Pharming anuncia datos positivos del ensayo de fase II/III de leniolisib presentado en la Reunión Anual de la Sociedad de Inmunología Clínica 2022

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Pharming Group N.V.

Apr 03, 2022, 08:09 ET

LEIDEN, Países Bajos, 3 de abril de 2022 /PRNewswire/ -- Pharming Group N.V. ("Pharming" o "la Compañía") (EURONEXT Ámsterdam: PHARM/Nasdaq: PHAR) anuncia nuevos datos del ensayo pivotal de fase II/III de leniolisib para el tratamiento del síndrome de fosfoinositido 3-quinasa delta (PI3Kδ) activado (APDS), una inmunodeficiencia primaria. El investigador principal V. Koneti Rao, M.D., médico de la Primary Immune Deficiency Clinic de los Institutos Nacionales de Salud en Bethesda, Maryland, compartió los hallazgos en una presentación en la Reunión Anual de la Sociedad de Inmunología Clínica (CIS) 2022.

Como se anunció el 2 de febrero de 2022, la porción de fase III del ensayo clínico multinacional, triple ciego, controlado con placebo y aleatorizado, realizado por Novartis, cumplió con sus criterios de valoración coprimarios, que evaluaron la reducción del tamaño de los ganglios linfáticos y la corrección de la inmunodeficiencia. La reducción de las lesiones linfadenopatías y el aumento de la proporción de células B vírgenes son importantes en esta población, ya que indican una reducción en los marcadores de la enfermedad del APDS. Presentados por primera vez en la CIS, los criterios de valoración coprimarios al día 85 después del punto de partida demostraron lo siguiente:

  • En el índice de lesiones linfadenopatías, un cambio medio estadísticamente significativo en la suma del producto de los diámetros (SPD), transformada por log10, de -0,30 entre los pacientes que fueron tratados con leniolisib en comparación con -0,06 entre los pacientes que recibieron placebo (IC 95 %: -0,37, -0,11; p = 0,0012).
  • A partir de un nivel de referencia del 48 %, un aumento del 34,76 % en la proporción de células B vírgenes en los pacientes que fueron tratados con leniolisib frente a una disminución del -5,37 % en los pacientes que recibieron placebo (IC 95%: 28,51, 51,75; p < 0,0001).

El fármaco en estudio fue bien tolerado. No hubo eventos adversos que llevaran a la interrupción del tratamiento en estudio, no hubo muertes y la incidencia de eventos adversos graves (EAG) fue menor en el grupo al que se le administró leniolisib que en el grupo que recibió placebo. Se sospecha que ninguno de los EAG estuvo relacionado con el tratamiento del estudio.

Charlotte Cunningham-Rundles, M.D., Ph.D., y David S. Gottesman, profesor de Inmunología en la Escuela de Medicina Mount Sinai de Nueva York, comentaron: 

"Es una gran noticia que leniolisib haya logrado resultados tan positivos en este estudio de fase III para el APDS. Es sumamente alentador ver que este medicamento sea capaz de atacar la causa de esta difícil enfermedad, tanto al mejorar la atención como al reducir los síntomas en los pacientes. El progreso hacia un tratamiento a la medida para nuestros pacientes con APDS es un hito que hemos esperado desde hace mucho tiempo". 

Pharming planea comenzar a presentar solicitudes regulatorias a nivel mundial para leniolisib el segundo trimestre de 2022 y, sujeto a las aprobaciones, lanzar el tratamiento en los Estados Unidos durante el primer trimestre de 2023 y comenzar una serie de lanzamientos en Europa durante el segundo semestre de 2023.

Anurag Relan, director médico de Pharming, comentó: 

"Pharming está encantada de que leniolisib haya alcanzado un nivel de relevancia para ambos criterios de valoración coprimarios y de que fuera bien tolerada por estos pacientes con APDS, ya que la aprobación del producto podría atender una necesidad insatisfecha para quienes padecen esta rara enfermedad, que actualmente dependen de tratamientos de apoyo como antibióticos y terapia de reemplazo de inmunoglobulina. Además de trabajar en estrecha colaboración con las autoridades reguladoras de todo el mundo para que leniolisib esté disponible para inmunólogos, hematólogos y sus pacientes, seguiremos desarrollando este tratamiento a través de nuestro estudio de extensión de etiqueta abierta y dos estudios adicionales que inscribirán a niños menores de 12 años, además de ampliar potencialmente el alcance geográfico del producto". 

Acerca del síndrome de fosfoinositido 3-quinasa δ activado (APDS) 

El APDS es una inmunodeficiencia primaria poco común que afecta aproximadamente entre una y dos personas por millón. También conocido como PASLI, es causado por variantes en cualquiera de dos genes, el PIK3CD o el PIK3R1, los cuales regulan la maduración de los glóbulos blancos. Las variantes de estos genes conducen a la hiperactividad de la vía PI3Kδ (fosfoinositido 3-quinasa delta).1,2 Una señalización equilibrada en la vía PI3Kδ es esencial para la función inmune fisiológica. Cuando esta vía es hiperactiva, las células inmunes no maduran ni funcionan correctamente, lo que lleva a la inmunodeficiencia y la desregulación.1,3 El APDS se caracteriza por infecciones sinopulmonares graves y recurrentes, linfoproliferación, autoinmunidad y enteropatía.4,5 Debido a que estos síntomas pueden asociarse a una variedad de condiciones, incluidas otras inmunodeficiencias primarias, con frecuencia las personas con APDS son diagnosticadas de manera errónea y sufren un retraso diagnóstico medio de 7 años.6 Dado que el APDS es una enfermedad progresiva, este retraso puede provocar una acumulación de la afectación a lo largo del tiempo, incluido el daño pulmonar permanente y el linfoma.4-7 La única manera de diagnosticar de forma definitiva esta condición es a través de pruebas genéticas.

Acerca de leniolisib 

Leniolisib es un inhibidor de moléculas pequeñas de la isoforma delta de la subunidad catalítica 110 kDa de clase IA PI3K con actividades inmunomoduladoras y potencialmente antineoplásicas. Leniolisib inhibe la producción de fosfatidilinositol-3-4-5-trisfosfato (PIP3). El PIP3 sirve como un importante mensajero celular que activa específicamente el AKT (a través de PDK1) y regula una multitud de funciones celulares como proliferación, diferenciación, producción de citocinas, supervivencia celular, angiogénesis y metabolismo. A diferencia del PI3Kα y el PI3Kβ, que se expresan de manera ubicua, PI3Kẟ y PI3Kγ se expresan principalmente en células de origen hematopoyético. El papel central del PI3Kẟ como regulador de numerosas funciones celulares del sistema inmune adaptativo (células B y, en menor medida, células T), así como del sistema inmune innato (neutrófilos, mastocitos y macrófagos), es un fuerte indicador de que el PI3Kẟ es una diana terapéutica válida y potencialmente efectiva para varias enfermedades inmunes.

Hasta la fecha, leniolisib ha sido bien tolerado tanto durante el primer ensayo en humanos de fase 1 en personas sanas como en el estudio de fase II/III habilitador de registro.

Acerca de Pharming Group N.V. 

Pharming Group N.V. es una compañía biofarmacéutica global en etapa comercial que desarrolla terapias innovadoras de reemplazo de proteínas y medicamentos de precisión para el tratamiento de enfermedades poco comunes y necesidades médicas insatisfechas.

La insignia de nuestra cartera es nuestra franquicia del inhibidor de la C1 esterasa (rhC1INH) humano recombinante. La C1INH es una proteína de origen natural que inhibe las cascadas de complemento y contacto para controlar la inflamación en los tejidos afectados.

Nuestro producto principal, RUCONEST®, es la primera y única terapia de reemplazo de proteínas rhC1INH sin plasma. Está aprobado para el tratamiento de ataques de angioedema hereditario agudo (EHA). Estamos comercializando RUCONEST® en los Estados Unidos, la Unión Europea y el Reino Unido a través de nuestra propia organización de ventas y comercialización, y en el resto del mundo a través de nuestra red de distribución.

Además, estamos investigando la eficacia clínica de la rhC1INH en el tratamiento de nuevas indicaciones, como preeclampsia, lesión renal aguda y neumonía grave como resultado de infecciones por COVID-19.

También estamos estudiando nuestra medicina de precisión por vía oral, leniolisib (un inhibidor de fosfoinositido 3-quinasa delta o PI3K delta), para el tratamiento del síndrome de PI3K delta activado o APDS. Los derechos de leniolisib a nivel mundial fueron licenciados por Novartis AG en 2019. Leniolisib satisfizo ambos criterios principales en un estudio de fase 2/3 habilitador de registro en los Estados Unidos y Europa. Tenemos como objetivo la presentación de solicitudes regulatorias en todo el mundo para leniolisib a partir del segundo trimestre de 2022.

Además, iniciamos una colaboración estratégica con Orchard Therapeutics para investigar, desarrollar, fabricar y comercializar OTL-105, una terapia génica con células madre hematopoyéticas (HSC) ex vivo autóloga para el tratamiento del HAE.

Además, estamos aprovechando nuestra tecnología de fabricación transgénica para desarrollar terapias de reemplazo de proteínas de última generación, en especial para la enfermedad de Pompe, que actualmente se encuentra en desarrollo preclínico.

Declaraciones prospectivas 

Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas, incluso con respecto al cronograma y el progreso de los estudios preclínicos de Pharming, así como a los ensayos clínicos de sus candidatos a productos, las perspectivas clínicas y comerciales de Pharming, la capacidad de Pharming para superar los desafíos planteados por la pandemia de la COVID-19 para la conducción de su negocio y las expectativas de Pharming con respecto a sus requerimientos proyectados de capital de trabajo y recursos en efectivo. Estas declaraciones están sujetas a una serie de riesgos, incertidumbres y supuestos que incluyen, entre otros, el alcance, el progreso y la expansión de los ensayos clínicos y las ramificaciones de Pharming para el costo de los mismos; y los desarrollos clínicos, científicos, normativos y técnicos. A la luz de estos riesgos e incertidumbres, y de otros riesgos e incertidumbres que se describen en el Informe Anual 2020 de Pharming y en el Informe Anual en el Formulario 20-F para el año terminado el 31 de diciembre de 2020 presentado ante la Comisión de Bolsa y Valores de los Estados Unidos, es posible que los eventos y las circunstancias analizadas en dichas declaraciones prospectivas no ocurran, y los resultados reales de Pharming podrían diferir sustancial y negativamente de los previstos o implícitos. Cualquier declaración prospectiva hace referencia exclusivamente a la fecha de este comunicado de prensa y se basa en la información disponible para Pharming a la fecha de este comunicado. 

Referencias: 

  1. Lucas CL, et al. Nat Immunol. 2014;15:88-97.
  2. Elkaim E, et al. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(1):210-218.
  3. Nunes-Santos C, Uzel G, Rosenzweig SD. J Allergy Clin Immunol. 2019;143(5):1676-1687.
  4. Coulter TI, et al. J Allergy Clin Immunol. 2017;139(2):597-606.
  5. Maccari ME, et al. Front Immunol. 2018;9:543.
  6. Jamee M, et al. Clin Rev Allergy Immunol. 2019;May 21.
  7. Condliffe AM, Chandra A. Front Immunol. 2018;9:338.

Para obtener más información, contacte a:

Pharming Group, Leiden, Países Bajos
Sijmen de Vries, director ejecutivo: Tel. +31 71 524 7400
Susanne Embleton, gerente de Relaciones con los Inversionistas: Tel. +31 71 524 7400, correo electrónico: [email protected]

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Victoria Foster Mitchell/Alex Shaw
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FTI Consulting, Estados Unidos
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