Een nieuwe studie die is gepubliceerd door de Lancet Neurology toont de werking aan van Pitolisant (Wakix®) bij narcolepsie met kataplexie
PARIJS, January 25, 2017 /PRNewswire/ --
Lancet Neurology kondigt vandaag de resultaten aan van een studie met pitolisant bij narcolepsie patiënten met ernstige kataplexie.
(Logo: http://mma.prnewswire.com/media/457404/Bioprojet_Logo.jpg )
Narcolepsie is een zeldzame, ongeneeslijke en slopende ziekte, waarbij de hoofdsymptomen overmatige slaperigheid overdag (EDS) en kataplexie zijn. Kataplexie is een plotseling verlies aan spiertonus (spierverslapping) veroorzaakt door emoties. Hoewel verschillende psychostimulantia verkrijgbaar zijn om de waakzaamheid te stimuleren, zijn veilige en effectieve behandelopties tegen kataplexie zeer beperkt. Soms wordt natriumoxybaat (GHB) ingezet als behandeling van kataplexie bij narcolepsie.
Psychostimulantia zoals amfetaminen, methylfenidaat (Ritalin®) of modafinil zijn niet effectief in de behandeling van kataplexie.
Pitolisant (merknaam Wakix®) is een nieuw geneesmiddel en de eerste in zijn klasse waarbij histamine neurotransmissies in de hersenen gestimuleerd worden. De studie toont aan dat pitolisant effectief is tegen de overmatige slaperigheid overdag (EDS) maar ook dat kataplexie aanzienlijk verminderd.
De kataplexie aanvallen namen met maximaal 75% af. Dit effect werd ook waargenomen bij ernstige patiënten die gemiddeld bijna 10 kataplexie aanvallen per week hadden.
Naast kataplexie verbeterde ook de overmatige slaperigheid overdag (EDS) aanzienlijk zoals aangetoond werd in de Epworth Sleepiness Scale-test en via de Maintenance of Wakefulness-test.
De behandeling met pitolisant (Wakix®) had ook een positief effect op andere symptomen van de ziekte (zoals hallucinaties) en gaven patiënten zelf een verbetering aan in de kwaliteit van hun leven (het criterium "lijden").
De tolerantie voor pitolisant (Wakix®) was goed. Bijwerkingen waren in het algemeen mild (behalve één melding van ernstige misselijkheid) en omkeerbaar (doserings-afhankelijk). De meest voorkomende bijwerkingen waren hoofdpijn, misselijkheid en angst.
Het is belangrijk om hierbij te melden dat er geen ontwenningsverschijnselen optraden na abrupte staking van de pitolisant behandeling, wat overeenkomt met eerder uitgevoerde preklinische en klinische studies.
Samenvattend kunnen we stellen dat pitolisant een eerstelijnsbehandeling zou kunnen zijn voor narcolepsie, een ziekte waarvoor goed verdraagbare en effectieve behandelingsmogelijkheden beperkt zijn.
Over het HARMONY CTP-onderzoek uit fase III
HARMONY CTP is een prospectief, dubbelblind, gerandomiseerd en placebo's gecontroleerd onderzoek uitgevoerd in meerdere centra: 16 centra in 8 landen en er werden in totaal 105 narcolepsie patiënten in de studie opgenomen, pitolisant (n=54 ) en placebo (n=51).
Bij aanvang hadden de deelnemende patiënten:
- een hoge frequentie van kataplexie (7-9 aanvallen per week),
- een hoge mate van slaperigheid overdag:
Epworth-score van ongeveer 17;
en een sterke neiging om in slaap te vallen, vastgesteld tijdens de multiple sleep latency test; en een deel van de patiënten vertoonde andere symptomen, zoals hallucinaties (64%).
Na een wash-out periode van een week en 2 weken (baseline)-onderzoek ontvingen patiënten gedurende één maand eenmaal daags oraal pitolisant via titratie met individuele dosis (van 5 mg tot 40 mg).
Het primaire eindpunt was de verandering in het gemiddelde aantal kataplexieaanvallen per week, zoals aangegeven in dagboeken van patiënten tussen 2 weken vanaf de aanvang en na 4 weken stabiele doseringsperiode. De frequentie van kataplexieaanvallen per week nam af van 9,15 tot 2,27 met pitolisant, en van 7,31 tot 4,52 met placebo (P<0,0001).
Over narcolepsie
Narcolepsie is een zeldzame neurologische aandoening waar ongeveer 1 op de 2500 mensen in Europa last van heeft (daarom wordt het ook wel beschouwd als een "weesziekte"). Patiënten zijn overdag slaperig, kennen een verminderd vermogen de aandacht vast te houden, en ondergaan een plotselinge (onweerstaanbare) aandrang om te slapen.
Daarnaast lijdt een groot deel van de patiënten aan kataplexieaanvallen (plotselinge en tijdelijk verlies van spiertonus, wat kan leiden tot gevaarlijke valpartijen); dit is het meest kenmerkende en invaliderende symptoom van de ziekte.
Narcolepsie wordt veroorzaakt door de vernietiging van neuronen in de hypothalamus die hypocretine (ook wel orexinen genoemd) produceren, dit kan al in de kindertijd plaatsvinden. Deze neurotransmitters (hypocretine) spelen een belangrijke rol bij het handhaven van waakzaamheid overdag. Dit gebeurd voornamelijk via activering van de histaminerge neuronen waardoor de waakzaamheid wordt bevorderd.
Bij narcolepsie wordt de afwezigheid van de neurotransmitter hypocretine gedeeltelijk gecompenseerd door een toename in het aantal histamine-neuronen. Dit is echter onvoldoende om de waakzaamheid op peil te houden en om kataplexie aanvallen te voorkomen.
Tot op heden zijn de meest toegepaste behandelingen:
- psychostimulantia: amfetaminen, methylfenidaat (Ritalin®) of modafinil ter behandeling van overmatige slaperigheid (EDS);
- en natriumoxybaat (GHB) om kataplexie te verlichten en te verminderen.
Natriumoxybaat, amfetaminen, methylfenidaat (Ritalin®) vallen onder de opium-wet.
Ondanks deze behandelingen bleef er behoefte bestaan aan geneesmiddelen met een hogere veiligheid, werkzaamheid en een gemakkelijkere toediening.
Over Wakix
Pitolisant (Wakix®) is een nieuwe en veelbelovende behandeling voor narcolepsie ontwikkeld door Bioprojet, een Europees farmaceutisch bedrijf dat in 1982 is opgericht.
Pitolisant (Wakix®) is een selectieve histamine H3-receptor inverse agonist/antagonist die bij volwassenen (vanaf 18 jaar) wordt geïndiceerd voor behandeling van narcolepsie met of zonder kataplexie.
Wakix® verhoogt de afgifte van histamine in de hersenen door te werken op presynaptische histamine H3-receptoren. Dit leidt tot verhoogde waakzaamheid en alertheid.
Door verhoging van de activiteit van histaminerge neuronen en histamineafgifte, werkt Wakix indirect op andere neurotransmittersystemen, waardoor de afgifte van acetylcholine, norepinefrine en dopamine in de hersenen wordt verhoogd.
Het medicijn is verkrijgbaar als filmomhulde tabletten van 4,5 mg of 18 mg.
Op 19 november 2015 gaf het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) Wakix® een aanbeveling voor marketing goedkeuring in de gehele EU voor de behandeling van narcolepsie bij volwassenen met of zonder kataplexie.
Daarnaast had Wakix op 10 juli 2007 al een weesgeneesmiddeltoekenning ontvangen van het Comité voor weesgeneesmiddelen (COMP), welke op 18 februari 2016 werd vernieuwd.
U kunt de publicatie in de Lancet van het Harmony CTP-onderzoek opvragen via:
http://www.thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(16)30333-7/fulltext
Share this article