El estudio Osaka mostró una eficacia similar para ADVAGRAF™ y PROGRAF™

STAINES, Inglaterr, September 5, 2011 /PRNewswire/ --

- El estudio Osaka evaluó una población de transplante europea típica y mostró una eficacia similar para ADVAGRAF™ y PROGRAF™ en transplante renal en la misma dosis de inicio de 0,2 MG/KG  

- Los resultados del estudio Optimizing ImmunoSuppression After Kidney Transplantation with ADVAGRAF (OSAKA) se presentaron en el congreso de la European Society for Organ Transplantation 2011

- Los resultados muestran la no inferioridad de ADVAGRAF vs PROGRAF en la misma dosis diaria en el transplante renal  

- La dosis de inicio más alta de ADVAGRAF no supuso beneficios de eficacia adicionales  

- El factor principal que influyó en la función renal tras el transplante fue la edad del donante

Los resultados de uno de los mayores estudios clínicos realizados en los receptores del transplante renal de novo, el estudio OSAKA de 6 meses, demuestran que la terapia basada en la liberación prolongada de tacrolimus (QD; ADVAGRAF^™, Graceptor^® en Japón) es no inferior a la dosis diaria inicial de la terapia basada en la liberación inmediata de tacrolimus (BID; PROGRAF^™) (0,2 mg/kg/día) para la eficacia en el transplante renal. Estos datos se presentaron esta semana en el congreso de la European Society for Organ Transplantation (ESOT) 2011 celebrado en Glasgow.

En una época donde hay pocos inmunosupresores nuevos prometedores en la línea de proyecto para el transplante renal, el estudio OSAKA investigó cómo optimizar la exposición a tacrolimus QD en comparación con el actual estándar clínico, tacrolimus BID.

El estudio se realizó en 110 centros en 22 países, e incluyó más de 1.200 pacientes. El estudio evaluó a pacientes y donantes en una población de transplantes principalmente europea, con una reconocida menor calidad del órgano y una población de pacientes envejecida. Aproximadamente dos tercios de los pacientes del estudio fueron hombres y la edad media fue en torno a los 50 años. La edad media de donantes de órganos fue de 51,5 años y aproximadamente el 50% se definió como donantes de criterios extendidos.

A los 6 meses, la comparación de eficacia no reveló diferencias importantes entre los brazos de tratamientos en la principal huella de compuesto de fallo de eficacia. La disfunción del injerto (medida al final del estudio) fue la principal causa de fallo de eficacia en todos los brazos de tratamiento. El nivel de tasa de filtración glomerular estimado (eGFR) establecido para la disfunción del injerto (<40mL/min/1,73m²) y el alto número de donantes de criterios extendidos suelen ser los responsables de la alta incidencia de la disfunción del injerto como un motivo para el fallo de eficacia.

El fallo de eficacia aumentó marcadamente con la edad del donante. El impacto de la edad del donante, correspondencia HLA y donación viva tuvieron mayor peso que cualquier efecto de la dosis inicial, régimen y formulación de tacrolimus en los resultados.

Las tasas de rechazo agudo confirmado por biopsia (BCAR) fueron bajas, y no hubo una diferencia significativa entre los brazos de tratamientos en la incidencia de y tiempo de la primera incidencia de BCAR. El grado de severidad de BCAR fue comparable en los brazos de tratamiento.

La función renal fue similar en las terapias basadas en liberación prolongada de tacrolimus y terapias basadas en la liberación inmediata. El estudio también mostró que una dosis más alta de tacrolimus QD (0.3mg/kg/día) no estaba asociada con ningún beneficio clínico adicional. La terapia libre de esteroides se asoció con menos diabetes mellitus y mejorados perfiles de lípidos registrados en comparación con otros brazos de tratamiento, pero una peor función renal, que puede deberse a factores relacionados con el donante. No hubo diferencias importantes en los efectos secundarios entre los brazos.

El profesor y doctor Bernhard Banas del University Medical Center Regensburg, Alemania, que presentó los resultados del estudio en el congreso ESOT, comentó: 'Los descubrimientos del estudio OSAKA se añaden a la evidencia sobre el uso de tacrolimus QD tras el transplante renal, y ayudan a ofrecer una completa imagen de la eficacia relativa de las formulaciones de QD y BID en un entorno de etiqueta abierta. Los resultados apoyan el uso de tacrolimus QD como la base de la terapia inmunosupresora en un amplio rango de características del donante y el receptor'.

INFORMACIÓN

Acerca del estudio OSAKA

El estudio OSAKA fue un estudio internacional, multicentro, aleatorio, de 24 semanas, de etiqueta abierta, de cuatro brazos, de grupo paralelo, de fase IIIb comparativa diseñado para investigar los regímenes inmunosupresores con tacrolimus QD o tacrolimus BID en receptores de transplante renal adultos.

Los sujetos (1.251) se seleccionaron aleatoriamente 1:1:1:1 para cuatro brazos de tratamiento:

• Brazo 1: tacrolimus BID 0,2 mg/kg de dosis inicial + micofenolato mofetil (MMF) + corticosteroidse (24 semanas)
• Brazo 2: tacrolimus QD 0,2 mg/kg de dosis inicial + MMF + corticosteroides (24 semanas)
• Brazo 3: tacrolimus QD 0,3 mg/kg de dosis inicial + MMF + corticosteroides (24 semanas)
• Brazo 4: tacrolimus QD 0,2 mg/kg de dosis inicial + MMF + basiliximab + corticosteroides perioperativos (bolus)

La conclusión de compuesto primaria fue la tasa de fallo de eficacia, definida como la incidencia de y el tiempo para la primera incidencia de la pérdida de injerto, BCAR o disfunción de injerto (definida como eGFR <40 mL/min/1,73 m² en la semana 24). Esta conclusión se utilizó de acuerdo con la Agencia Europea del Medicamento en la investigación clínica de inmunosupresores para el transplante de órganos sólidos.^[1] El estudio OSAKA fue uno de los primeros y mayores estudios en utilizar dicha conclusión de compuesto en el transplante. Las conclusiones secundarias incluyeron la función renal, la evaluación de los rechazos agudos (incidencia, tiempo, severidad y frecuencia general), y la supervivencia del injerto y el paciente.

Resultados del estudio OSAKA en el congreso ESOT 2011

Se realizaron tres presentaciones sobre los resultados del estudio OSAKA el 5 de septiembre en el congreso ESOT 2011:

• Influence of donor-related factors on outcomes with tacrolimus-based immunosuppression after kidney transplantation − the OSAKA study (rápida presentación oral por el doctor Frank Lehner, Hannover Medical School, Alemania)
• Efficacy and safety of tacrolimus prolonged release and immediate release in de novo renal transplantation - the OSAKA study (presentación oral por el profesor Nassim Kamar, Toulouse University Hospital, Francia)
• Acute rejection in renal transplantation recipients treated with tacrolimus prolonged release- and immediate release-based therapy - the OSAKA study (presentación oral por el profesor y doctor Bernhard Banas, University Medical Center Regensburg, Alemania)

Para más información sobre ESOT, visite http://www.esot.org

Acerca de tacrolimus

El tacrolimus se ha convertido en un agente inmunosupresor establecido para la profilaxis y tratamientos del rechazo de aloinjerto renal. Está disponible en todo el mundo como una formulación de dos veces al día (PROGRAF) y como formulación de liberación prolongada (ADVAGRAF), que se ha desarrollado para ofrecer una dosis una vez al día. La formulación de liberación prolongada permite a tacrolimus estar disponible para la absorción en un mayor porcentaje del tracto gastrointestinal.

Acerca de Astellas Pharma Europe Ltd

Astellas Pharma Europe Ltd., con sede en el Reino Unido, es una filial europea de Astellas Pharma Inc, una empresa con sede en Tokio. Astellas es una empresa farmacéutica dedicada a mejorar la salud de personas de todo el mundo mediante el suministro de fármacos innovadores y fiables. La compañía tiene como objetivo convertirse en una empresa global que combine capacidades extraordinarias de I+D y marketing y continúe creciendo en el mercado mundial farmacéutico. Astellas Pharma Europe Ltd es responsable de 21 empresas afiliadas situadas en Europa, Oriente Medio y África, una instalación de I+D y tres plantas de producción. La compañía cuenta con una plantilla de aproximadamente 4.000 empleados en estas regiones. Para más información sobre Astellas Pharma Europe, visite http://www.astellas.eu.

Referencia

[1]. European Medicines Agency Committee for Medicinal Products for Human Use. Guideline on clinical investigation of immunosuppressants for solid organ transplantation. Londres, 24 Julio 2008.