LX-039 (innovatives Anti-Tumor-Medikament) von Luoxin Pharmaceutical: Daten der klinischen Phase-I-Studie werden auf der ESMO 2023 vorgestellt

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SHANGHAI, 23. Oktober 2023 /PRNewswire/ -- Vom 20. bis 24. Oktober fand dem 2023 ESMO-Kongress in Madrid, Spanien, statt. LX-039, ein innovatives Anti-Tumor-Medikament, das von Luoxin Pharmaceuticals Group Stock Co., Ltd. (Luoxin Pharmaceutical) entwickelt wurde, wurde für eine Posterpräsentation auf dem 2023 ESMO-Jahreskongress ausgewählt.

Die ESMO ist einer der weltweit einflussreichsten Onkologie-Kongresse und zieht jedes Jahr über 30.000 Fachleute aus mehr als 150 Ländern und Regionen an. Der Kongress befasst sich mit Grundlagenforschungen, der translationalen Forschung, sowie den neuesten Fortschritten bei klinischen Studien. Er bietet eine Plattform für den Austausch zu klinischen Diagnosen, Behandlungen und für wissenschaftliche Diskussionen.

LX-039 ist ein innovativer selektiver Östrogenrezeptor-Degrader (SERD) zur oralen Verabreichung. Ziel der Phase-I-Studie zur Dosiseskalation und Erweiterung war es, die Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von LX-039 bei postmenopausalen Patientinnen mit einem ER+- und fortgeschrittenem HER2-Brustkrebs zu untersuchen, bei denen eine endokrine Therapie gescheitert ist. Die Studie wurde von Professor Hu Xichun vom Fudan University Shanghai Cancer Center geleitet.

In einem 3 + 3-Design wurden in der Studie die Sicherheit und Verträglichkeit von einer Tagesdosis von 50 mg bis 1200 mg untersucht, wobei zwei Dosierungsgruppen für die Erweiterung ausgewählt wurden. [¹⁸F] Fluoroestradiol PET/ CT-Bildgebung wurde bei der PD-Studie eingesetzt. Alle 44 teilnehmenden Probandinnen hatten zuvor mehrere endokrine Therapielinien durchlaufen. Im Einzelnen hatten 72,7% eine Zweitlinientherapie oder eine höhere Therapie erhalten. Mehr als die Hälfte war mit Fulvestrant behandelt worden, einem Medikament, das üblicherweise bei Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs eingesetzt wird. Darüber hinaus hatten über 50 % eine fortgeschrittene Chemotherapie erhalten. 40,9 % waren mit CDK4/6-Inhibitoren behandelt worden.

Die maximal verträgliche Dosis (MTD) wurde nicht in dieser Studie erreicht. Die meisten unerwünschten Ereignisse werden als leicht bis mittelschwer (Klasse 1-2) eingestuft. Die Belastung gegenüber LX-039 nahm mit der Dosiseskalation zu. Es kam zu keiner offensichtlichen Akkumulation nach mehreren Dosen. Eine Hemmung des ER-Signalwegs wird bei allen Probanden, die an der PD-Exploration teilnehmen, beobachtet. Vier Probanden erreichten ein partielles Ansprechen mit einer objektiven Ansprechrate von 10,8 %, sowie einer klinischen Nutzensrate bei 24 Wochen von 40 %. LX-039 zeigt eine gute Verträglichkeit und PK/PD-Eigenschaften bei ER+- und fortgeschrittenem HER2-Brustkrebs und zeigt eine vorläufige Anti-Tumor-Aktivität. Diese ermutigenden Ergebnisse deuten darauf hin, dass LX-039 ein großes Potenzial für die weitere Entwicklung besitzt. Folglich befindet sich eine Phase-II-Studie in Planung.

Etwa 75 % der Brustkrebsfälle werden als ER+ klassifiziert. Diese Unterart von Brustkrebs ist für ihr Wachstum und ihr Fortschreiten auf den Östrogen-Signalweg angewiesen. Der primäre therapeutische Ansatz für ER+-Brustkrebs besteht darin, den Östrogen-Signalweg durch unterschiedliche Methoden zu bremsen. Vor allem Medikamente wie Tamoxifen und Fulvestrant wurden in der klinischen Praxis eingesetzt, um den ER-Signalweg ins Visier zu nehmen. Die Tamoxifen-Resistenz und die mangelnde Therapietreue bei Fulvestrant haben jedoch zu einem ungedeckten klinischen Bedarf geführt.

LX-039, ein von Louxin Pharmaceutical entwickelter, oral verabreichter selektiver ER-Degrader (SERD), zielt speziell auf die Modulation des Östrogen-Signalwegs ab. Dieser wirkt dem ER-Aktionen entgegen und fördert dessen Ubiquitinierung und Abbau in Brustkrebszellen, wodurch die ER-Expression herunterreguliert wird. LX-039 bietet im Vergleich zu selektiven ER-Modulatoren und Aromatase-Inhibitoren einzigartige Therapeutische Vorteile. Darüber hinaus verbessert die orale Formulierung die Bequemlichkeit und die Einhaltung der Vorgaben durch die Patienten, da keine Injektionen mehr erforderlich sind. Aktuell gibt es auf dem Markt keine inländischen oralen Medikamente mit einem ähnlichen Wirkmechanismus wie bei LX-039.

Referenzen:

1. Wang Y, Ayres K L, Goldman D A, und anderen ¹⁸F-Fluoroestradiol-PET/CT-Messung der Östrogenrezeptor-Suppression während einer Phase-I-Studie des neuartigen, auf den Östrogenrezeptor ausgerichteten Therapeutikums GDC-0810: Verwendung eines bildgebenden Biomarkers zur Steuerung der Arzneimitteldosierung in nachfolgenden Studien [J]. Clinical Cancer Research 2017, 23(12): 3053-3060.
2. Patel H K, Bihani T. Selektive Östrogenrezeptor-Modulatoren (SERMs) und selektive Östrogenrezeptorabbauer (SERDs) in der Krebsbehandlung [J]. Pharmacology & Therapeutics, 2018, 186: 1-24.

Informationen zu Luoxin Pharma 

Luoxin Pharmaceutical Group Stock Co., Ltd. („Luoxin Pharma", Börsencode: 002793.SZ) wurde im Jahr 1988 gegründet. Mit der Mission „Quelle der Gesundheit", besteht Luoxin Pharma auf der Innovation von Wissenschaft und Technologie. Es konzentriert sich auf den ungedeckten medizinischen Bedarf in den Bereichen Magen-Darm-Trakt, sowie auf Atemwege, Onkologie usw. und widmet sich der Bereitstellung von weiteren innovativen Medikamenten für Patienten auf der ganzen Welt.

Luoxin Pharma verfügt über ein reichhaltiges und wettbewerbsfähiges Produktportfolio, wobei die wichtigsten Produkte die Bereiche Magen-Darm-Trakt und Atemwegserkrankungen anführen. Viele Produkte wurden in wichtige Wissenschafts- und Technologieprojekte aufgenommen, wie beispielsweise den „National Major New Product Plan", den „National Torch Plan", sowie den „Major New Drug R&D". Darüber hinaus gehört Luoxin Pharma seit 2006 zu den Top 100 der chinesischen Pharmaunternehmen und seit dem Jahr 2011 zu den besten Unternehmen in der chinesischen pharmazeutischen F&E-Pipeline. Das Unternehmen wurde als staatliches Hightech-Schlüsselunternehmen, als staatliches Modellunternehmen für technologische Innovation und als nationales Modellunternehmen für industrielle Qualität anerkannt. Mehrere wissenschaftliche Forschungsleistungen wurden mit dem ^zweiten Preis für den „State Sci. & Tech Progress" ausgezeichnet.

Für weitere Informationen gehen Sie bitte auf www.luoxin.cn.