, 15 patients ayant un taux d'activité du plasminogène de base compris entre <5% et 45% de la normale ont été recrutés. Tous les patients se sont vu administrer une dose de 6,6 mg/kg de Ryplazim® tous les deux à quatre jours pendant 48 semaines afin d'obtenir une augmentation minimale de l'activité du plasminogène individuelle d'un taux absolu d'au moins 10 % au-dessus du taux de base et de traiter les manifestations cliniques de la maladie. Le Ryplazim® a été bien toléré au cours de l'étude clinique (voir Informations importantes sur l'innocuité).
L'efficacité a été établie selon le taux global de succès clinique à 48 semaines qui est atteint lorsque 50 % des patients présentant des lésions visibles ou d'autres lésions non visibles mesurables obtiennent une amélioration du nombre ou de la taille des lésions d'au moins 50 %, ou de l'incidence sur la fonctionnalité, par rapport aux valeurs initiales. Tous les patients présentant des lésions au départ ont obtenu une amélioration d'au moins 50 % du nombre ou de la taille de leurs lésions.
« Recevoir notre première approbation de médicament est une étape majeure pour Liminal ainsi que pour les patients, les soignants et les médecins qui nous ont accompagnés à chaque étape de cet important effort de recherche. Nous sommes très heureux que le Ryplazim® soit mis à la disposition des patients américains souffrant d'un déficit congénital en plasminogène », a déclaré Bruce Pritchard, PDG de Liminal BioSciences. « L'obtention d'un bon d'examen prioritaire (PRV) lié aux maladies infantiles rares pourrait aussi permettre à Liminal d'obtenir des liquidités non dilutives qui appuieraient nos efforts continus visant à progresser et à étendre notre stratégie de recherche et développement sur les petites molécules ».
« Cette approbation donne aux patients et aux familles qui vivent avec un déficit en plasminogène de type 1 une nouvelle option pour tenter de gérer les symptômes », a déclaré M. Patrick Sartore, président de Liminal BioSciences. « Cette approbation de la FDA marque un tournant important et permettra d'offrir aux patients atteints de cette maladie génétique rare une première thérapie doint ils ont grand besoin. »
Tous les patients présentant un déficit en plasminogène ont des niveaux considérablement réduits de concentration plasmatique en plasminogène. Le plasminogène est une protéine d'origine naturelle qui est synthétisée par le foie et qui circule dans le sang. La plasmine provient de l'activation du plasminogène ; elle est une composante enzymatique du système fibrinolytique et la principale enzyme impliquée dans la lyse des caillots et l'élimination de la fibrine extravasée.
Dans le cadre de la vente de centres de collecte de plasma qu'elle exploitait à Winnipeg (Manitoba) et à Amherst (New York) en mai 2021, Liminal BioSciences a conclu un accord d'option avec Kedrion S.p.A. (Kedrion) qui confère à cette dernière le droit d'acquérir le reste des activités liées aux produits thérapeutiques dérivés du plasma de Liminal BioSciences, y compris les activités liées au Ryplazim®, moyennant un prix d'achat de $5 millions de dollars US et qui permettrait à Liminal BioSciences de recevoir jusqu'à 70 % du produit net qui pourrait être tiré de la vente d'un PRV.
Le Ryplazim® a auparavant obtenu de la FDA la désignation de médicament orphelin destiné au traitement de maladie pédiatrique rare chez les patients souffrant d'un déficit congénital en plasminogène. Avec cette approbation, la FDA a délivré un PRV à Liminal BioSciences Inc. par l'intermédiaire de sa filiale Prometic Biotherapeutics Inc, titulaire de la BLA. Le PRV peut être échangé en contrepartie de l'examen prioritaire pour toute demande ultérieure de mise sur le marché ou être vendu ou cédé à d'autres sociétés pour leurs programmes.
Informations importantes relatives à l'innocuité - Ryplazim, plasminogène, humain-tvmh.
Mises en garde et précautions
- Saignements : L'administration de RYPLAZIM peut entraîner des saignements sur les sites de lésions ou aggraver des saignements actifs. Cessez le RYPLAZIM en cas de saignement grave. Surveillez les patients pendant la perfusion et dans les 4 heures suivantes lorsque vous administrez du RYPLAZIM à des patients présentant des diathèses hémorragiques ou prenant des anticoagulants, des antiagrégants plaquettaires et d'autres agents susceptibles de nuire à une coagulation normale.
- Desquamation des tissus : Une détresse respiratoire due à la desquamation de tissus peut survenir chez les patients présentant des lésions sur les muqueuses dans l'arbre trachéobronchique après l'administration du RYPLAZIM. À surveiller correctement.
- Transmission d'agents infectieux : Le RYPLAZIM est fabriqué à partir de sang humain et comporte donc un risque de transmission d'agents infectieux, comme les virus, l'agent de la variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (vMCJ) et, théoriquement, l'agent de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ).
- Réactions d'hypersensibilité : Des réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie, peuvent être causées par le RYPLAZIM. En cas de symptômes, cessez le RYPLAZIM et administrez un traitement approprié.
- Anticorps neutralisants : Des anticorps neutralisants (inhibiteurs) peuvent se développer, biens qu'ils n'aient pas été observés lors des essais cliniques. Si l'efficacité clinique n'est pas maintenue (par exemple, développement de nouvelles lésions ou de lésions récurrentes), déterminez alors les taux d'activité du plasminogène dans le plasma.
- Anomalies de laboratoire : Les patients recevant le RYPLAZIM peuvent présenter des taux élevés de D-dimères dans le sang. Les taux de D-Dimères seront difficiles à interpréter chez les patients soumis à un dépistage de la thromboembolie veineuse (TEV).
Effets indésirables
- Les effets indésirables les plus fréquents (incidence ≥ 10 %) identifiés durant les essais cliniques ont été les suivants : douleurs abdominales, ballonnements, nausées, fatigue, douleurs aux extrémités, hémorragie, constipation, sécheresse buccale, céphalées, vertiges, arthralgie et dorsalgie.
Informations sur les conseils à donner aux patients
- Conseillez aux patients et/ou aux soignants de lire la monographie de produit approuvée par la FDA.
- Conseillez aux patients et/ou au personnel soignant d'interrompre l'administration de RYPLAZIM et de contacter immédiatement leur médecin si des signes ou des symptômes d'une éventuelle réaction d'hypersensibilité apparaissent, p. ex urticaire, urticaire généralisée, angiœdème, oppression thoracique, respiration sifflante, tachycardie et hypotension artérielle
- Informez les patients que des saignements provenant de lésions liées à une maladie des muqueuses actives et une aggravation des saignements actifs non liés à de telles lésions peuvent survenir pendant le traitement par RYPLAZIM. Selon le site des lésions, cela peut se manifester par des saignements gastro-intestinaux, une hémoptysie, une épistaxis, des saignements vaginaux ou une hématurie. Avant le début du traitement par RYPLAZIM, assurez-vous que les lésions ou plaies suspectées d'être à l'origine d'un récent saignement ont été guéries. Le RYPLAZIM peut prolonger ou aggraver les saignements chez les patients présentant des diathèses hémorragiques et/ou prenant des anticoagulants ou des antiagrégants plaquettaires. Si un patient présente une hémorragie grave, demandez des soins d'urgence et cessez immédiatement la prise de RYPLAZIM.
- Informez les patients qu'une desquamation des tissus au niveau des muqueuses peut se produire au début du traitement par RYPLAZIM lorsque les lésions se résorbent. Les patients présentant des lésions dans les voies respiratoires courent le risque d'éprouver une détresse respiratoire, si bien que le traitement initial par RYPLAZIM doit être effectué dans un contexte clinique avec une surveillance étroite. Les patients présentant des lésions au niveau de l'appareil digestif (gastro-intestinal) ou génito-urinaire peuvent subir une desquamation des tissus pouvant provoquer des douleurs, des saignements des muqueuses ou l'expulsion de tissus provenant de ces systèmes organiques. Les patients doivent avertir leur médecin s'ils ressentent des douleurs abdominales, pelviennes ou au flanc persistantes qui ne disparaissent pas.
- Informez les patients et/ou les soignants que le RYPLAZIM est fabriqué à partir de plasma humain et qu'il peut contenir des agents infectieux pouvant causer des maladies (par exemple, des virus, l'agent de la variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob [vMCJ] et, théoriquement, l'agent de la MCJ). Expliquez que le risque de transmission d'un agent infectieux par le RYPLAZIM a été réduit en sélectionnant les donneurs de plasma, en testant le plasma donné pour dépister certaines infections virales et en désactivant ou e éliminant certains virus pendant la fabrication. Conseillez aux patients et/ou au personnel soignant de signaler tout symptôme qui les préoccupe.
- Informez les patients et/ou les soignants que des anticorps rendant le RYPLAZIM moins efficace pourraient se développer pendant le traitement.
- Informez les patientes enceintes ou susceptibles de le devenir que les effets potentiels du RYPLAZIM sur la grossesse et l'allaitement sont inconnus. Elles doivent informer leur médecin si elles deviennent ou ont l'intention de devenir enceintes, ou si elles prévoient d'allaiter.
- Auto-administration : assurez-vous que le patient ou le soignant a reçu des instructions et une formation détaillées, et qu'il a démontré sa capacité à administrer le RYPLAZIM de manière sécuritaire et autonome.
Contactez Prometic au +1(800) 735-4086 et [email protected] ou la FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch .
À propos de Liminal BioSciences Inc.
Liminal BioSciences est une société biopharmaceutique axée sur la découverte, le développement et la commercialisation de nouveaux traitements pour les patients souffrant de maladies dont les besoins médicaux ne sont pas satisfaits, principalement liées à la fibrose, notamment les maladies respiratoires, hépatiques et rénales. En décembre 2020, le principal produit candidat à base de petites molécules de Liminal BioSciences, le fezagepras (PBI-4050), a fait son entrée dans un essai clinique de phase 1 au Royaume-Uni pour que soit évaluée l'administration de multiples doses croissantes à des volontaires en bonne santé, selon une exposition quotidienne à des doses plus élevées que celles évaluées dans le cadre de nos essais cliniques de phase 2 terminés. Suite à un premier examen des données provisoires de l'étude de phase 1, la société a décidé de mettre fin à son projet de faire passer le fezagepras à une étude clinique de phase 2 sur la FPI et à une étude de phase 1a/2b sur l'hypertriglycéridémie, pendant qu'elle évalue l'impact du profil des données pharmacocinétiques observés dans l'étude en cours.
La Société exerce des activités liées aux produits thérapeutiques dérivés du plasma, y compris les activités liées au Ryplazim® (Plasminogène) (« Ryplazim® »), par l'intermédiaire de ses filiales, Prometic Bioproduction Inc, l'usine de fabrication de produits thérapeutiques dérivés du plasma de la Société, et Prometic Biotherapeutics Inc, titulaire de la demande de licence de produit biologique (« BLA ») visant le Ryplazim®.
Liminal BioSciences exerce des activités commerciales au Canada et au Royaume-Uni.
Déclarations prospectives
Le présent communiqué de presse renferme des déclarations prospectives sur les objectifs, les stratégies et les activités de Liminal BioSciences, assujetties à des risques et à des incertitudes. Les informations prospectives comprennent des déclarations concernant, entre autres, des déclarations relatives à : l'exercice potentiel de l'option détenue par Kedrion visant à acheter les activités liées au Ryplazim® de Liminal BioSciences ; l'obtention du produit tiré de la vente d'un PRV ; l'utilisation du produit tiré de cette opération ; le potentiel de nos produits candidats ; l'élaboration de programmes de R&D, ainsi que le moment du lancement des essais précliniques et cliniques ou leur nature.
Ces déclarations sont de nature « prospective » puisqu'elles sont fondées sur nos attentes actuelles à l'égard des marchés dans lesquels nous exerçons nos activités et sur diverses estimations et hypothèses. Les événements ou les résultats réels sont susceptibles de différer considérablement de ceux prévus dans le cadre des déclarations prospectives si des risques connus ou inconnus affectent nos activités ou si nos estimations ou nos hypothèses s'avèrent inexactes. Parmi les facteurs qui pourraient faire en sorte que les résultats réels diffèrent sensiblement de ceux décrits ou projetés dans le présent document figurent, sans s'y limiter, les risques associés à : l'exercice éventuel de l'option ; la capacité de la société à monétiser le PRV, ou à assurer le développement, la fabrication et la commercialisation réussie de produits candidats, le cas échéant ; l'impact de la pandémie de COVID-19 sur les activités commerciales de la société, le développement clinique, les activités des autorités de réglementation, ses résultats financiers et autres de la société ; la disponibilité des fonds et des ressources financières pour poursuivre les projets de R&D, les activités de fabrication ou de commercialisation ; le succès et la durée des essais cliniques ; la capacité de Liminal BioSciences à tirer parti des opportunités de financement ou des opportunités commerciales dans l'industrie pharmaceutique ; les incertitudes associées généralement à la recherche et au développement, les essais cliniques et les processus connexes d'examens et d'approbations des organismes de réglementation ; ainsi que tout changement du contexte économique. Vous trouverez une analyse plus exhaustive de ces risques, incertitudes et autres risques qui pourraient faire en sorte que les événements ou résultats réels diffèrent sensiblement de nos attentes actuelles dans les documents et rapports déposés par la Société auprès de la Securities and Exchange Commission des États-Unis et des autorités canadiennes en valeurs mobilières, notamment le rapport annuel sur le formulaire 20-F pour l'exercice clos le 31 décembre 2020 et dans les futurs documents et rapports que la Société déposera à l'occasion. Ces risques pourraient être amplifiés par la pandémie de COVID-19 et son impact éventuel sur les activités de Liminal BioSciences et l'économie mondiale. Par conséquent, nous ne pouvons pas garantir la réalisation des déclarations prospectives. Les investisseurs actuels et éventuels sont priés de ne pas se fier indûment aux déclarations prospectives et aux estimations, qui valent uniquement en date des présentes. Nous ne nous engageons aucunement à mettre à jour les déclarations prospectives figurant dans le présent communiqué en raison d'une nouvelle information, à la suite d'événements futurs ou pour toute autre raison, à moins d'y être tenus en vertu des lois et règlements sur les valeurs mobilières en vigueur.
Contact pour les entreprises : Shrinal Inamdar, directeur, relations avec les investisseurs et communications, [email protected], +1 450.781.0115; Contact presse : Kaitlin Gallagher, [email protected], +1 212.253.8881
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