Los test de olor y de ojo muestran potencial para la detección primaria del Alzheimer

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-- Un nuevo biomarcador del Alzheimer consigue resultados esperados según se afirma en la Alzheimer's Association International Conference 2014

COPENHAGUE, Dinamarca, 13 de julio de 2014 /PRNewswire/ -- Un descenso en la capacidad para identificar olores podría indicar el desarrollo de una discapacidad cognitiva y de la enfermedad de Alzheimer, al tiempo que los exámenes del ojo podrían ser un indicador de la progresión de beta-amiloide en el cerebro, una proteína asociada al Alzheimer, según los resultados de cuatro ensayos de investigación clínicos indicados hoy en la Alzheimer's Association International Conference^® 2014 (AAIC^® 2014) celebrada en Copenhague.

En dos de los estudios, el descenso en la capacidad para identificar olores estuvo bastante asociado a la pérdida de la función celular cerebral y progresión de la enfermedad de Alzheimer. En los otros dos ensayos, el nivel de beta-amiloide detectado en el ojo (a) estuvo bastante relacionado con la carga de beta-amiloide en el cerebro (b) y permitió a los investigadores identificar con precisión a las personas con Alzheimer en los estudios.

La proteína beta-amiloide es el material principal que se da en las "placas" cerebrales adheridas características de la enfermedad de Alzheimer. Se sabe que se da una progresión en el cerebro muchos años antes de que se den los síntomas típicos de Alzheimer de perdida de memoria y otros problemas cognitivos.

"En vista de la epidemia mundial cada vez mayor de la enfermedad de Alzheimer, existe una necesidad acuciante de disponer de un test de diagnosis sencillo y menos invasivo que identificará los riesgos del Alzheimer mucho antes en el proceso de la enfermedad", afirmó Heather Snyder, Ph.D. y director de operaciones médicas y científicas de la Alzheimer's Association. "Esto es especialmente cierto cuando los investigadores del Alzheimer hacen avanzar los ensayos de tratamiento y prevención antes del transcurso de la enfermedad".

"Es necesario realizar una investigación mayor en esta área tan prometedora de los biomarcadores del Alzheimer, ya que la detección primaria es vital para una intervención y prevención en la fase inicial, cuando los nuevos tratamientos están disponibles. Por ahora, estos cuatro estudios indicados en la AAIC señalan métodos posibles de detección primaria en un sector de investigación que selecciona las poblaciones del estudio para ensayos clínicos de los tratamientos y prevenciones del Alzheimer", explicó Snyder.

Con el apoyo de la Alzheimer's Association y de la comunidad del Alzheimer, Estados Unidos creó su primer plan nacional para hacer frente a la enfermedad del Alzheimer en el año 2012. El plan incluye el objetivo vital, que fue adoptado por el G8 en la Dementia Summit de 2013, para prevenir y tratar de forma eficaz el Alzheimer para 2025. Solo por medio de la implementación destacada y fondos apropiados del plan, incluyendo 200 millones de dólares adicionales para el año fiscal 2015 para investigación del Alzheimer, conseguiremos el objetivo. Si desea más información e implicarse, visite la página web www.alz.org.

A nivel clínico, en este momento solo es posible detectar el Alzheimer en su fase de desarrollo avanzada, cuando ya se ha producido el daño cerebral. Los marcadores biológicos de la enfermedad de Alzheimer podrían detectarse en una fase primaria. Por ejemplo, usando la imagen cerebral PET junto a un producto químico especializado que se vincula a la proteína  beta-amiloide, la progresión de placas en el cerebro puede revelarse años antes de que se den los síntomas. Estos escaneados son caros y no están disponibles en todo el mundo. El amiloide se puede detectar además en el líquido cerebroespinal por medio de un pinchazo lumbar, insertando una aguja entre los dos huesos (vértebras) en la parte baja de la espalda para sacar una muestra del fluido que envuelve el cerebro y la médula espinal.

Mayor neurodegeneración asociada al empeoramiento de la función olfativa en las personas mayores cognitivamente normales

Existe una evidencia cada vez mayor de que el descenso en la capacidad para identificar correctamente los olores es un indicador de la discapacidad cognitiva y una evidencia clínica primara del Alzheimer. Al tiempo que la enfermedad comienza a matar las células cerebrales, a menudo esto incluye células que son importantes para el sentido del olfato.

Matthew E. Growdon, B.A., doctor/M.P.H. candidato de la Harvard Medical School y de la Harvard School of Public Health, junto a otros colegas, ha investigado las asociaciones entre el sentido del olfato, rendimiento de la memoria, biomarcadores de pérdida de la función cerebral y eliminación amiloide en 215 personas mayores clínicamente normales reclutadas en el Harvard Aging Brain Study del Massachusetts General Hospital. Los investigadores administraron el University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) de 40 artículos y una batería completa de test cognitivos. Además, han evaluado el tamaño de dos estructuras cerebrales profundas de los lóbulos temporales – la corteza entorhineal y el hipocampo (que son importantes para la memoria) – y los depósitos amiloides en el cerebro.

En AAIC 2014, Growdon indicó que, en esta población del estudio, un hipocampo menor y una corteza entorhineal más delgada estuvieron asociados a una identificación peor de los olores y una memoria peor. Los científicos descubrieron además que en un subgrupo de participantes dentro del estudio con elevados niveles de amiloide en el cerebro, con mayor muerte de las células cerebrales, indicada por medio de una corteza entorhineal más delgada, se asoció de forma importante al empeoramiento de la función del olfato – tras los ajustes de las variables, incluyendo la edad, género y estimación de la reserva cognitiva.

"Nuestra investigación indica que podría haber un papel para las pruebas de identificación de olores en personas mayores clínicamente normales que están en riesgo de padecer enfermedad de Alzheimer", comentó  Growdon. "Por ejemplo, podría ser útil identificar a los candidatos adecuados con pruebas más caras o invasivas. Nuestros descubrimientos son prometedores, pero deben interpretarse de forma cautelosa. Los resultados reflejan una imagen en el tiempo; la investigación realizada con el tiempo nos da una idea mejor de la utilidad de las pruebas de olfato para la detección primaria del Alzheimer".

El Harvard Aging Brain Study cuenta con los fondos del U.S. National Institute on Aging y de la Alzheimer's Association.

Déficits de identificación de olor vinculados con la transición de deterioro cognitivo moderado a Alzheimer

Davangere Devanand, M.B.B.S., M.D., profesor de Psiquiatría (en Neurología y en el Sergievsky Center) en el Columbia University Medical Center y sus colegas investigaron una muestra multi-étnica  (34 % blancos, 30 % afroamericanos, 36% hispánicos) de 1037 personas mayores no dementes en Nueva York, con una edad media de 80,7, y les evaluaron de una variedad de formas en tres períodos de tiempo: de 2004 a 2006, 2006 a 2008, y 2008 a 2010. UPSIT se administró en inglés y español entre 2004 y 2006. Durante el seguimiento, 109 personas pasaron a la demencia (101=Alzheimer); hubo 270 muertes.

En AAIC 2014, Devanand reportó que, en 757 sujetos seguidos, las menores puntuaciones en identificación de olor en UPSIT fueron asociadas a la transición a la demencia y enfermedad del Alzheimer, tras controlar medidas demográficas, cognitivas y funcionales, lenguaje de administración y genotipo E de apolipoproteína. Por cada punto más bajo que una persona marcaba en el UPSIT, el riesgo de Alzheimer aumentaba en torno al 10 %. Además, las puntuaciones UPSIT de línea base más bajas, pero no las medidas de memoria verbal, se asociaron significativamente con el descenso cognitivo en los participantes sin deterioro cognitivo de la línea base.

"Los déficits de identificación de olor se asociaron con la transición a la demencia y enfermedad de Alzheimer, y con un descenso cognitivo en los participantes cognitivamente intactos, en nuestra muestra de comunidad. El test fue efectivo tanto en inglés como en español", dijo Devanand. "Si más estudios a gran escala reproducen estos resultados, un test relativamente barato como la identificación del olor podría identificar a los sujetos en riesgo de demencia y enfermedad de Alzheimer en una fase muy temprana, y podrían ser útiles para identificar a personas con mayor riesgo de deterioro cognitivo más ampliamente".

El examen ocular para beta-amiloide se relaciona con los niveles en el cerebro y detecta personas con Alzheimer

Estudios recientes han identificado placas beta-amiloides en las retinas de personas con Alzheimer – similares a las encontradas en el cerebro – sugiriendo la posibilidad de métodos sencillos y no invasivos de detección temprana.

En AAIC 2014, Shaun Frost de la CSIRO (Commonwealth Scientific and Industrial Research Organization, Australia) y sus colegas reportaron los resultados preliminares de un estudio de voluntarios que tomó un suplemento patentado con curcumin, que se relaciona con la beta-amiloide con una alta afinidad y tienen propiedades fluorescentes que permiten que las placas amiloides sean detectadas en el ojo utilizando un nuevo sistema de NeuroVision Imaging, LLC, y una técnica llamada  imagen amiloide retinal (RAI). Los voluntarios también pasaron por la imagen PET amiloide cerebral para relacionar la retina con la acumulación de amiloide en el cerebro.  

Un abstract preparado por los científicos para AAIC 2014 da los resultados para 40 participantes de los 200 en el estudio. El estudio completo se completará a finales de este año.

Los resultados preliminares sugieren que los niveles de amiloide detectados en la retina estaban muy relacionados con los niveles de amiloide en el cerebro, como mostró la imagen PET. El test de amiloide retinal también diferenciaba entre sujetos con y sin Alzheimer con un 100 por cien de sensibilidad y un 80,6 por ciento de especificidad.   

Además, los estudios longitudinales en un cohorte inicial demostraron una media de un 3,5 % de aumento en el amiloide retinal en un período de 3,5 meses, prometiendo la técnica como un medio de controlar la respuesta a la terapia.  

"Creemos que esta tecnología podría ser una exploración inicial que complementaría lo que ya se utiliza actualmente: imagen PET cerebral, imagen MRI y pruebas clínicas", dijo Frost. "Si más investigación muestra que nuestros hallazgos iniciales son correctos, se suministraría potencialmente como parte de una revisión ocular regular de las personas. El nivel de alta resolución de nuestras imágenes también permitiría el control preciso de las placas retinales individuales como un posible método para seguir la progresión y la respuesta a la terapia".

El ensayo es una colaboración entre CSIRO, Edith Cowan University, McCusker Alzheimer's Research Foundation y NeuroVision Imaging, con sede en California. El proyecto forma parte del Australian Imaging and Biomarkers Lifestyle Study of Aging (AIBL).

La amiloide detectada en la lente del ojo se relaciona estrechamente con los niveles de amiloide en el cerebro

En AAIC 2014, Paul D. Hartung, M.S, director general y consejero delegado de Cognoptix, Inc. y sus colegas reportaron los resultados de un estudio de un nuevo sistema de exploración ocular de ligando fluorescente (FLES) que detecta la beta-amiloide en la lente del ojo utilizando una pomada aplicada tópicamente que vincula la amiloide con un escáner de láser.   

Los investigadores estudiaron a 20 personas con posible enfermedad de Alzheimer, incluyendo casos moderados, y voluntarios sanos de 20 años; el estado del Alzheimer de todos los participantes fue enmascarado desde los observadores. La pomada se aplicó en el interior de los párpados inferiores de los participantes el día antes a la prueba. El escaneado por láser detectó beta-amiloide en el ojo por la presencia de una firma fluorescente específica. El escaneado de tomografía de emisión de positrón de amiloide en el cerebro (PET) se realizó en todos los participantes para estimar la densidad de la placa de amiloide en el cerebro.

Utilizando resultados de la imagen fluorescente, los investigadores pudieron diferenciar personas con Alzheimer de los controles de salud con una alta sensibilidad (85 por ciento) y especificidad (95 por ciento). Además, los niveles de amiloide basados en el test de lente ocular se relacionaron significativamente con los resultados obtenidos mediante la imagen cerebral PET. No se registraron efectos secundarios graves, según los científicos.

"Hay una necesidad crítica de un test rápido, fiable, de bajo coste y disponible para el diagnóstico temprano y tratamiento de la enfermedad de Alzheimer", dijo Pierre N. Tariot, M.D., director del Banner Alzheimer's Institute en Phoenix, y principal investigador del estudio.

"Los resultados de este pequeño estudio de viabilidad de fase 2 validan nuestros resultados previamente reportados y demuestran la capacidad del sistema FLES de reproducir los hallazgos del diagnóstico clínico de Alzheimer con alta sensibilidad y especifidad", dijo Hartung. "Este sistema es prometedor como técnica para la detección temprana y supervisión de la enfermedad".

Acerca de la AAIC
La Alzheimer's Association International Conference (AAIC) es la mayor conferencia de su clase del mundo, y reúne a investigadores de todo el mundo centrada en la enfermedad de Alzheimer y otras demencias. Como parte del programa de investigación de la Alzheimer's Association, la AAIC presta servicio como catalizador para generar un nuevo conocimiento en torno a la demencia y mejorar la comunidad de investigación colegial y vital. Los científicos han liderado el avance de la investigación para informar y hablar sobre los datos más actuales de la causa, diagnosis, tratamiento y prevención de la enfermedad de Alzheimer y enfermedades relacionadas.

Acerca de la Alzheimer's Association
La Alzheimer's Association es la principal organización de salud voluntaria en el mundo en el tratamiento, apoyo e investigación sobre el Alzheimer. Nuestro objetivo es eliminar la enfermedad del Alzheimer por medio del avance de la investigación, proporcionando y mejorando el tratamiento y apoyo para todos los afectados, además de reduciendo el riesgo de la demencia por medio de la promoción de la salud del cerebro. Nuestra visión es la de un mundo sin Alzheimer. Visite www.alz.org o llame al 800.272.3900.