Mejora significativa de la supervivencia libre de progresión con Lenvatinib en personas con cáncer diferenciado de tiroides y refractario al yodo radioactivo: datos confirmados en nuevos análisis de subgrupos

HATFIELD, Reino Unido, September 7, 2014 /PRNewswire/ --

COMUNICADO DE PRENSA SOLO PARA MEDIOS DE LA UE; NO PARA PERIODISTAS SUIZOS NI ESTADOUNIDENSES  

En la XXXVIII Reunión Anual de la Asociación Europea de Tiroides se presentarán nuevos análisis de subgrupos de pacientes con metástasis pulmonares y óseas  

Los resultados del estudio fase III de Lenvatinib (E7080) en cáncer diferenciado de tiroides (SELECT, por las siglas en inglés de Study of (E7080) LEnvatinib in Differentiated Cancer of the Thyroid) demostraron una supervivencia libre de progresión (SLP) con lenvatinib significativamente mayor que con placebo (18,3 meses frente a 3,6 meses) en pacientes con cáncer diferenciado de tiroides refractario al yodo radioactivo (CDT-RYR) en progresión (Índice de riesgo (IR)=0,21, [IC 95%, 0,14-0,31]; p <0,0001). Los análisis exploratorios de subgrupos del estudio SELECT, que se presentarán hoy en la XXXVIII Reunión Anual de la Asociación Europea de Tiroides, sugieren que lenvatinib mantiene el incremento de la SLP en personas con CDT-RYR en progresión incluso en aquellas con metástasis pulmonares (mediana de SLP: lenvatinib, 18,7 meses; placebo, 3,6 meses (IR=0,21, [IC 95%, 0,15-0,29]; p<0,0001) y metástasis óseas (mediana de SLP: lenvatinib, NR; placebo, 7,4 meses (IR=0,65, [IC 95%, 0,11-4,07]; p<0,0001)^[1].

En un segundo análisis de subgrupos de los datos de estudio SELECT, que se presentará en la reunión anual, se observó que el aumento de la SLP en 195 pacientes europeos con CDT-RYR progresivo (n=131 para lenvatinib y n=64 para placebo), era similar a la de la población general del estudio (IR=0,24, [IC 95%, 0,16-0,35]; p<0,0001)^[2]. La mediana de SLP con lenvatinib y placebo fue de 18,7 y 3,7 meses, respectivamente.

"Los datos de nuestros análisis de subgrupos coinciden con los del estudio SELECT en general y muestran que lenvatinib resulta efectivo en este tipo de cáncer poco frecuente y de difícil tratamiento. Estamos encantados de presentar estos análisis de subgrupos en este foro europeo, ya que los pacientes y médicos de toda Europa necesitan urgentemente opciones para tratar esta forma agresiva de cáncer de tiroides", comenta Kate Newbold, investigadora principal y oncóloga clínica del hospital Royal Marsden del Servicio Nacional de Salud del Reino Unido.

El cáncer de tiroides es el tumor endocrino más frecuente^[3]. Tan solo en Europa, en 2012 se diagnosticaron más de 50.000 casos^[4]. Si bien la mayoría de los tipos de cáncer de tiroides pueden tratarse, continúa existiendo una necesidad no satisfecha en cuanto a opciones de tratamiento para aquellos casos en que la enfermedad ha progresado.

Lenvatinib es un fármaco oral inhibidor de múltiples receptores de la tirosina cinasa (RTC) con un novedoso modo de unión que inhibe selectivamente las actividades cinasas de todos los receptores del factor de crecimiento vascular endotelial (VEGFR), además de otros RTC relacionados con las rutas proangiogénicas y oncogénicas, incluidos todos los receptores del factor de crecimiento de los fibroblastos (FGFR), el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFα), KIT y RET, que están implicadas en la proliferación tumoral. Posiblemente estas acciones convierten a lenvatinib en el primer IRTC que inhibe las actividades de FGFR1-4 y VEGFR1-3 de forma simultánea^[5],[6],[7].

El estudio SELECT es un estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que compara la SLP de pacientes con CDT-RYR y evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad durante los 13 meses previos tratados con una dosis de lenvatinib oral al día (24 mg) o con placebo.[9] Los objetivos secundarios del estudio fueron la tsa de respuesta global (TRG), la supervivencia global (SG) y la seguridad. En el estudio participaron 392 pacientes de más de 100 centros de Europa, Norte y Sur de América y Asia, y fue realizado por Eisai en colaboración con el grupo SFJ Pharmaceuticals.

Los 5 acontecimientos adversos (de cualquier grado) más frecuentes relacionados con el tratamiento en el subgrupo europeo fueron hipertensión (68%), diarrea (59%), disminución del apetito (50%), pérdida de peso (46%) y náuseas (41%).

El pasado 31 de julio la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) inició la evaluación acelerada de Lenvatinib, descubierto y desarrollado por Eisai. el 18 de agosto de 2014 se presentó a registro sanitario en Europa y Estados Unidos, y en Japón en junio de 2014. En abril de 2013, Lenvatinib obtuvo la designación de fármaco huérfano (ODD) de la Comisión Europea para el tratamiento del cáncer de tiroides folicular y papilar. También ha recibido la ODD para el cáncer de tiroides folicular, medular, anaplásico y metastásico o papilar localmente avanzado en Estados Unidos, así como para el cáncer de tiroides en Japón.

El desarrollo de lenvatinib subraya la misión human health care (hhc) de Eisai, el compromiso de la compañía con el desarrollo de soluciones innovadoras para la prevención, la curación y la atención de enfermedades y que contribuyan a la salud y bienestar de las personas en todo el mundo. Eisai está comprometida con el área terapéutica de la oncología y la atención de las necesidades médicas no cubiertas de los pacientes y sus familias.

Información para redactores  

Lenvatinib (E7080)  

Lenvatinib, descubierto y desarrollado por Eisai, es un fármaco oral inhibidor de múltiples receptores con actividad tirosina cinasa (RTC), con un nuevo mecanismo de unión, que inhibe selectivamente la actividad cinasa de los receptores del factor de crecimiento vascular endotelial (VEGFR), además de otros RTC relacionados con las rutas proangiogénicas y oncogénicas, incluidos los receptores del factor de crecimiento de los fibroblastos (FGFR); el receptor α del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFα); KIT; y RET, que están implicados en la proliferación tumoral.^[9],[10] Posiblemente estas acciones convierten a lenvatinib en el primero de una nueva clase de fármacos, especialmente por inhibir simultáneamente las actividades cinasa de FGFR y VEGFR. Actualmente se está investigando en el tratamiento de tumores de tiroides, del carcinoma hepatocelular (fase III), del cáncer de pulmón no microcítico (fase III) y de otros tipos de tumores sólidos.

Acerca de SELECT^[6]

El estudio SELECT (estudio de Lenvatinib [E7080] en cáncer diferenciado de tiroides, por sus siglas en inglés) es un estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que compara la SLP de pacientes con CDT-RYR y evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad durante los 13 meses previos tratados con una dosis de lenvatinib oral al día (24 mg) o con placebo. En el estudio participaron 392 pacientes de más de 100 centros de Europa, Norte y Sur de América y Asia, y fue realizado por Eisai en colaboración con el grupo SFJ Pharmaceuticals.

Los participantes fueron estratificados por edad (≤65 años, >65 años), región y ≤1 terapias dirigidas al VEGFR anteriores y aleatorizados 2:1 al tratamiento con lenvatinib o con placebo (24 mg/d, ciclo de 28 días). El criterio de valoración principal fue la SLP evaluada mediante una revisión radiológica independiente. Los criterios de valoración secundarios del estudio fueron la tasa de respuesta global (TRG), la supervivencia global (SG) y la seguridad. Las tasas de respuestas completas (TRC) fueron 1,5% (4 pacientes) con lenvatinib y 0 en el grupo tratado con placebo. Los resultados de respuestas parciales fueron 63,2% (165 pacientes) en el grupo de lenvatinib y 1,5% (2 pacientes) en los que recibieron el placebo. La mediana de duración de la exposición al tratamiento fue 13,8 meses con lenvatinib y 3,9 meses con placebo. Aún no se ha alcanzado la mediana de SG.

Acerca del cáncer de tiroides  

El cáncer de tiroides es el cáncer que se forma a partir de los tejidos de la glándula tiroides, situada en la base de la garganta, junto a la tráquea.^[11] Es más frecuente en mujeres que en hombres y la mayoría tienen entre 40 y 50 años cuando se diagnostica.^[3] El cáncer de tiroides es el tipo de tumor maligno más frecuente del sistema endocrino y las cifras globales muestran que su incidencia ha aumentado significativamente en los últimos 50 años.^[3]

Los tipos más comunes de cáncer de tiroides, papilar y folicular (incluido el de células de Hürthle), se clasifican como cáncer de tiroides diferenciado y representan aproximadamente el 90% de todos los casos.^[12] Los demás casos se clasifican como medular (5-7% de los casos) o anaplásico (1-2% de los casos).^[13] Aunque la mayoría son curables mediante cirugía y tratamiento con yodo radioactivo, el pronóstico para los pacientes que no responden es malo.^[14] Las opciones terapéuticas para esta forma de cáncer de tiroides resistente al tratamiento y potencialmente mortal son limitadas.^[15]

Eisai en oncología  

Nuestro compromiso de impulsar avances significativos en la investigación oncológica, fundamentado en experiencia científica, se apoya en una capacidad global de realizar investigación básica y preclínica, y de desarrollar moléculas de pequeño tamaño, vacunas terapéuticas, así como terapias biológicas y de soporte para el tratamiento del cáncer para múltiples indicaciones.

Acerca de Eisai  

Eisai es una de las compañías farmacéuticas basadas en la investigación y el desarrollo (I+D) líderes del mundo que define su misión corporativa como "pensar ante todo en los pacientes y en sus familias y mejorar los beneficios que proporciona la asistencia sanitaria", que llamamos cuidado de la salud humana (hhc).

Eisai concentra sus actividades de I+D en tres áreas fundamentales:

• Área de Oncología: tratamientos contra el cáncer; regresión tumoral, supresión tumoral, anticuerpos, etc.
• Área de Neurociencias, que incluye tratamiento de enfermedad de Alzheimer, epilepsia, dolor y pérdida de peso etc.
• Reacción vascular/inmunológica, que incluye: trombocitopenia, artritis reumatoide, psoriasis y enfermedad inflamatoria del intestino.

Con filiales en los Estados Unidos, Asia, Europa y Japón, Eisai cuenta con más de 10.000 empleados en todo el mundo. Desde su centro de investigación EMEA de Hartfield (Reino Unido), Eisai ha ampliado recientemente sus operaciones comerciales para incluir Europa, Oriente Medio, África y Rusia (EMEA). Eisai EMEA tiene operaciones comerciales, de marketing y de investigación médica en más de 20 países, que incluyen Alemania, Austria, Bélgica, Dinamarca, Eslovaquia, España, Finlandia, Francia, Irlanda, Islandia, Italia, Noruega, Oriente Medio, Países Bajos, Portugal, Rusia, Suecia, Suiza, el Reino Unido y la República Checa.

Si desea más información visite nuestro sitio web http://www.eisai.com

Bibliografía  

1. Sherman S et al. Subgroup analyses of a phase 3, multicentre, double-blind, placebo-controlled trial of lenvatinib (E7080) in patients with 131I-refractory differentiated thyroid cancer (SELECT). Presented as an oral presentation at ETA 2014 #XX
2. Newbold K et al. Phase 3 study of (E7080) Lenvatinib in Differentiated Cancer of the Thyroid (SELECT): Results and subgroup analysis of patients from Europe. Presented as a digital poster at ETA 2014 #XX
3. Brito J et al. BMJ 2013; 347
4. Thyroid Cancer. International Agency for Research on Cancer. http://eco.iarc.fr/eucan/Cancer.aspx?Cancer=35 (last accessed: September 2014)
5. Data on file, Eisai.Co.Ltd
6. Zuccotto F et al. J. Med. Chem. 2010, 53, 2681-2694.
7. Liao et al. Journal of Medicinal Chemistry, 2007, 50;3:409-422
8. Schlumberger M et al. A phase 3, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial of lenvatinib (E7080) in patients with 131I-refractory differentiated thyroid cancer (SELECT). ASCO 2014 abstract #E450
9. Matsui J, et al. Clin Cancer Res 2008;14:5459-65
10. Matsui J, et al. Int J Cancer 2008;122:664-71
11. National Cancer Institute at the National Institute of Health http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/thyroid/Patient/page1/AllPages#1 (last accessed: July 2014)
12. Cooper DS et al. Thyroid. 2009;19(11):1167-1214
13. Thyroid Cancer Basics. 2011. http://www.thyca.org  
14. Gild M et al. Multikinase inhibitors: a new option for the treatment of thyroid cancer. Nature Reviews Endocrinology. 2011; 7: 617-624
15. Bible K, et al. Lancet Oncology 2010;11(10):962-972

Código de trabajo: Lenvatinib-UK0033d
Fecha de preparación: Septiembre de 2014