El Aumento de la Supervivencia Global Obtenido con Lenvima® (Lenvatinib) en el Cáncer de Tiroides Avanzado Presentado por Eisai en el Congreso Europeo de Oncologia (ECC) de 2015
HATFIELD, Inglaterra, September 14, 2015 /PRNewswire/ --
SOLO PARA LOS MEDIOS EUROPEOS; NO PARA LOS MEDIOS SUIZOS NI AUSTRIACOS
Los profesionales médicos presentan también datos que confirman la eficacia y la seguridad de Halaven® (eribulina) en el cáncer de mama metastásico
En la XVIII edición bienal del Congreso Europeo contra el Cáncer (ECC), que tendrá lugar en Viena del 25 al 29 de septiembre de 2015, se presentarán ocho resúmenes que destacan los resultados de nuevos estudios oncológicos.
El sábado 26 de septiembre de 2015, en el transcurso de una sesión oral de la conferencia, se expondrá el aumento de la supervivencia global observado con lenvatinib en el cáncer diferenciado de tiroides refractario al yodo radioactivo (CDT-RYR) en comparación con placebo, como resultado de un nuevo análisis del estudio en fase III SELECT.
Un nuevo análisis de los biomarcadores serológicos y los resultados clínicos del estudio en fase II de lenvatinib, everolimus y su combinación en el tratamiento del carcinoma de células renales metastásico se presentará el 26 de septiembre de 2015, como parte de una sesión de carteles. Este estudio se presentó inicialmente durante la sesión oral de la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) en mayo de 2015.
Los datos sobre de la influencia del tiempo hasta la respuesta objetiva en los resultados clínicos de lenvatinib obtenidos en el estudio SELECT se mostrarán en forma de póster el domingo 27 de septiembre de 2015. Los datos sobre de la eficacia y la seguridad de lenvatinib según criterios de refractariedad al yodo radiactivo del ensayo SELECT serán igualmente presentado en un póster el mismo día.
"Con estos datos, Eisai aboga por las personas con tipos de cáncer raros, metastásicos y avanzados. Por medio de la innovación y con el objetivo de prolongar la vida de las personas con cáncer, Eisai se enorgullece en presentar estos resultados en el marco del Congreso Europeo del Cáncer 2015", declara Gary Hendler, presidente y consejero delegado de Eisai EMEA y presidente de la Unidad de Negocio Mundial de Oncología de Eisai.
Además, el sábado 26 de septiembre de 2015 se presentarán mediante pósters los resultados de la calidad de vida relacionada con la salud obtenidos en el estudio en fase III, en el que se comparó la eribulina con la dacarbazina en personas afectadas por subtipos de sarcoma de tejidos blandos.
En julio de 2015, se presentó en la Unión Europea la aprobación de una solicitud de modificación de tipo II para la indicación de eribulina en el tratamiento de pacientes con sarcoma de tejidos blandos inoperable que ya hubieran recibido quimioterapia para la enfermedad localmente avanzada o metastásica. Solicitudes similares se han presentado en EE. UU. y Japón.
En este congreso se presentarán también otros resúmenes de estudios iniciados por investigadores sobre los efectos de la eribulina en el cáncer de mama metastásico.
A continuación se ofrece un listado de los resúmenes de Eisai aceptados para su presentación en la reunión del ECC de este año:
Product Abstract Name Session
Lenvatinib Overall survival gain with Abstract No: 2805
lenvatinib vs. placebo in 26 September 2015
radioactive iodine refractory Oral: 10:30 - 12:50 CEST,
differentiated thyroid cancer Hall C1
(RR-DTC): An updated analysis Guo, M.
Lenvatinib Correlative analyses of serum Abstract No: 432
biomarkers and clinical outcomes in 26 September 2015
the phase 2 study of lenvatinib, Poster: 16:45 - 18:45
everolimus, and the combination, in CEST, Hall C
patients with metastatic renal cell Glen, H.
carcinoma following 1 VEGF-targeted
therapy
Lenvatinib The influence of time to objective Abstract No: 2862
response on lenvatinib clinical 27 September 2015
outcomes in the phase 3 SELECT trial Poster: 9:15 - 11:15 CEST,
Hall C
Newbold, K.
Lenvatinib Defining 131I-refractory Abstract No: 2864
differentiated thyroid cancer: 27 September 2015
efficacy and safety of lenvatinib by Poster: 9:15 - 11:15 CEST,
131I-refractory criteria in the Hall C
SELECT trial Kiyota, N.
Eribulin Randomized, open-label, multicenter, Abstract No: 3441
Poster: 16:45 - 18:45 26 September 2015
phase 3 study of eribulin versus CEST, Hall C
dacarbazine in patients with Gelderblom, H.
leiomyosarcoma and adipocytic
sarcoma: Health-related quality of
life results
Eribulin Italian observational study of Abstract No: 1849
Eribulin Mesylate in patients with 28 September 2015
advanced breast cancer: ESEMPiO 09:15 - 11:15 CEST, Hall C
study Barni, S.
Eribulin Activity and toxicity profile of Abstract No: 1865
eribulin mesylate in heavily 28 September 2015
pretreated metastatic breast cancer: Poster: 09:15 - 11:15
An observational study (EVHALAVEN) CEST, Hall C
Patsouris, A.
Eribulin Eribulin mesylate in metastatic Abstract No: 1320
breast cancer, a focus on safety and 28 September 2015
efficacy in elderly patients. Poster. 16.45-18.45, Hall C
Results from the EVHALAVEN Martin-babau,J
multicentric retrospective cohort
Lenvatinib obtuvo la autorización de comercialización de la Comisión Europea en mayo de 2015 para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma diferenciado de tiroides (CDT) (papilar, folicular, células de Hürthle) Progresivo, metastáscio o localmente avanzado progresivo y refractario al yodo radiactivo (RY).
Lenvatinib ha recibido la aprobación para el tratamiento del cáncer de tiroides refractario en los Estados Unidos y Japón, y se ha presentado la solicitud para aprobación reguladora en Suiza, Corea del Sur, Canadá, Singapur, Rusia, Australia y Brasil. Lenvima ha obtenido la designación de fármaco huérfano en Japón para el cáncer de tiroides, en los Estados Unidos para el tratamiento del cáncer de tiroides folicular, medular, anaplásico y metastásico o papilar localmente avanzado y en Europa para el cáncer de tiroides folicular y papilar.
La eribulina está indicada para el tratamiento de mujeres con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado que ha progresado tras al menos un régimen quimioterapéutico para la enfermedad avanzada. El tratamiento previo debe haber incluido una antraciclina y un taxano, en el contexto metastásico o adyuvante, a menos que estos tratamientos no fueran adecuados para las pacientes.[1]
Información para redactores
Lenvatinib (E7080)
Lenvatinib inhibe simultáneamente la actividad de diferentes receptores, incluidos los receptores del factor de crecimiento vascular endotelial (VEGFR), los receptores del factor de crecimiento de los fibroblastos (FGFR), RET, KIT y los receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR).[2],[3] Esta acción convierte a lenvatinib posiblemente en el primer TKI que inhibe simultáneamente las actividades cinasas del FGFR 1-4 y del VEGFR 1-3. Lenvatinib está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma diferenciado de tiroides (CDT) (papilar, folicular, células de Hürthle) metastásico o localmente avanzado progresivo y refractario al yodo radioactivo (RYR).[4]
Sobre el novedoso modo de unión de Lenvatinib (Tipo V)[5]
Los inhibidores de cinasas se clasifican en diferentes tipos (del Tipo I al Tipo V) dependiendo del sitio de unión y de la conformación espacial que adopta la cinasa diana cuando está unida a ellos. La mayor parte de los inhibidores de tirosina cinasa aprobados son de Tipo I o II; sin embargo, en el análisis estructural por cristalografía de rayos X se ha observado que lenvatinib cuenta con un nuevo modo de unión para la inhibición de la cinasa, el Tipo V, distinto del utilizado por los compuestos existentes. Además, el análisis cinético ha confirmado que lenvatinib logra una inhibición rápida y potente de la actividad cinasa, lo cual podría ser debido a su novedoso modo de unión.
Acerca de SELECT[6]
El estudio SELECT (Study of (E7080) LEnvatinib in Differentiated Cancer of the Thyroid-estudio de Lenvatinib [E7080] en cáncer diferenciado de tiroides, por sus siglas en inglés-) es un estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que compara la SLP de pacientes con cáncer diferenciado de tiroides y evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad durante los 13 meses previos tratados con una dosis de lenvatinib oral al día (24 mg) o con placebo. En el estudio participaron 392 pacientes de más de 100 centros de Europa, Norte y Sur de América y Asia, y fue realizado por Eisai en colaboración con el grupo SFJ Pharmaceuticals.
Se estratificaron los participantes por edad (≤65 años, >65 años), región y ≤1 terapias dirigidas al VEGFR anteriores y se aleatorizaron 2:1 al tratamiento con lenvatinib o con placebo (24 mg/d, ciclo de 28 días). El criterio de valoración principal fue la SLP evaluada mediante una revisión radiológica independiente. Los criterios de valoración secundarios del estudio fueron la tasa global de respuesta (ORR), la supervivencia global (SG) y la seguridad. La tasa de respuestas completas (CRR) fue 1,5% (4 pacientes) con lenvatinib y 0% en el grupo tratado con placebo. Los resultados de respuestas parciales fueron 63,2% (165 pacientes) en el grupo de lenvatinib y 1,5% (2 pacientes) en los que recibieron el placebo. La mediana de duración de la exposición al tratamiento fue 13,8 meses con lenvatinib y 3,9 meses con placebo. Aún no se ha alcanzado la mediana de SG.
Los seis acontecimientos adversos de cualquier grado más frecuentes relacionados con el tratamiento con lenvatinib fueron: hipertensión (67,8%), diarrea (59,4%), fatiga (59,0%), disminución del apetito (50,2%), pérdida de peso (46,4%) y náuseas (41,0%). Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior (criterios terminológicos comunes para los acontecimientos adversos) fueron: hipertensión (41,8%), proteinuria (10,0%), pérdida de peso (9,6%), diarrea (8,0%) y pérdida de apetito (5,4%).
Los análisis de subgrupos presentados en la Reunión Anual de la Asociación Europea de Tiroides en septiembre de 2014 mostraron que lenvatinib incrementó la SLP en todos los subgrupos predefinidos de pacientes con cáncer diferenciado de tiroides refractario al yodo radioactivo. En particular, el aumento de la SLP observada en 195 pacientes europeos con cáncer diferenciado de tiroides refractario al yodo radioactivo en progresión (n=131 para lenvatinib y n=64 para placebo) fue similar al de la SLP de la población total del estudio (HR=0,24, [IC 95%, 0,16-0,35]).[7] La mediana de la SLP con lenvatinib y placebo fue de 18,7 meses y 3,7 meses, respectivamente.[7]
Se han presentado dos subanálisis recientes del estudio SELECT en el Congreso de la Sociedad Endocrina (ENDO, Endocrine Society Congress) de 2015. El primero informa de los resultados de la fase de extensión abierta de SELECT y su objetivo es evaluar el cambio de tratamiento de placebo a lenvatinib en el período opcional abierto. Los resultados destacan que los pacientes que cambiaron de placebo al tratamiento abierto con lenvatinib alcanzaron una mediana de SLP de 12,4 meses. A pesar de observarse toxicidades sustanciales, en general estas pudieron tratarse con medicación, interrupción de la dosis y reducciones de la dosis.[8]
La segunda comunicación examina la relación entre anomalías del tiroides y su efecto en los resultados de seguridad y eficacia de SELECT. El análisis muestra que a pesar de que el aumento de las concentraciones de hormona estimulante de la tiroides (TSH) fue una complicación frecuente, no se ha establecido su relación directa con el tratamiento con lenvatinib y no existen pruebas de que la concentración de TSH afecte a la respuesta del tumor al tratamiento con lenvatinib.[9]
Acerca del cáncer de tiroides
El cáncer de tiroides es el cáncer que se forma a partir de los tejidos de la glándula tiroides, situada en la base de la garganta, junto a la tráquea.[10] Es más frecuente en mujeres que en hombres y la mayoría tienen entre 40 y 60 años cuando se diagnostica.[11]
En Europa, el cáncer de tiroides afecta a más de 52.000 personas cada año. La incidencia de este tipo de cáncer ha aumentado significativamente en la última década, un 69% en hombres y un 65% y mujeres, respectivamente.[12] Los tipos de cáncer de tiroides más frecuentes, el papilar y el folicular (incluido el de células de Hurthle), se clasifican como cáncer diferenciado de tiroides (CDT) y representan aproximadamente el 90% de los casos.[13] Los casos restantes se clasifican como medulares (del 5% al 7% de los casos) o anaplásicos (del 1% al 2% de los casos).[14]
Aunque la mayoría son curables mediante cirugía y tratamiento con yodo radioactivo, el pronóstico para los pacientes que no responden es malo. [13] Las opciones terapéuticas para esta forma de cáncer de tiroides resistente al tratamiento y potencialmente mortal son limitadas.[14]
Acerca del carcinoma de células renales
El carcinoma de células renales es la forma más frecuente de cáncer renal. El tratamiento estándar para el carcinoma de células renales metastásico o avanzado es un tratamiento con fármacos dirigidos a moléculas, diseñado para interferir con las moléculas específicas imprescindibles para el crecimiento y la progresión tumoral. A pesar de esto, continúa siendo una enfermedad para la que los pacientes disponen de muy pocas opciones de tratamiento.[15]
El CCR es un tipo de cáncer de riñón que se origina en el revestimiento de los túbulos contorneados proximales, los túbulos del riñón que filtran la sangre y eliminan los productos de desecho. Esta forma de cáncer también surge de los túbulos colectores corticales, además de los túbulos proximales. Los únicos tumores de riñón que no se incluyen en la definición de CCR son los de la pelvis renal y los uréteres.
El CCR es responsable de aproximadamente el 90% de todas las neoplasias malignas de riñón y representa alrededor del 2-3% de todos los casos de cáncer; la mayor incidencia se observa en los países occidentales. Durante las últimas dos décadas, hasta hace poco, se producía un aumento anual del 2% en la incidencia de la enfermedad en todo el mundo.[16]
Eisai en la oncología
Nuestro compromiso de realizar avances significativos en la investigación oncológica a partir de los conocimientos científicos se basa en la capacidad de llevar a cabo investigación preclínica y básica en todo el mundo y desarrollar moléculas de pequeño tamaño, vacunas terapéuticas y agentes de tratamiento biológico y complementario contra el cáncer en múltiples indicaciones.
Halaven® (eribulina)
Eribulina es el primer inhibidor de la dinámica de los microtúbulos de la familia de las halicondrinas y cuenta con un novedoso mecanismo de acción. Estructuralmente, eribulina es una versión simplificada y producida sintéticamente de la halicondrina B, un producto natural obtenido a partir de la esponja marina Halichondria okadai. Se cree que actúa mediante la inhibición de la fase de crecimiento de la dinámica de los microtúbulos, que impide la división celular.[1]
Acerca de Eisai Co., Ltd.
Eisai Co., Ltd. es una compañía farmacéutica líder mundial basada en la investigación y el desarrollo que tiene su sede en Japón. Definimos nuestra misión corporativa como "pensar ante todo en los pacientes y en sus familias y mejorar los beneficios que proporciona la asistencia sanitaria", a lo que llamamos filosofía human health care (hhc). Los más de 10.000 empleados que integran nuestra red global de instalaciones de I+D, centros de fabricación y filiales de comercialización trabajan por materializar nuestra filosofía hhc a través de productos innovadores en diferentes áreas terapéuticas que presentan grandes necesidades médicas no cubiertas, incluidas la oncología y la neurología.
Como compañía farmacéutica global, nuestra misión se dirige a pacientes de todo el mundo, mediante nuestra inversión y participación en iniciativas basadas en la colaboración que buscan mejorar el acceso a los medicamentos en los países en desarrollo y emergentes.
Si desea más información sobre Eisai Co., Ltd., visite nuestro sitio web http://www.eisai.com
Bibliografía
1. SmPC Halaven (updated June 2015). Available at: http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/24382/SPC/Halaven+0.44+mg+ml+solution+for+injection/ Accessed: July 2015
2. Matsui J et al. Multi-kinase inhibitor E7080 suppresses lymph node and lung metastases of human mammary breast tumor MDA-MB-231 via inhibition of vascular endothelial growth factor-receptor (VEGF-R) 2 and VEGF-R3 kinase. Clin Cancer Res 2008 Sep 1;14(17):5459-65.
3. Matsui J et al. E7080, a novel inhibitor that targets multiple kinases, has potent antitumor activities against stem cell factor producing human small cell lung cancer H146, based on angiogenesis inhibition. 2008 Feb 1;122(3):664-71.
4. SmPC Lenvima (updated May 2015). Available at: www.medicines.org.uk/emc/medicine/30412 . Accessed: September 2015
5. Okamoto K, et al. Distinct Binding Mode of Multikinase Inhibitor Lenvatinib Revealed by Biochemical Characterization. ACS Med. Chem. Lett 2015;6:89-94
6. Schlumberger M et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine refractory differentiated thyroid cancer. NEJM 2015; 372: 621-630. Available at http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1406470 Accessed: August 2015
7. Newbold K et al. Phase 3 study of (E7080) Lenvatinib in Differentiated Cancer of the Thyroid (SELECT): Results and subgroup analysis of patients from Europe. Presented as a digital poster at ETA 2014.
8. Wirth L et al. 2015; Open-Label Extension Phase Outcomes of the Phase 3 Select Trial of Lenvatinib in Patients with 131I-Refractory Differentiated Thyroid Cancer. Endocrine Reviews; 36;2: Abstract 0R44-6. Available at: http://press.endocrine.org/doi/abs/10.1210/endo-meetings.2015.THPTA.6.OR44-6 Accessed: September 2015
9. Schlumberger M et al. Relationship Between Thyroid-Stimulating Hormone Levels and Outcomes from the Randomized, Double-Blind, Phase 3 Study of (E7080) Lenvatinib in Differentiated Cancer of the Thyroid (SELECT). Available at: https://endo.confex.com/endo/2015endo/webprogram/Paper20459.html Accessed: September 2015
10. National Cancer Institute at the National Institute of Health. Available at: http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/thyroid/Patient/page1/AllPages#1. Accessed: August 2015
11. Brito J et al. BMJ 2013; 347
12. Cancer Research UK. Thyroid Cancer Incidence Statistics. Available at: http://www.cancerresearchuk.org/cancer-info/cancerstats/types/thyroid/incidence/uk-thyroid-cancer-incidence-statistics Accessed: June 2015
13. Gild M et al. Multikinase inhibitors: a new option for the treatment of thyroid cancer. Nature Reviews Endocrinology. 2011; 7: 617–624
14. Thyroid Cancer Basics. 2011. Available at: www.thyca.org. Accessed: August 2015
15. National Cancer Institute at the National Institute of Health. Available at: http://www.cancer.gov/types/kidney/patient/kidney-treatment-pdq. Accessed: August 2015
16. Ljungberg et al. Guidelines on Renal Cell Carcinoma. Available at: http://uroweb.org/wp-content/uploads/10-Renal-Cell-Carcinoma_LR-LV2-2015.pdf. Accessed: August 2015
Fecha de preparación: agosto de 2015
Código de trabajo: Oncology-UK0046d
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