MUNICH, Alemania, September 8, 2014 /PRNewswire/ --
- El análisis de un estudio de extensión abierto refuerza la seguridad y la tolerabilidad de pirfenidona a largo plazo
- Los datos en la vida real procedentes del registro de pacientes en curso son consistentes con los ensayos clínicos
InterMune®, Inc. ha presentado hoy los resultados de los análisis agrupados de datos de tres ensayos multinacionales de fase III aleatorizados (ASCEND [Estudio 016] y [CAPACITY Estudios 004 y 006]) que proporcionan evidencia de un beneficio duradero del tratamiento con pirfenidona en múltiples medidas del estado de la enfermedad en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI) que siguen hasta 72 semanas de tratamiento. El profesor Paul W. Noble, MD del Cedars-Sinai Medical Center de Los Angeles, presentó los datos en el Congreso Anual de la European Respiratory Society (ERS) 2014.
(Logo: http://photos.prnewswire.com/prnh/20140908/705412 )
El análisis de los resultados agrupados en el momento de la valoración de la variable principal del estudio, en el que los pacientes fueron tratados durante 52 semanas en ASCEND y 72 semanas en CAPACITY, muestran una reducción del 52% en el riesgo de disminución ≥10% en el porcentaje previsto de la capacidad vital forzada (CVF) o muerte (hazard ratio [HR] 0,48; 95% intervalo de confianza [IC] 0,37 hasta 0,63, p <0,001). Los análisis también muestran una reducción del 34% en el riesgo de una disminución ≥50m en la distancia recorrida en la prueba de la marcha de los 6 minutos (PM6M) o muerte (HR 0,66, IC 95% 0,54-0,82, p <0,001), y el análisis de la supervivencia libre de progresión mostró que el riesgo de progresión de la enfermedad se redujo en un 38% (HR 0,62, IC 95% 0,52-0,75, p <0,001) en el grupo de pirfenidona en comparación con el placebo. Además, el riesgo de mortalidad por cualquier causa se redujo en un 37% (HR 0,63, IC 95% 0,41-0,98, p = 0,040) y el riesgo de mortalidad relacionada con la FPI debido al tratamiento se redujo en un 60% (HR 0,40, IC del 95% IC 0,20-0,80, p=0.007) en el grupo de pirfenidona en comparación con el placebo. El riesgo de un aumento ≥20 puntos en el cuestionario UCSD SOBQ o la muerte (HR 0,75, IC 95% 0,60-0,93, p = 0,007) se redujo en un 25% al final del estudio. Los resultados de seguridad fueron consistentes con observaciones anteriores.
Paul Noble, Cedars-Sinai Medical Center de Los Angeles, dijo: "La FPI es una enfermedad pulmonar crónica, progresiva e irreversible que requiere un manejo clínico urgente y a largo plazo. Este análisis proporciona pruebas convincentes para apoyar los beneficios de eficacia a largo plazo asociados con pirfenidona. Junto con los datos de seguridad a largo plazo presentados en esta reunión, estos resultados aportarán información para la toma de decisiones clínicas por los profesionales de la salud involucrados en el cuidado de pacientes con FPI".
Las fuentes de datos para los análisis combinados incluyeron todos los pacientes aleatorizados que recibieron 2403 mg/día o placebo (N = 1247) y todas las observaciones hasta la semana 52 en ASCEND y la Semana 72 en CAPACITY. Para tener en cuenta las diferencias en la duración del ensayo entre los estudios ASCEND y CAPACITY, se utilizó un modelo de riesgos proporcionales de Cox para estimar la magnitud del efecto del tratamiento sobre los siguientes resultados: el tiempo hasta la disminución ≥10% confirmada de la CVF o la muerte, el tiempo hasta la disminución ≥50m confirmada en la PM6M o muerte, el tiempo de aumento ≥20 puntos en el Cuestionario de Falta de Aliento de la Universidad de California San Diego (UCSD SOBQ), supervivencia libre de progresión (tiempo hasta la primera aparición de una disminución confirmada ≥10% de la CVF, disminución ≥50 m confirmada en la PM6M o muerte) y cuatro resultados de mortalidad.
Otro estudio presentado por el profesor Ulrich Costabel MD, del Hospital Universitario de Essen en Alemania examinó la seguridad a largo plazo de pirfenidona en pacientes con FPI que participaron en el estudio RECAP, a largo plazo, estudio abierto de extensión para evaluar el tratamiento continuado con pirfenidona en pacientes que completaron uno de los estudios de fase III. El análisis provisional de los datos de este ensayo en curso mostraron que el tratamiento a largo plazo con pirfenidona tiene un perfil de seguridad favorable y es generalmente bien tolerado hasta los 4,9 años. El tipo y la frecuencia de los eventos adversos fueron consistentes con los ensayos de fase III, así como el análisis de la seguridad presentado recientemente en la población integrada de cuatro ensayos clínicos que incluyeron a pacientes con un máximo de 8,6 años de exposición a pirfenidona.[1]
La seguridad de pirfenidona también fue evaluada en un análisis intermedio de los datos de 530 pacientes incluidos en el estudio PASSPORT, un estudio de vigilancia post-autorización para evaluar la seguridad a largo plazo de los pacientes que reciben tratamiento con pirfenidona en el ámbito clínico en Europa. Los resultados provisionales, presentados por Dirk Koschel MD de Fachkrankenhaus Coswig en Alemania, mostraron que la seguridad de pirfenidona en la vida real parece ser consistente con la observada en los ensayos clínicos. En este estudio observacional, prospectivo, de registro de pacientes, pirfenidona ha demostrado tener un perfil de seguridad favorable y fue generalmente bien tolerado.
Acerca de Pirfenidona
Pirfenidona es un agente activo por vía oral, anti-fibrótico que inhibe la síntesis de TGF-beta, un mediador químico que controla muchas funciones celulares incluyendo la proliferación y la diferenciación, y desempeña un papel clave en la fibrosis. Pirfenidona también inhibe la síntesis del TNF-alfa, una citoquina que se sabe que tiene un papel activo en la inflamación.[2]
El 28 de febrero de 2011, la Comisión Europea (CE) concedió la autorización de comercialización para Esbriet® (pirfenidona) para el tratamiento de adultos con FPI leve a moderada. La aprobación autorizó la comercialización en los 28 estados miembros de la UE. Pirfenidona ya ha sido aprobado para su comercialización en Noruega e Islandia. En 2011, InterMune® comenzó con las actividades comerciales de pirfenidona en Alemania bajo el nombre comercial Esbriet®. El tratamiento ya está disponible comercialmente en varios países europeos, entre ellos mercados clave como Francia, Italia, Reino Unido y muy recientemente España. Pirfenidona se comercializa como Pirespa® desde el año 2008 en Japón y desde 2012 en Corea del Sur por Shionogi & Co. Ltd. Bajo diferentes nombres comerciales, pirfenidona también está aprobado para el tratamiento de la FPI en China, India, Argentina y México.
Acerca de la Fibrosis Pulmonar Idiopática
La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad irreversible y en última instancia fatal caracterizada por la pérdida progresiva de la función pulmonar debido a la fibrosis (cicatrización) en los pulmones, lo que dificulta la capacidad de los pulmones para absorber oxígeno.[3],[4],[5] La FPI inevitablemente causa falta de aliento, y un deterioro de la función pulmonar y de la tolerancia al ejercicio.[3],[4],[5] Los pacientes con FPI siguen cursos clínicos diferentes e impredecibles y no es posible predecir si un paciente va a progresar lentamente o rápidamente, o cuando la tasa de deterioro puede cambiar.[6],[7] Pueden producirse períodos de estabilidad clínica transitoria en la FPI, que inevitablemente desembocan en una continua progresión de la enfermedad.[6] El tiempo medio de supervivencia desde el diagnóstico es 2-5 años,[6],[7] con una tasa de supervivencia a cinco años de aproximadamente 20-40 ciento[6],[8], lo que hace que la FPI sea más rápidamente letal que muchos tumores malignos, como los cánceres de mama, ovario y colorectal.[8],[9] La FPI típicamente ocurre en pacientes mayores de 45 años, y tiende a afectar ligeramente más a hombres que a mujeres.[10]
Acerca de InterMune®
InterMune® es una compañía biotecnológica centrada en la investigación, desarrollo y comercialización de terapias innovadoras en neumología y enfermedades fibróticas huérfanas. En neumología, InterMune® se centra en terapias para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI), una enfermedad pulmonar progresiva y fatal. Pirfenidona está aprobada para su comercialización por InterMune® en la UE y Canadá como Esbriet®. Pirfenidona no está aprobada para su comercialización en los Estados Unidos. InterMune® volvió a presentar la solicitud de pirfenidona como nuevo fármaco (NDA) a la FDA en los EE.UU. el 23 de mayo de 2014, para apoyar el registro regulatorio en los Estados Unidos. Esta nueva solicitud ha sido aceptada por la FDA y se ha asignado como objetivo PDUFA la fecha del 23 de noviembre de 2014. La FDA ha concedido a pirfenidona la designación como "Breakthrough Therapy" (Gran Avance Terapéutico). El 24 de agosto de 2014, Roche e InterMune® anunciaron que habían llegado a un acuerdo definitivo de fusión por Roche para adquirir plenamente InterMune® a un precio de 74,00 dólares por acción en una transacción completamente en efectivo. Se espera que el cierre de la transacción que se celebrará en 2014. Los programas de investigación de InterMune® se centran en el descubrimiento de terapias de molécula pequeña dirigidas y biomarcadores para tratar y monitorizar enfermedades pulmonares y fibróticas graves. Para obtener información adicional acerca de InterMune® y su cartera de I + D, por favor visite http://www.intermune.com.
Declaraciones a futuro
Este comunicado de prensa contiene declaraciones a futuro dentro del significado de la sección 21E de la "Securities Exchange Act" de 1934, según enmienda, que reflejan el juicio de InterMune® e involucran riesgos e incertidumbres a partir de la fecha de este comunicado, incluyendo, sin limitación, las expectativas de InterMune® respecto el tiempo para volver a presentar su solicitud de nuevo fármaco a la FDA para pirfenidona; el potencial para conseguir que pirfenidona esté disponible como medicamento para pacientes con FPI en los Estados Unidos y el potencial de pirfenidona para jugar un papel importante en el manejo de pacientes con FPI. Todas las declaraciones a futuro y cualquier otra información incluida en este comunicado de prensa se basan en información disponible para InterMune® a partir de la fecha del presente momento, e InterMune® no asume ninguna obligación de actualizar ninguna de tales declaraciones a futuro o información. Los resultados reales de InterMune® podrían diferir materialmente de los descritos en las declaraciones a futuro de InterMune®.
Otros factores que podrían causar o contribuir a tales diferencias incluyen, pero no se limitan a, aquellos discutidos en detalle bajo el título "Factores de Riesgo" del informe anual más reciente de InterMune® en el formulario 10-K presentado ante la Securities and Exchange Commission (SEC) el 24 de febrero del 2014 (el "Formulario 10-K") y otros informes periódicos presentados ante la SEC, incluyendo, pero no limitado a lo siguiente: (i) los riesgos relacionados con el proceso de desarrollo clínico incierto, largo y costoso para la empresa de productos candidatos, incluyendo tener asuntos de seguridad inesperados, toxicológicos, clínicos o de otro tipo y tener resultados inesperados de ensayos clínicos, como nuevos datos clínicos inesperados y análisis adicionales inesperados de datos clínicos existentes; (ii) riesgos relacionados con el proceso regulatorio de los productos candidatos de la compañía, incluyendo la posibilidad de que los resultados del nuevo ensayo clínico de 52 semanas de fase III (ASCEND) que tiene un objetivo final la CVF puedan no ser satisfactorios para la FDA para que InterMune® reciba aprobación regulatoria de pirfenidona en los Estados Unidos; (iii) riesgos relacionados con acciones o retrasos regulatorios inesperados, en particular en relación con nuestra nueva presentación prevista de una 2 NDA Clase con el FDA para la aprobación de pirfenidona u otro regulaciones gubernamentales en general; (iv) los riesgos relacionados con nuestra capacidad de lanzar con éxito y comercializar pirfenidona en los Estados Unidos, si es aprobado por la FDA y (v) la capacidad de InterMune® para obtener o mantener patentes u otras protecciones de la propiedad intelectual. Los riesgos y otros factores mencionados anteriormente deben considerarse sólo en relación con los riesgos mencionados y otros factores que se analizan en detalle en el Formulario 10-K y otros informes periódicos de InterMune® presentados ante la SEC, todos los cuales están disponibles a través del sitio web de InterMune® en http://www.intermune.com.
References
1. Nathan, S. Long-term Safety of Pirfenidone in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF): Integrated Analysis of Data from 4 Clinical Trials. ATS 2014
2. Schafer CJ et al. Eur Respir Review 2011; 97: 20(85
3. American Thoracic Society/European Respiratory Society. Am J Respir Crit Care Med 2002;165:277(304
4. Raghu G et al. Am J Respir Crit Care Med 2011; 183:788-824
5. Travis WD et al. Am J Respir Crit Care Med 2013;188:733(748
6. Kim DS et al. Proc Am Thorac Soc 2006; 3:285(292
7. Meltzer EB, Noble PW et al. Orphanet Journal of Rare Diseases, March 2008 Vol. 3.
8. Bjoraker JA et al. Am J Respir Crit Care Med 1998;157:199(203
9. American Cancer Society. Cancer Facts and Figures 2009
10. National Institute of Health & Clinical Excellence. Clinical Guideline 163: Idiopathic Pulmonary Fibrosis. June 2013
CONTACTOS:
Jim Goff, InterMune, Inc. +1-415-466-2228, [email protected]
Weber Shandwick +41-22-879-8500, +41-79-318-19-70
Share this article