Archimedes Pharma sort Lazanda® - le premier vaporisateur nasal au fentanyl disponible aux États-Unis pour le soulagement des accès douloureux paroxystiques d'origine cancéreuse

READING, Angleterre et BEDMINSTER, New Jersey, October 18, 2011 /PRNewswire/ --

Le système innovant de libération Lazanda offre une nouvelle approche aux patients adultes atteints de cancer souffrant d'accès douloureux paroxystiques affaiblissants

Archimedes Pharma Ltd. et sa société filiale Archimedes Pharma U.S. Inc., ont annoncé aujourd'hui que le vaporisateur nasal Lazanda® (fentanyl) était désormais disponible sur ordonnance dans les pharmacies américaines. Lazanda est indiqué pour le soulagement des accès douloureux paroxystiques chez les patients adultes atteints de cancer recevant déjà un traitement de fond opioïde pour des douleurs chroniques d'origine cancéreuse, et tolérant bien ce dernier. La FDA, l'agence fédérale américaine des produits alimentaires et médicamenteux, a donné son approbation le 30 juin 2011. Il s'agit de la première autorisation de commercialisation d'Archimedes Pharma aux États-Unis, et du premier vaporisateur nasal de fentanyl pour ce pays.

Les accès douloureux paroxystiques affectent plus de la moitié des patients atteints de cancer. Ils peuvent affaiblir le patient et affecter sa capacité à vaquer à ses activités quotidiennes. Ils sont à distinguer des douleurs chroniques caractéristiques chez de nombreux patients atteints de cancer. Il s'agit d'épisodes relativement brefs d'une douleur insoutenable, à l'apparition imprévisible, qui peuvent survenir malgré un traitement opioïde de fond approprié pour des douleurs chroniques.

« Bien que l'incidence des accès douloureux paroxystiques soit élevée chez les patients atteints de cancer, bien souvent ces derniers ne sont pas correctement identifiés ou signalés », explique Nash Gabrail, MD, MRCP au centre anticancéreux Gabrail et chercheur clinique pour Lazanda. « Lorsqu'ils sont signalés, ces accès sont généralement traités soit par une augmentation des doses du traitement opioïde de fond, soit par la prise orale d'une dose supplémentaire d'opioïde à  l'action rapide. Aucune de ces deux options ne constitue une solution optimale. Lazanda, grâce à sa libération rapide et contrôlée, peut soulager ces douleurs grâce à une action rapide et une durée d'action correspondant au déroulement temporel classique d'un ADP ».

Lazanda utilise le système breveté de libération de médicament PecSys® d'Archimedes, permettant une absorption rapide du principe actif par la membrane nasale et sa libération directement dans le sang. Lazanda est commercialisé sous la marque PecFent® (solution de fentanyl pectine pour pulvérisation nasale) en Europe, où il est actuellement disponible dans six pays.

« En tant que première et unique option de traitement par voie nasale à base de fentanyl disponible aux États-Unis, Lazanda procure un soulagement éprouvé en clinique aux patients atteints de cancer souffrant d'accès douloureux paroxystiques », a souligné Jeffrey H. Buchalter, PDG d'Archimedes Pharma. « La commercialisation de Lazanda constitue une formidable avancée pour Archimedes Pharma : il s'agit de notre premier lancement de produit au États-Unis, et marque notre extension hors d'Europe ».

Lazanda sera disponible par le biais d'un programme REMS d'évaluation et de mitigation du risque dont l'objectif est de réduire au maximum les risques d'un usage impropre, d'abus, de dépendance, d'overdose et autres complications graves liées à des erreurs de médication. Dans le cadre du programme REMS de Lazanda, les pharmacies, les distributeurs et les professionnels de santé qui prescrivent des médicaments à des patients non hospitalisés doivent s'inscrire au programme pour délivrer, distribuer ou prescrire Lazanda.

À propos du vaporisateur nasal Lazanda® (fentanyl)

Lazanda contient du fentanyl, une substance réglementée en vertu de l'annexe II de la CSA, et utilise le système breveté de libération de médicament PecSys® d'Archimedes.

Lazanda, qui incorpore la technologie PecSys, délivre le fentanyl de façon rapide mais contrôlée. Il est conçu pour pulvériser une légère bruine sur une membrane muqueuse, dans le cas présent la membrane nasale. Chaque pulvérisation de Lazanda forme un gel au contact de la muqueuse nasale ; le principe actif est ensuite rapidement absorbé par la membrane muqueuse et libéré directement dans le sang.

L'efficacité de Lazanda pour le soulagement des accès douloureux paroxystiques chez les patients adultes atteints de cancer a été établie dans le cadre d'une étude clinique comparative avec placebo et à double insu auprès de patients sous traitement opioïde de fond contre les douleurs chroniques. Les résultats de l'étude ont révélé une amélioration significative par comparaison avec le placebo en ce qui concerne le principal critère d'évaluation, soit la somme des différences entre les scores d'intensité de la douleur après 30 minutes (SPID30). Les plus de 500 patients évalués dans le cadre de ce programme d'essais cliniques (incluant trois essais cliniques de phase III) ont contribué à élucider les profils de tolérabilité et d'innocuité de Lazanda. Les effets indésirables les plus fréquents associés à la prise de Lazanda étaient conformes à ceux liés aux traitements opioïdes et comprenaient notamment vomissements, nausées, pyrexie (fièvre) et constipation.

   
   
    INFORMATIONS IMPORTANTES RELATIVES À LA SÉCURITÉ
    AVERTISSEMENTS : RISQUES D'ABUS et IMPORTANCE D'UNE SÉLECTION
     RIGOUREUSE DES PATIENTS
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    Lazanda® contient du fentanyl, un agoniste opioïde et une substance     
     réglementée présentant un risque de dépendance comparable à celui 
     d'autres analgésiques opioïdes. Lazanda peut être utilisé abusivement de 
     la même manière que peuvent l'être les autres agonistes opioïdes, légaux 
     ou illicites. Le risque de dépendance doit être pris en considération 
     lors de la prescription et la délivrance de Lazanda dans des situations 
     où le médecin ou le pharmacien nourrit des inquiétudes quant au risque 
     de mésusage, d'abus ou d'utilisation à des fins autres que celles 
     prévues. Les substances opioïdes réglementées, qui incluent la morphine, 
     l'oxycodone, l'hydromorphone, l'oxymorphone et la méthadone, comportent 
     le plus fort risque d'abus et de mort par overdose provoquée par une 
     dépression respiratoire. De graves incidents indésirables, y compris 
     des décès, ont été signalés chez des patients traités avec d'autres 
     produits transmuqueux  au fentanyl administrés par voie orale. Les 
     décès adviennent en conséquence d'une sélection inadéquate de patients 
     (par exemple, l'utilisation chez des patients non tolérants aux opioïdes) 
     et/ou un dosage inapproprié. La substitution de tout autre produit au 
     fentanyl par Lazanda peut entraîner une overdose mortelle.
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    Lazanda est indiqué uniquement pour le soulagement des accès
     douloureux paroxystiques chez les patients adultes atteints de cancer     
     recevant déjà un traitement de fond opioïde pour des douleurs chroniques
     d'origine cancéreuse, et tolérant bien ce dernier. Les patients 
     considérés  comme étant tolérants à l'opioïde sont ceux prenant au moins 
     60 mg par jour de morphine par voie orale, au moins 25 microgrammes 
     par heure de fentanyl transdermique, au moins 30 mg par jour d'oxycodone,
     au moins 8 mg par jour d'hydromorphone par voie orale ou une dose 
     équianalgésique d'un autre opioïde pendant une durée d'au moins une 
     semaine.
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    Lazanda est contre-indiqué chez les patients non tolérants aux
     opioïdes ainsi que dans le traitement de douleurs aiguës ou     
     postopératoires, y compris les maux de tête/migraines et les douleurs     
     dentaires, ou pour une utilisation en salle des urgences. Une dépression     
     respiratoire mettant la vie du patient en danger est susceptible de     
     survenir chez les patients non tolérants aux opioïdes, indépendamment 
     du dosage. D'autres produits au fentanyl ont entraîné le décès de 
     patients non tolérants aux opioïdes. Lazanda ne doit pas être prescrit
     aux patients sur la base d'une conversion mcg pour mcg d'un autre 
     produit au fentanyl. Les patients commençant un traitement de Lazanda 
     doivent le faire par titration à partir d'une dose de 100 mcg. (Voir 
     Dosage et administration). Lors de la préparation du produit, ne 
     jamais substituer une ordonnance de Lazanda à un quelconque autre 
     produit au fentanyl. Il existe des différences substantielles entre 
     les propriétés pharmacocinétiques de Lazanda et celles d'autres 
     médicaments au fentanyl. Une telle substitution pourrait causer 
     d'importantes variations cliniques dans le rythme d'absorption et les 
     quantités de fentanyl absorbées, et provoquer une overdose mortelle.
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    Des précautions particulières doivent être prises dans le dosage du
     Lazanda. Faute de soulagement de l'accès douloureux paroxystique, les
     patients doivent attendre 2 heures au moins avant une nouvelle prise de     
     Lazanda. (Voir Dosage et administration)
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    Lazanda n'est indiqué que dans le traitement de patients atteints de 
     cancer tolérants aux opioïdes, et uniquement par des professionnels de    
     santé convenablement informés et compétents en matière d'utilisation     
     d'opioïdes réglementés dans le traitement des douleurs d'origine     
     cancéreuse.
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    Les patients et le personnel soignant doivent être informés du fait 
     que le dosage en principe actif de Lazanda peut être mortel pour les
     enfants, les individus auxquels le produit n'a pas été prescrit, et 
     les patients non tolérants aux opioïdes. Lazanda doit être tenu hors 
     de portée des enfants en permanence. (Voir Instructions destinées
     aux patients et à leurs soignants)
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    La prise concomitante de Lazanda et d'inhibiteurs de cytochrome P450 
     3A4 peut entraîner une hausse des taux plasmatiques de fentanyl et    
     provoquer une dépression respiratoire potentiellement mortelle.
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    En raison des risques de mésusage, d'abus, de dépendance et de     
     surdose, Lazanda n'est disponible que par le biais d'un programme 
     faisant l'objet de restrictions exigé par la FDA : le programme Lazanda 
     REMS d'évaluation et de mitigation des risques. Dans le cadre du 
     programme REMS de Lazanda, les professionnels de santé qui prescrivent 
     des médicaments à des patients non hospitalisés doivent s'inscrire au 
     programme pour prescrire, recevoir, délivrer ou distribuer Lazanda. 
     [Voir Avertissements  et précautions]. Pour en savoir plus, veuillez 
     consulter le site http://www.LazandaREMS.com ou téléphoner au 
     1-855-841-4234.
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Contre indications

• Lazanda est contre-indiqué dans le traitement de la douleur chez les patients non tolérants aux opioïdes parce qu'une prise, quel que soit son dosage, pourrait entraîner une hypoventilation potentiellement mortelle chez les patients ne suivant pas déjà un traitement opioïde de fond.
• Lazanda est contre-indiqué que dans le traitement de douleurs aiguës ou postopératoires, y compris les maux de tête/migraines et les douleurs dentaires, ou pour une utilisation en salle des urgences.
• Lazanda est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance ou une hypersensibilité connue à l'un de ses composants ou au fentanyl. Des cas d'anaphylaxie et d'hypersensibilité ont été signalés en lien avec la prise orale d'autres produits transmuqueux au fentanyl.

Avertissements et précautions

• Les patients ne doivent pas prendre du Lazanda en substitution d'un autre traitement car il n'est pas équivalent aux autres produits au fentanyl en termes de conversion mcg pour mcg. Une telle substitution pourrait provoquer une overdose mortelle ; ne pas substituer Lazanda par un autre produit au fentanyl lors de sa délivrance.
• Une dépression respiratoire grave ou mortelle peut se produire chez les patients utilisant Lazanda, même en cas de respect du dosage prescrit. Une dépression respiratoire est plus susceptible de se produire chez les patients âgés, affaiblis ou souffrant de troubles respiratoires sous-jacents, ainsi que chez les patients non tolérants aux opioïdes, ou lorsque des opioïdes sont administrés en conjonction avec d'autres médicaments pouvant causer une dépression respiratoire.
• Lazanda peut être fatal aux individus à qui il n'a pas été prescrit et à ceux qui ne sont pas tolérants aux opioïdes.
• Les patients et le personnel soignant doivent être informés du fait que le dosage en principe actif de Lazanda peut être mortel pour les enfants. Par conséquent, les flacons (vides ou pleins) doivent être conservés dans leur emballage de sécurité-enfants et tenus hors de portée des enfants à tout moment. Tout fentanyl résiduel doit être éliminé avant la mise au rebut des flacons.
• Les patients suivant un traitement concomitant à base de dépresseurs du SNC doivent bénéficier d'un suivi pour déceler tout changement éventuel de l'effet des opioïdes et procéder à un ajustement de la dose de Lazanda.
• La prise concomitante de Lazanda et de puissants inhibiteurs de cytochrome P450 3A4 peut accroître les effets dépresseurs y compris l'hypoventilation, l'hypotension, et une sédation profonde. Procéder à un suivi et réévaluer le dosage si nécessaire.
• Le dosage en Lazanda doit être effectué avec précaution chez les patients souffrant d'une maladie pulmonaire obstructive chronique ou d'un problème de santé antérieur les prédisposant à une dépression respiratoire.
• Lazanda doit être administré avec une précaution toute particulière chez les patients enclins aux effets intracrâniens de la rétention de CO2, par exemple les patients présentant des symptômes d'hypertension intracrânienne ou de troubles de la conscience.
• Les patients prenant Lazanda doivent être avertis du fait que les analgésiques opioïdes altèrent les capacités mentales et/ou physiques requises pour certaines tâches potentiellement dangereuses (par exemple, la conduite d'une voiture ou l'utilisation de machines).
• Lazanda doit être employé avec précaution chez les patients souffrant de bradyarythmie.
• Lazanda n'est pas recommandé chez les patients ayant pris des inhibiteurs MAO durant les 14 jours précédents, car une potentialisation importante et imprévisible par les inhibiteurs MAO sur les analgésiques opioïdes a été signalée.

Interactions médicamenteuses

• Des interactions éventuelles peuvent survenir lorsque Lazanda est administré en conjonction avec des agents affectant l'activité CYP3A4. Les patients qui commencent ou mettent fin à un traitement d'inhibiteurs du CYP3A4, ou en augmentent/diminuent le dosage doivent bénéficier d'un suivi afin de déceler d'éventuels signes de toxicité opioïde. Les patients qui prennent des agents vasoconstricteurs nasaux pour traiter une rhinite allergique doivent également bénéficier d'un suivi afin d'identifier une éventuelle diminution de l'efficacité de la gestion de la douleur.

Utilisation par des populations spécifiques

• L'innocuité et l'efficacité n'ont pas été établies pour les patients âgés de moins de 18 ans.
• Aucune étude appropriée et rigoureuse n'a été effectuée pour déterminer l'effet de Lazanda chez les femmes enceintes. Lazanda ne doit pas être utilisé lors de l'accouchement ; Lazanda ne devrait pas non plus être utilisé par les femmes qui allaitent.
• Lazanda devrait être administré avec précaution chez les patients souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique, et devrait être dosé par titration jusqu'à obtention de l'effet clinique désiré chez les patients souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique sévère.

Effets indésirables

• Effets indésirables les plus fréquents lors de la titration (fréquence supérieure ou égale à 5 %) : nausées, vomissements et vertiges.
• Effets indésirables les plus fréquents durant le traitement (fréquence supérieure ou égale à 5 %) : vomissements, nausées, pyrexie et constipation

Veuillez vous référer à la fiche complète de renseignements thérapeutiques associée, y compris l'encadré de mise en garde. Pour plus de renseignements, veuillez consulter le sitehttp://www.lazanda.com/Lazanda_PI.pdf.

À propos d'Archimedes Pharma

Archimedes Pharma est une société pharmaceutique internationale spécialisée qui offre des traitements innovants de pointe pour répondre aux besoins non satisfaits des personnes souffrant de maladies graves ou de maladies chroniques invalidantes et potentiellement mortelles. Archimedes Pharma commercialise une gamme diversifiée de produits spécialisés et exerce ses activités aux États-Unis et partout en Europe. Archimedes Pharma U.S. Inc. est une filiale d'Archimedes Pharma Ltd. Pour de plus amples informations, veuillez consulter le site http://www.ArchimedesPharma.com.

Lazanda®, PecFent®, et PecSys® sont des marques de commerce déposées d'Archimedes Development Ltd.

ARCH-2011-007